阻塞性睡眠呼吸暂停引起的脂肪和肝组织变化以及大量减肥对炎症的影响
阻塞性睡眠呼吸暂停引起的炎症研究：持续气道正压通气 (CPAP)、大量减肥和生物活性化合物白藜芦醇的影响
2016 年 5 月更新：
最初的研究设计包括调查生物活性化合物白藜芦醇与安慰剂片剂和 CPAP 治疗相比的效果。 由于患有 OSA 的受试者比研究前估计的要少，因此招募过程中存在困难，研究人员发现有必要降低研究设计的规模。 因此，我们已经停止了白藜芦醇和 CPAP 干预，并将重点关注有和没有 OSA 受试者的代谢变化的横断面调查，以及减肥手术后体重减轻对炎症、OSA 严重程度、新陈代谢和动脉硬度的影响。
阻塞性睡眠呼吸暂停 (OSA) 是一种常见疾病，尤其是在肥胖个体和 2 型糖尿病患者中。 OSA 与发病率和死亡率增加有关。
持续气道正压通气 (CPAP) 是标准治疗方法。 众所周知，减肥可以降低 OSA 的严重程度，尤其是减肥手术已证明有效，因为体重大幅减轻。
研究人员假设 OSA 通过各种组织中的促炎反应引起低度炎症，最终诱发相关的合并症。 研究人员假设，减肥手术后大量体重减轻对 OSA 的严重程度、炎症状态和改善胰岛素敏感性有有益影响。
研究概览
详细说明
2016 年 5 月更新：
最初的研究设计包括调查生物活性化合物白藜芦醇与安慰剂片剂和 CPAP 治疗相比的效果。 由于患有 OSA 的受试者比研究前估计的要少，因此招募过程中存在困难，研究人员发现有必要降低研究设计的规模。 因此，我们已经停止了白藜芦醇和 CPAP 干预，并将重点关注有和没有 OSA 受试者的代谢变化的横断面调查，以及减肥手术后体重减轻对炎症、OSA 严重程度、新陈代谢和动脉硬度的影响。
OSA 会导致胰岛素抵抗，似乎会加重与肥胖相关的合并症，例如高血压、血脂异常，并增加患 2 型糖尿病和非酒精性脂肪肝的风险。
OSA 的这些负面影响的发病机制可能涉及更多机制，但缺氧诱导的低度炎症可能发挥核心作用，因为炎症标志物的水平通常在 OSA 中升高。 负责这些全身性改变的组织尚不清楚，但是，脂肪组织可能是一个很好的候选者，因为从研究中已知人体脂肪组织可以影响全身性炎症。
一些研究甚至描述了 CPAP 治疗后轻微但显着的抗炎作用和对葡萄糖代谢的有益作用。 此外，众所周知，OSA 患者的体重减轻可以降低 OSA 的严重程度或完全消除 OSA。
本研究的目的主要是调查：
- OSA 引起的脂肪和肝组织的代谢变化，以便更好地了解 OSA 如何对全身代谢产生负面影响
- 减肥手术后体重减轻对全身炎症、新陈代谢和 OSA 严重程度的影响
将招募 24 名计划接受减肥手术的受试者。 他们都将接受 OSA 筛查。将包括 12 名没有 OSA 的受试者和 12 名患有 OSA 的受试者，并在手术前和手术后 6 个月进行检查。
调查人员将查看以下方面的变化：
- 炎症标志物
- 脂肪和糖代谢的生化标志物
- 脂肪和肝组织中的基因表达
- OSA 的严重程度
- 脉搏波传播速度
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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-
Aarhus C、丹麦、8000
- Aarhus University Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
取样方法
研究人群
描述
纳入标准：
- 女人男人
- 具有法律能力（habil）
- 25-65岁
- BMI > 35 并符合丹麦减肥手术的标准
- 书面知情同意书
排除标准：
- 目前使用 CPAP 治疗
- 用糖皮质激素、非甾体抗炎药或安眠药进行永久性治疗（否则在纳入前停药 1 周）
- 严重的心脏、肝脏、肾脏或肺部疾病
- 1型糖尿病
- 在运输相关行业工作
- 怀孕
- 药物滥用问题
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
队列和干预
团体/队列 |
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阻塞性睡眠呼吸暂停
计划接受减肥手术并患有阻塞性睡眠呼吸暂停的受试者
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无阻塞性睡眠呼吸暂停，对照
计划接受减肥手术且没有阻塞性睡眠呼吸暂停的受试者，对照组
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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OSA 引起的脂肪和肝组织的代谢变化。将患有 OSA 的肥胖受试者与没有 OSA 的肥胖受试者进行比较。
大体时间：与减肥手术相关的活检和血样
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对患有和不患有睡眠呼吸暂停的受试者进行的减肥手术相关的活组织检查和血液样本的横断面遗传和代谢分析。
在组织样本中，使用 Affymetrix 基因阵列测量基因表达谱，血液样本用于代谢谱分析和炎症标记物（hs-CRP、TNFalfa、IL-6、IL-8、脂联素、瘦素、MCP-1、FGF211、CD163 )
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与减肥手术相关的活检和血样
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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减肥手术对脂肪组织炎症和全身炎症的影响。
大体时间：在减肥手术时和减肥手术后 6 个月的随访中进行评估。
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血液和脂肪组织中炎症标志物（hs-CRP、TNFalfa、IL-6、IL-8、脂联素、瘦素、MCP-1、FGF21、CD163）的变化。 通过基因表达研究评估的相关炎症通路 mRNA 表达的变化。 |
在减肥手术时和减肥手术后 6 个月的随访中进行评估。
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减肥手术对胰岛素敏感性的影响。
大体时间：在减肥手术时和减肥手术后 6 个月的随访中进行评估
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通过 HOMA-IR、果糖胺和口服抗糖尿病药物校正评估的胰岛素敏感性变化。
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在减肥手术时和减肥手术后 6 个月的随访中进行评估
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减肥手术对 OSA 严重程度的影响。
大体时间：在基线、减肥手术后 4 周和减肥手术后 6 个月进行评估
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AHI 分数和嗜睡分数的变化（基于调查问卷）。
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在基线、减肥手术后 4 周和减肥手术后 6 个月进行评估
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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办公室颈动脉-股动脉脉搏波评估的动脉硬度
大体时间：在基线、干预结束和减肥手术后 6 个月进行评估
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通过办公室颈动脉 - 股动脉脉搏波速度评估动脉硬度的变化
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在基线、干预结束和减肥手术后 6 个月进行评估
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Steen B Pedersen, MD,Professor、Aarhus University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (估计)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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