Obstruktiv søvnapnø-inducerede ændringer i fedt- og levervæv og virkninger af massivt vægttab på inflammation
Undersøgelse af inflammation induceret af obstruktiv søvnapnø: virkninger af kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP), massivt vægttab og den bioaktive forbindelse resveratrol
OPDATERET maj 2016:
Oprindeligt omfattede undersøgelsesdesignet undersøgelse af virkningerne af den bioaktive forbindelse resveratrol sammenlignet med placebotabletter og CPAP-behandling. På grund af færre forsøgspersoner med OSA end estimeret ved forundersøgelse og derfor vanskeligheder i rekrutteringsprocessen, har efterforskerne fundet det nødvendigt at afskalere undersøgelsesdesignet. Derfor har vi afbrudt resveratrol- og CPAP-interventionen og vil fokusere på tværsnitsundersøgelse af metaboliske ændringer hos personer med og uden OSA og effekten af vægttab efter fedmekirurgi på inflammation, OSA-sværhedsgrad, metabolisme og arteriel stivhed.
Obstruktiv søvnapnø (OSA) er en almindelig lidelse, især blandt overvægtige personer og patienter med type 2-diabetes. OSA er forbundet med øget morbiditet og dødelighed.
Kontinuerligt positivt luftvejstryk (CPAP) er standardbehandlingen. Også vægttab er kendt for at reducere sværhedsgraden af OSA, især fedmekirurgi har vist sig effektiv på grund af det massive vægttab.
Forskerne antager, at OSA via pro-inflammatoriske reaktioner i forskellige væv forårsager lavgradig inflammation, som i sidste ende inducerer de associerede komorbiditeter. Efterforskerne antager, at massivt vægttab efter fedmekirurgi har gavnlige virkninger på sværhedsgraden af OSA, inflammatorisk status og forbedrer insulinfølsomheden.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
OPDATERET maj 2016:
Oprindeligt omfattede undersøgelsesdesignet undersøgelse af virkningerne af den bioaktive forbindelse resveratrol sammenlignet med placebotabletter og CPAP-behandling. På grund af færre forsøgspersoner med OSA end estimeret ved forundersøgelse og derfor vanskeligheder i rekrutteringsprocessen, har efterforskerne fundet det nødvendigt at afskalere undersøgelsesdesignet. Derfor har vi afbrudt resveratrol- og CPAP-interventionen og vil fokusere på tværsnitsundersøgelse af metaboliske ændringer hos personer med og uden OSA og effekten af vægttab efter fedmekirurgi på inflammation, OSA-sværhedsgrad, metabolisme og arteriel stivhed.
OSA forårsager insulinresistens og ser ud til at forværre fedmerelaterede følgesygdomme såsom hypertension, dyslipidæmi og øge risikoen for udvikling af type 2-diabetes og ikke-alkoholisk fedtleversygdom.
Flere mekanismer kan være involveret i patogenesen af disse negative effekter fra OSA, men hypoxi-induceret lavgradig inflammation kan spille en central rolle, da niveauerne af inflammatoriske markører generelt er forhøjede i OSA. De væv, der er ansvarlige for disse systemiske ændringer, kendes ikke, men fedtvæv kan være en god kandidat, da det er kendt fra undersøgelser, at humant fedtvæv kan påvirke systemisk inflammation.
Nogle undersøgelser beskriver endda en lille, men signifikant antiinflammatorisk effekt og en gavnlig effekt på glukosemetabolismen efter CPAP-behandling. Derudover er vægttab hos patienter med OSA kendt for at reducere sværhedsgraden af eller helt eliminere OSA.
Formålet med denne undersøgelse er primært at undersøge:
- de metaboliske ændringer i fedt- og levervæv induceret af OSA for bedre at forstå, hvordan OSA negativt påvirker hele kroppens stofskifte
- effekten af vægttab efter fedmekirurgi på systemisk inflammation, stofskifte og sværhedsgraden af OSA
24 forsøgspersoner, der er planlagt til at gennemgå fedmekirurgi, vil blive rekrutteret. De vil alle blive screenet for OSA. 12 forsøgspersoner uden OSA og 12 forsøgspersoner med OSA vil blive inkluderet og undersøgt før operation og 6 måneder efter operationen.
