Исследование аллогенных человеческих UC-MSC и освободительной терапии (в сочетании с CCSVI) у пациентов с RRMS

ЛЕЧЕНИЕ ИССЛЕДОВАНИЯ:

Исследовательский терапевтический продукт: аллогенные МСК, полученные из Wharton Jelly.

Способ введения и дозы: суперселективное внутривенное введение 50 миллионов аллогенных мезенхимальных стволовых клеток, полученных из ткани пуповины человека (UC-MSC), и интратекальное введение UC-MSC в дозе 100 миллионов вместе с высвобождающей терапией (при ассоциировании с CCSVI). .

ОЦЕНКА БЕЗОПАСНОСТИ И ЭФФЕКТИВНОСТИ:

В предлагаемом исследовании будут оцениваться безопасность, а также первичные и вторичные конечные точки эффективности после сверхселективного внутривенного и интратекального введения аллогенных мезенхимальных стволовых клеток пуповины (UC-MSC) у 69 пациентов с рецидивирующе-ремиттирующим рассеянным склерозом.

Оценка безопасности:

Оценка безопасности лечения на основе частоты возникновения любых нежелательных явлений, возникающих при лечении/связанных с лечением, до выписки и через 1, 3, 6 и 12 месяцев после лечения.

Оценка эффективности:

Клинические оценки, включая EDSS и Шкалу воздействия рассеянного склероза из 29 пунктов (MSIS-29), будут проводиться на исходном уровне перед мобилизацией стволовых клеток, перед выпиской через 1, 3, 6 и 12 месяцев после терапии стволовыми клетками.

Функциональный композитный тест MS (MSFC) состоит из (а) 25-футовой ходьбы на время, (б) теста с 9 отверстиями и (в) теста на слуховое последовательное добавление в темпе, которые будут выполняться на исходном уровне до мобилизации стволовых клеток и через 12 месяцев после нее. терапия стволовыми клетками.

МРТ головного мозга с усилением гадолинием будет выполняться на исходном уровне до терапии, а затем через 12 месяцев после терапии стволовыми клетками. Последующие сканирования будут выполняться на том же типе сканера, который использовался в начале исследования. Сканы будут анализироваться централизованно. «Базовое МРТ-сканирование» будет ориентиром для изменения объема мозга.

СБОР ДАННЫХ И СТАТИСТИЧЕСКИЙ АНАЛИЗ:

Будет проведен описательный анализ нежелательных явлений. Доля нежелательных явлений при каждом посещении будет рассчитываться с использованием частотного распределения. Частота, тяжесть, время и потенциальная связь с вмешательством будут оцениваться, чтобы охарактеризовать безопасность вмешательства.

Будет рассчитана вероятность общей бессобытийной выживаемости (а также выживаемости без прогрессирования, безрецидивов или бессобытийной выживаемости на МРТ) на исходном уровне в течение 1 года. Конечная точка прогрессирования определяется как повышение балла по расширенной шкале статуса инвалидности (EDSS) более чем на 0,5 по сравнению с исходным уровнем. Анализы будут проводиться с использованием оценок Каплана-Мейера с 90% ДИ типа Вальда на основе формулы Гринвуда для SE.

Описательный анализ всех первичных и вторичных конечных точек эффективности будет проводиться с использованием описательной статистики. Доля пациентов с клинически значимыми изменениями в этих шкалах измерения эффективности (EDSS, MSIS, MSFC, тест ходьбы с шагом MSFC-25, тест с девятью отверстиями MSFC-Peg, MSFC-Paced слуховой последовательный тест добавления) и изменением очагов, усиливающих гадолиний, новый T2 поражения от предыдущего визита будут представлены в виде доли.

Процент изменения объема мозга будет рассчитан на основе скрининга и проанализирован по статусу конечной точки на 12-м месяце с помощью точного критерия суммы рангов Уилкоксона с использованием средних баллов, когда результаты идентичны. Нулевая гипотеза проверяет, является ли средний процент изменения объема мозга среди участников, достигших конечной точки к 12-му месяцу, равна медиане тех, кто не достиг конечной точки к 12-му месяцу.

Другие первичные и вторичные конечные точки эффективности (EDSS, MSIS, MSFC, тест ходьбы пешком MSFC-25, тест с девятью отверстиями MSFC-Peg, MSFC-Paced слуховой последовательный тест сложения) будут проанализированы с использованием знакового рангового теста Уилкоксона. Изменение по сравнению с исходными исходами для всех конечных точек будет рассчитываться для каждого пациента, перенесшего трансплантацию стволовых клеток, как значение после трансплантации минус исходное значение. Нулевая гипотеза проверяет, значительно ли медиана отличия от исходного измерения значений при посещениях через 1, 3, 6 и 12 месяцев от нуля отличалась от нуля, при этом исходное измерение определялось как скрининговая оценка процентного изменения объема мозга. и базовое посещение для всех остальных конечных точек.

Чтобы рассчитать MSFC, результаты каждого из 3 компонентов будут преобразованы в показатель z и усреднены, чтобы получить композит для каждого пациента в каждый момент времени. Z-баллы, составляющие балл MSFC, будут рассчитываться с использованием эталонной популяции из базы данных Целевой группы Национального общества рассеянного склероза.