Změny v tukové a jaterní tkáni způsobené obstrukční spánkovou apnoe a účinky masivního úbytku hmotnosti na zánět
Vyšetřování zánětu vyvolaného obstrukční spánkovou apnoe: Účinky kontinuálního pozitivního tlaku v dýchacích cestách (CPAP), masivní úbytek hmotnosti a bioaktivní sloučenina resveratrol
AKTUALIZOVÁNO v květnu 2016:
Původně plán studie zahrnoval zkoumání účinků bioaktivní sloučeniny resveratrol ve srovnání s placebo tabletami a léčbou CPAP. Vzhledem k menšímu počtu subjektů majících OSA, než bylo odhadováno před studií, a tudíž kvůli obtížím v procesu náboru, výzkumníci zjistili, že je nutné odstranit měřítko návrhu studie. Přerušili jsme proto intervence resveratrolu a CPAP a zaměříme se na průřezové vyšetření metabolických změn u jedinců s OSA a bez OSA a vliv úbytku hmotnosti po bariatrické operaci na zánět, závažnost OSA, metabolismus a arteriální ztuhlost.
Obstrukční spánková apnoe (OSA) je běžnou poruchou zejména u obézních jedinců a pacientů s diabetem 2. typu. OSA je spojena se zvýšenou morbiditou a mortalitou.
Standardní léčbou je kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP). Je také známo, že úbytek hmotnosti snižuje závažnost OSA, zejména bariatrická chirurgie se ukázala jako účinná kvůli masivnímu úbytku hmotnosti.
Vyšetřovatelé předpokládají, že OSA prostřednictvím prozánětlivých reakcí v různých tkáních způsobuje zánět nízkého stupně, který nakonec vyvolává související komorbidity. Výzkumníci předpokládají, že masivní úbytek hmotnosti po bariatrické operaci má příznivé účinky na závažnost OSA, zánětlivý stav a zlepšuje citlivost na inzulín.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
AKTUALIZOVÁNO v květnu 2016:
Původně plán studie zahrnoval zkoumání účinků bioaktivní sloučeniny resveratrol ve srovnání s placebo tabletami a léčbou CPAP. Vzhledem k menšímu počtu subjektů majících OSA, než bylo odhadováno před studií, a tudíž kvůli obtížím v procesu náboru, výzkumníci zjistili, že je nutné odstranit měřítko návrhu studie. Přerušili jsme proto intervence resveratrolu a CPAP a zaměříme se na průřezové vyšetření metabolických změn u jedinců s OSA a bez OSA a vliv úbytku hmotnosti po bariatrické operaci na zánět, závažnost OSA, metabolismus a arteriální ztuhlost.
OSA způsobuje inzulínovou rezistenci a zdá se, že zhoršuje komorbidity související s obezitou, jako je hypertenze, dyslipidémie, a zvyšuje riziko rozvoje diabetu 2. typu a nealkoholického ztučnění jater.
V patogenezi těchto negativních účinků OSA může být zapojeno více mechanismů, ale hypoxií indukovaný zánět nízkého stupně může hrát ústřední roli, protože hladiny zánětlivých markerů jsou u OSA obecně zvýšené. Tkáně, které jsou zodpovědné za tyto systémové změny, nejsou známy, nicméně tuková tkáň může být dobrým kandidátem, protože ze studií je známo, že lidská tuková tkáň může ovlivnit systémový zánět.
Některé studie dokonce popisují malý, ale významný protizánětlivý účinek a příznivý vliv na metabolismus glukózy po léčbě CPAP. Navíc je známo, že úbytek hmotnosti u pacientů s OSA snižuje závažnost nebo zcela odstraňuje OSA.
Účelem této studie je především prozkoumat:
- metabolické změny v tukové a jaterní tkáni vyvolané OSA s cílem lépe pochopit, jak OSA negativně ovlivňuje metabolismus celého těla
- vliv úbytku hmotnosti po bariatrické operaci na systémový zánět, metabolismus a závažnost OSA
Bude přijato 24 subjektů, které mají podstoupit bariatrickou operaci. Všichni budou prověřeni na OSA. Před operací a 6 měsíců po operaci bude zahrnuto a vyšetřeno 12 subjektů bez OSA a 12 subjektů s OSA.
Vyšetřovatelé se zaměří na změny v:
- Zánět-markery
- Biochemické markery metabolismu tuků a cukrů
- Genová exprese v tukové a jaterní tkáni
- Závažnost OSA
- Rychlost pulzní vlny
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Aarhus C, Dánsko, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Žena muž
- způsobilý k právním úkonům (habil)
- 25-65 let
- BMI > 35 a splňují kritéria pro bariatrickou chirurgii v Dánsku
- Písemný informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Současná léčba pomocí CPAP
- Trvalá léčba glukokortikoidy, NSAID nebo léky na spaní (jinak vysazena na 1 týden před zařazením)
- Závažné onemocnění srdce, jater, ledvin nebo plic
- Diabetes 1. typu
- Práce v průmyslu souvisejícím s dopravou
- Těhotenství
- Problém zneužívání látek
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
|---|
|
Obstrukční spánková apnoe
Subjekty, u kterých je plánována bariatrická operace a s obstrukční spánkovou apnoe
|
|
Žádná obstrukční spánková apnoe, ovládání
Subjekty, u kterých je plánována bariatrická operace a bez obstrukční spánkové apnoe, kontrolní skupina
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Metabolické změny v tukové a jaterní tkáni indukované OSA. Obézní jedinci s OSA budou porovnáni s obézními jedinci bez OSA.
Časové okno: Biopsie a vzorky krve získané v souvislosti s bariatrickou chirurgií
|
Průřezová genetická a metabolická analýza biopsií a vzorků krve získaných ve vztahu k bariatrické chirurgii u subjektů s a bez spánkové apnoe.
Ve vzorcích tkání se měří profil genové exprese pomocí genového pole Affymetrix a vzorky krve se používají pro metabolické profilování a zánětlivé markery (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponektin, leptin, MCP-1, FGF211, CD163 )
|
Biopsie a vzorky krve získané v souvislosti s bariatrickou chirurgií
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vliv bariatrické chirurgie na zánět tukové tkáně a systémový zánět.
Časové okno: Hodnoceno v době bariatrické operace a při sledování 6 měsíců po bariatrické operaci.
|
Změny zánětlivých markerů (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponektin, leptin, MCP-1, FGF21, CD163) v krvi a tukové tkáni. Změny v expresi mRNA relevantních zánětlivých drah hodnocené studiemi genové exprese. |
Hodnoceno v době bariatrické operace a při sledování 6 měsíců po bariatrické operaci.
|
|
Vliv bariatrické chirurgie na citlivost na inzulín.
Časové okno: Hodnoceno v době bariatrické operace a při sledování 6 měsíců po bariatrické operaci
|
Změny v citlivosti na inzulín hodnocené pomocí HOMA-IR, fruktosaminu a korekce při perorální antidiabetické medikaci.
|
Hodnoceno v době bariatrické operace a při sledování 6 měsíců po bariatrické operaci
|
|
Vliv bariatrické chirurgie na závažnost OSA.
Časové okno: Hodnoceno na začátku, 4 týdny po bariatrické operaci a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
Změny ve skóre AHI a skóre ospalosti (na základě dotazníků).
|
Hodnoceno na začátku, 4 týdny po bariatrické operaci a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Arteriální tuhost hodnocená pomocí ordinační karotické-femorální pulzní vlny
Časové okno: Hodnoceno na začátku, na konci intervence a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
Změny v arteriální tuhosti hodnocené podle rychlosti pulsové vlny v karotid-femoru
|
Hodnoceno na začátku, na konci intervence a 6 měsíců po bariatrické operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Steen B Pedersen, MD,Professor, Aarhus University Hospital
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- LIRMOI-5-OSA
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .