Obstructieve slaapapneu-geïnduceerde veranderingen in vet- en leverweefsel en effecten van enorm gewichtsverlies op ontstekingen
Onderzoek naar ontsteking veroorzaakt door obstructieve slaapapneu: effecten van continue positieve luchtwegdruk (CPAP), massaal gewichtsverlies en de bioactieve stof resveratrol
BIJGEWERKT mei 2016:
Oorspronkelijk omvatte de onderzoeksopzet onderzoek naar de effecten van de bioactieve stof resveratrol in vergelijking met placebotabletten en CPAP-behandeling. Vanwege minder proefpersonen met OSA dan geschat op basis van het vooronderzoek en daardoor moeilijkheden bij het rekruteringsproces, hebben de onderzoekers het nodig gevonden om de onderzoeksopzet te verkleinen. Daarom hebben we de resveratrol- en CPAP-interventie stopgezet en zullen we ons concentreren op het dwarsdoorsnedeonderzoek van metabole veranderingen bij proefpersonen met en zonder OSA en het effect van gewichtsverlies na bariatrische chirurgie op ontsteking, OSA-ernst, metabolisme en arteriële stijfheid.
Obstructieve slaapapneu (OSA) is een veel voorkomende aandoening, vooral bij zwaarlijvige personen en patiënten met diabetes type 2. OSA wordt geassocieerd met een verhoogde morbiditeit en mortaliteit.
Continue positieve luchtwegdruk (CPAP) is de standaardbehandeling. Ook is bekend dat gewichtsverlies de ernst van OSA vermindert, met name bariatrische chirurgie is effectief gebleken vanwege het enorme gewichtsverlies.
De onderzoekers veronderstellen dat OSA via pro-inflammatoire reacties in verschillende weefsels een laaggradige ontsteking veroorzaakt die uiteindelijk de geassocieerde comorbiditeit veroorzaakt. De onderzoekers veronderstellen dat massaal gewichtsverlies na bariatrische chirurgie gunstige effecten heeft op de ernst van OSA, de ontstekingsstatus en de insulinegevoeligheid verbetert.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
BIJGEWERKT mei 2016:
Oorspronkelijk omvatte de onderzoeksopzet onderzoek naar de effecten van de bioactieve stof resveratrol in vergelijking met placebotabletten en CPAP-behandeling. Vanwege minder proefpersonen met OSA dan geschat op basis van het vooronderzoek en daardoor moeilijkheden bij het rekruteringsproces, hebben de onderzoekers het nodig gevonden om de onderzoeksopzet te verkleinen. Daarom hebben we de resveratrol- en CPAP-interventie stopgezet en zullen we ons concentreren op het dwarsdoorsnedeonderzoek van metabole veranderingen bij proefpersonen met en zonder OSA en het effect van gewichtsverlies na bariatrische chirurgie op ontsteking, OSA-ernst, metabolisme en arteriële stijfheid.
OSA veroorzaakt insulineresistentie en lijkt obesitasgerelateerde comorbiditeiten zoals hypertensie, dyslipidemie te verergeren en het risico op het ontwikkelen van diabetes type 2 en niet-alcoholische leververvetting te vergroten.
Er kunnen meer mechanismen betrokken zijn bij de pathogenese van deze negatieve effecten van OSA, maar hypoxie-geïnduceerde laaggradige ontsteking kan een centrale rol spelen, aangezien de niveaus van ontstekingsmarkers over het algemeen verhoogd zijn bij OSA. De weefsels die verantwoordelijk zijn voor deze systemische veranderingen zijn niet bekend, maar vetweefsel zou een goede kandidaat kunnen zijn, aangezien uit studies bekend is dat menselijk vetweefsel systemische ontsteking kan beïnvloeden.
Sommige studies beschrijven zelfs een klein maar significant ontstekingsremmend effect en een gunstig effect op het glucosemetabolisme na een CPAP-behandeling. Bovendien is bekend dat gewichtsverlies bij patiënten met OSA de ernst van OSA vermindert of volledig elimineert.
Het doel van dit onderzoek is in de eerste plaats het onderzoeken van:
- de metabolische veranderingen in vet- en leverweefsel veroorzaakt door OSA om beter te begrijpen hoe OSA het metabolisme van het hele lichaam negatief beïnvloedt
- het effect van gewichtsverlies na bariatrische chirurgie op systemische ontsteking, metabolisme en de ernst van OSA
Er zullen 24 proefpersonen worden aangeworven die een bariatrische operatie zullen ondergaan. Ze worden allemaal gescreend op OSA. 12 proefpersonen zonder OSA en 12 proefpersonen met OSA zullen worden geïncludeerd en onderzocht vóór de operatie en 6 maanden na de operatie.
De onderzoekers zullen kijken naar veranderingen in:
- Ontstekingsmarkers
- Biochemische markers van vet- en suikermetabolisme
- Genexpressie in vet- en leverweefsel
- Ernst van OSA
- Pulsgolfsnelheid
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Aarhus C, Denemarken, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Bemonsteringsmethode
Studie Bevolking
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Vrouwelijk mannelijk
- Wettelijk bevoegd (habil)
- 25-65 jaar oud
- BMI > 35 en voldoen aan de criteria voor bariatrische chirurgie in Denemarken
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming
Uitsluitingscriteria:
- Huidige behandeling met CPAP
- Permanente behandeling met glucocorticoïden, NSAID's of slaappillen (anders gestaakt gedurende 1 week voorafgaand aan opname)
- Ernstige hart-, lever-, nier- of longziekte
- Diabetes type 1
- Werken in de transportgerelateerde industrie
- Zwangerschap
- Probleem met middelenmisbruik
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
Cohorten en interventies
Groep / Cohort |
|---|
|
Obstructieve slaapapneu
Proefpersonen die een bariatrische operatie moeten ondergaan en met obstructieve slaapapneu
|
|
Geen obstructieve slaapapneu, controles
Proefpersonen die gepland staan om bariatrische chirurgie te ondergaan en zonder obstructieve slaapapneu, controlegroep
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Metabole veranderingen in vet- en leverweefsel veroorzaakt door OSA. Zwaarlijvige proefpersonen met OSA worden vergeleken met zwaarlijvige proefpersonen zonder OSA.
Tijdsspanne: Biopsieën en bloedmonsters verkregen in verband met bariatrische chirurgie
|
Cross-sectionele genetische en metabolische analyse van biopsieën en bloedmonsters verkregen in verband met bariatrische chirurgie bij proefpersonen met en zonder slaapapneu.
In weefselmonsters wordt het genexpressieprofiel gemeten met behulp van de Affymetrix-genarray en worden bloedmonsters gebruikt voor metabole profilering en ontstekingsmarkers (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectine, leptine, MCP-1, FGF211, CD163 )
|
Biopsieën en bloedmonsters verkregen in verband met bariatrische chirurgie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Effect van bariatrische chirurgie op vetweefselontsteking en systemische ontsteking.
Tijdsspanne: Geëvalueerd ten tijde van bariatrische chirurgie en bij follow-up 6 maanden na bariatrische chirurgie.
|
Veranderingen in ontstekingsmarkers (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectine, leptine, MCP-1, FGF21, CD163) in bloed en vetweefsel. Veranderingen in expressie van mRNA van de relevante ontstekingsroutes beoordeeld door genexpressiestudies. |
Geëvalueerd ten tijde van bariatrische chirurgie en bij follow-up 6 maanden na bariatrische chirurgie.
|
|
Effect van bariatrische chirurgie op insulinegevoeligheid.
Tijdsspanne: Geëvalueerd ten tijde van bariatrische chirurgie en bij follow-up 6 maanden na bariatrische chirurgie
|
Veranderingen in insulinegevoeligheid beoordeeld door HOMA-IR, fructosamine en correctie in orale antidiabetica.
|
Geëvalueerd ten tijde van bariatrische chirurgie en bij follow-up 6 maanden na bariatrische chirurgie
|
|
Effect van bariatrische chirurgie op de ernst van OSA.
Tijdsspanne: Geëvalueerd bij baseline, 4 weken na bariatrische chirurgie en 6 maanden na bariatrische chirurgie
|
Veranderingen in AHI-score en Slaperigheidsscore (op basis van vragenlijsten).
|
Geëvalueerd bij baseline, 4 weken na bariatrische chirurgie en 6 maanden na bariatrische chirurgie
|
Andere uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Arteriële stijfheid beoordeeld door kantoor halsslagader-femorale polsgolf
Tijdsspanne: Geëvalueerd bij aanvang, einde van de interventie en 6 maanden na bariatrische chirurgie
|
Veranderingen in arteriële stijfheid beoordeeld door kantoor halsslagader-femorale pulsgolfsnelheid
|
Geëvalueerd bij aanvang, einde van de interventie en 6 maanden na bariatrische chirurgie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Steen B Pedersen, MD,Professor, Aarhus University Hospital
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Ziekten van de luchtwegen
- Ademhalingsstoornissen
- Slaapstoornissen, intrinsiek
- Dyssomnieën
- Slaap-waakstoornissen
- Lichaamsgewicht
- Tekenen en symptomen, ademhaling
- Veranderingen in lichaamsgewicht
- Slaapapneusyndromen
- Slaapapneu, obstructief
- Ontsteking
- Apneu
- Gewichtsverlies
Andere studie-ID-nummers
- LIRMOI-5-OSA
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .