閉塞性睡眠時無呼吸による脂肪組織および肝臓組織の変化と、炎症に対する大幅な体重減少の影響
閉塞性睡眠時無呼吸によって誘発される炎症の研究: 持続気道陽圧 (CPAP)、大幅な体重減少、および生理活性化合物レスベラトロールの影響
2016 年 5 月更新:
当初の研究計画には、生理活性化合物レスベラトロールの効果をプラセボ錠剤や CPAP 治療と比較して調査することが含まれていました。 OSAを有する被験者が事前研究で推定されたよりも少ないため、募集プロセスが困難であるため、研究者らは研究デザインの規模を縮小する必要があると判断した。 したがって、我々はレスベラトロールとCPAPの介入を中止し、OSAの有無にかかわらず被験者の代謝変化と、肥満手術後の体重減少が炎症、OSAの重症度、代謝、動脈硬化に及ぼす影響の横断的研究に焦点を当てる予定である。
閉塞性睡眠時無呼吸症候群 (OSA) は、特に肥満の人や 2 型糖尿病患者によく見られる疾患です。 OSA は罹患率と死亡率の増加と関連しています。
持続気道陽圧療法 (CPAP) が標準治療です。 また、減量は OSA の重症度を軽減することが知られており、特に肥満手術は大幅な体重減少により効果的であることが証明されています。
研究者らは、さまざまな組織における炎症促進反応を介したOSAが軽度の炎症を引き起こし、最終的には関連する併存疾患を引き起こすのではないかと仮説を立てている。 研究者らは、肥満手術後の大幅な体重減少がOSAの重症度や炎症状態に有益な効果をもたらし、インスリン感受性を改善すると仮説を立てている。
調査の概要
詳細な説明
2016 年 5 月更新:
当初の研究計画には、生理活性化合物レスベラトロールの効果をプラセボ錠剤や CPAP 治療と比較して調査することが含まれていました。 OSAを有する被験者が事前研究で推定されたよりも少ないため、募集プロセスが困難であるため、研究者らは研究デザインの規模を縮小する必要があると判断した。 したがって、我々はレスベラトロールとCPAPの介入を中止し、OSAの有無にかかわらず被験者の代謝変化と、肥満手術後の体重減少が炎症、OSAの重症度、代謝、動脈硬化に及ぼす影響の横断的研究に焦点を当てる予定である。
OSAはインスリン抵抗性を引き起こし、高血圧、脂質異常症などの肥満関連の併存疾患を悪化させ、2型糖尿病や非アルコール性脂肪肝疾患の発症リスクを高めると考えられています。
OSAによるこれらの悪影響の発症にはさらに多くのメカニズムが関与している可能性がありますが、OSAでは炎症マーカーのレベルが一般に上昇しているため、低酸素誘発性の軽度の炎症が中心的な役割を果たしている可能性があります。 これらの全身変化の原因となる組織は不明ですが、ヒトの脂肪組織が全身炎症に影響を与える可能性があることが研究で知られているため、脂肪組織が有力な候補である可能性があります。
いくつかの研究では、小さいながらも重要な抗炎症効果と、CPAP治療後のグルコース代謝に対する有益な効果が記載されています。 さらに、OSA 患者の体重を減らすと、OSA の重症度が軽減されるか、完全に解消されることが知られています。
この調査の主な目的は、次のことを調査することです。
- OSAが全身の代謝にどのような悪影響を与えるかをより深く理解するために、OSAによって誘発される脂肪および肝臓組織の代謝変化を研究する
- 肥満手術後の体重減少が全身性炎症、代謝、OSAの重症度に及ぼす影響
肥満手術を受ける予定の24人の被験者が募集される。 それらはすべて OSA の検査を受けることになります。 OSAのない12人の被験者とOSAのある12人の被験者が含まれ、手術前と手術後6か月で検査されます。
調査員は以下の変化を調査します。
- 炎症マーカー
- 脂肪と糖の代謝の生化学マーカー
- 脂肪および肝組織における遺伝子発現
- OSAの重症度
- 脈波伝播速度
研究の種類
入学 (実際)
連絡先と場所
研究場所
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Aarhus C、デンマーク、8000
- Aarhus University Hospital
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- 女性/男性
- 法的能力（ハビル）
- 25～65歳
- BMI > 35 であり、デンマークの肥満手術の基準を満たしている
- 書面によるインフォームドコンセント
除外基準:
- 現在のCPAP治療
- グルココルチコイド、NSAID、または睡眠薬による永続的治療（それ以外の場合は、組み込む前に1週間中止します）
- 重度の心臓、肝臓、腎臓、または肺の病気
- 1型糖尿病
- 運輸関連業界でのお仕事
- 妊娠
- 薬物乱用問題
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
コホートと介入
グループ/コホート |
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閉塞性睡眠時無呼吸
肥満手術を受ける予定の閉塞性睡眠時無呼吸症患者
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閉塞性睡眠時無呼吸症候群なし、コントロール
肥満手術を受ける予定があり、閉塞性睡眠時無呼吸症候群のない被験者、対照群
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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OSAによって誘発される脂肪および肝臓組織の代謝変化。 OSAを有する肥満被験者は、OSAを有さない肥満被験者と比較される。
時間枠：肥満手術に関連して採取された生検および血液サンプル
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睡眠時無呼吸症候群の有無にかかわらず、肥満手術に関連して得られた生検と血液サンプルの断面遺伝的および代謝分析。
組織サンプルでは、Affymetrix 遺伝子アレイを使用して遺伝子発現プロファイルが測定され、血液サンプルは代謝プロファイリングと炎症マーカー (hs-CRP、TNFalfa、IL-6、IL-8、アディポネクチン、レプチン、MCP-1、FGF211、CD163) に使用されます。 )
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肥満手術に関連して採取された生検および血液サンプル
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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脂肪組織の炎症および全身性炎症に対する肥満手術の効果。
時間枠：肥満手術時および肥満手術後 6 か月後の追跡調査時に評価されます。
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血液および脂肪組織における炎症マーカー（hs-CRP、TNFalfa、IL-6、IL-8、アディポネクチン、レプチン、MCP-1、FGF21、CD163）の変化。 遺伝子発現研究によって評価された、関連する炎症経路の mRNA 発現の変化。 |
肥満手術時および肥満手術後 6 か月後の追跡調査時に評価されます。
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インスリン感受性に対する肥満手術の影響。
時間枠：肥満手術時と肥満手術後6か月後のフォローアップ時に評価
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HOMA-IR、フルクトサミン、および経口抗糖尿病薬の補正によって評価されたインスリン感受性の変化。
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肥満手術時と肥満手術後6か月後のフォローアップ時に評価
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OSAの重症度に対する肥満手術の影響。
時間枠：ベースライン、肥満手術後 4 週間、および肥満手術後 6 か月で評価
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AHIスコアと眠気スコアの変化（アンケートに基づく）。
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ベースライン、肥満手術後 4 週間、および肥満手術後 6 か月で評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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オフィス頸動脈大腿脈波による動脈硬化の評価
時間枠：ベースライン時、介入終了時、および肥満手術後 6 か月後に評価
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オフィスの頸動脈-大腿部の脈波速度によって評価される動脈硬化の変化
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ベースライン時、介入終了時、および肥満手術後 6 か月後に評価
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Steen B Pedersen, MD,Professor、Aarhus University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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