Efterforskerne vil se på ændringer i:
- Betændelsesmarkører
- Biokemiske markører for fedt- og sukkermetabolisme
- Genekspression i fedt- og levervæv
- Sværhedsgraden af OSA
- Pulsbølgehastighed
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus C, Danmark, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Kvinde mand
- Juridisk kompetent (habil)
- 25-65 år
- BMI > 35 og opfylder kriterier for fedmekirurgi i Danmark
- Skriftligt informeret samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Nuværende behandling med CPAP
- Permanent behandling med glukokortikoider, NSAID eller sovemedicin (ellers seponeret i 1 uge før inklusion)
- Alvorlig hjerte-, lever-, nyre- eller lungesygdom
- Type 1 diabetes
- Arbejde i transportrelateret industri
- Graviditet
- Stofmisbrugsproblem
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
|---|
|
Obstruktiv søvnapnø
Personer, der er planlagt til at gennemgå fedmekirurgi og med obstruktiv søvnapnø
|
|
Ingen obstruktiv søvnapnø, kontroller
Forsøgspersoner, der er planlagt til at gennemgå fedmekirurgi og uden obstruktiv søvnapnø, kontrolgruppe
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metaboliske ændringer i fedt- og levervæv induceret af OSA. Overvægtige forsøgspersoner med OSA vil blive sammenlignet med overvægtige forsøgspersoner uden OSA.
Tidsramme: Biopsier og blodprøver taget i forbindelse med fedmekirurgi
|
Tværsnits genetisk og metabolisk analyse af biopsier og blodprøver opnået i relation til fedmekirurgi på forsøgspersoner med og uden søvnapnø.
I vævsprøver måles genekspressionsprofil ved hjælp af Affymetrix-genarray, og blodprøver bruges til metabolisk profilering og inflammatoriske markører (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectin, leptin, MCP-1, FGF211, CD163 )
|
Biopsier og blodprøver taget i forbindelse med fedmekirurgi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt af fedmekirurgi på fedtvævsinflammation og systemisk inflammation.
Tidsramme: Evalueret på tidspunktet for fedmekirurgi og ved opfølgning 6 måneder efter fedmekirurgi.
|
Ændringer i inflammationsmarkører (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectin, leptin, MCP-1, FGF21, CD163) i blod og fedtvæv. Ændringer i ekspression af mRNA af de relevante inflammatoriske veje vurderet ved genekspressionsundersøgelser. |
Evalueret på tidspunktet for fedmekirurgi og ved opfølgning 6 måneder efter fedmekirurgi.
|
|
Effekt af fedmekirurgi på insulinfølsomhed.
Tidsramme: Evalueret på tidspunktet for fedmekirurgi og ved opfølgning 6 måneder efter fedmekirurgi
|
Ændringer i insulinfølsomhed vurderet ved HOMA-IR, fructosamin og korrektion i oral antidiabetisk medicin.
|
Evalueret på tidspunktet for fedmekirurgi og ved opfølgning 6 måneder efter fedmekirurgi
|
|
Effekt af bariatrisk kirurgi på sværhedsgraden af OSA.
Tidsramme: Evalueret ved baseline, 4 uger post-bariatrisk operation og 6 måneder post-bariatrisk operation
|
Ændringer i AHI-score og søvnighedsscore (baseret på spørgeskemaer).
|
Evalueret ved baseline, 4 uger post-bariatrisk operation og 6 måneder post-bariatrisk operation
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arteriel stivhed vurderet ved kontor carotis-femoral puls-bølge
Tidsramme: Evalueret ved baseline, afslutning af intervention og 6 måneder post-bariatrisk operation
|
Ændringer i arteriel stivhed vurderet ved kontor carotis-femoral puls-bølgehastighed
|
Evalueret ved baseline, afslutning af intervention og 6 måneder post-bariatrisk operation
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Steen B Pedersen, MD,Professor, Aarhus University Hospital
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- LIRMOI-5-OSA
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .