Obstruktiv sömnapné-inducerade förändringar i fett- och levervävnad och effekter av massiv viktminskning på inflammation
Undersökning av inflammation inducerad av obstruktiv sömnapné: effekter av kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP), massiv viktminskning och den bioaktiva föreningen Resveratrol
UPPDATERAD maj 2016:
Ursprungligen inkluderade studiedesignen undersökning av effekterna av den bioaktiva föreningen resveratrol jämfört med placebotabletter och CPAP-behandling. På grund av att färre försökspersoner har OSA än vad som uppskattats av förstudien och därför svårigheter i rekryteringsprocessen, har utredarna funnit det nödvändigt att avskala studiedesignen. Därför har vi avbrutit resveratrol- och CPAP-interventionen och kommer att fokusera på tvärsnittsundersökningen av metabola förändringar hos patienter med och utan OSA och effekten av viktminskning efter bariatrisk kirurgi på inflammation, OSA-allvarlighet, metabolism och arteriell stelhet.
Obstruktiv sömnapné (OSA) är en vanlig störning särskilt bland överviktiga individer och patienter med typ 2-diabetes. OSA är associerat med ökad sjuklighet och mortalitet.
Kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) är standardbehandlingen. Även viktminskning är känd för att minska svårighetsgraden av OSA, särskilt bariatrisk kirurgi har visat sig effektiv på grund av den massiva viktminskningen.
Utredarna antar att OSA via pro-inflammatoriska svar i olika vävnader orsakar låggradig inflammation som i slutändan inducerar de associerade komorbiditeterna. Utredarna antar att massiv viktminskning efter bariatrisk kirurgi har gynnsamma effekter på svårighetsgraden av OSA, inflammatorisk status och förbättrar insulinkänsligheten.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Detaljerad beskrivning
UPPDATERAD maj 2016:
Ursprungligen inkluderade studiedesignen undersökning av effekterna av den bioaktiva föreningen resveratrol jämfört med placebotabletter och CPAP-behandling. På grund av att färre försökspersoner har OSA än vad som uppskattats av förstudien och därför svårigheter i rekryteringsprocessen, har utredarna funnit det nödvändigt att avskala studiedesignen. Därför har vi avbrutit resveratrol- och CPAP-interventionen och kommer att fokusera på tvärsnittsundersökningen av metabola förändringar hos patienter med och utan OSA och effekten av viktminskning efter bariatrisk kirurgi på inflammation, OSA-allvarlighet, metabolism och arteriell stelhet.
OSA orsakar insulinresistens och verkar förvärra fetmarelaterade komorbiditeter såsom högt blodtryck, dyslipidemi och öka risken för utveckling av typ 2-diabetes och alkoholfri fettleversjukdom.
Fler mekanismer kan vara involverade i patogenesen av dessa negativa effekter från OSA men hypoxiinducerad låggradig inflammation kan spela en central roll eftersom nivåerna av inflammatoriska markörer i allmänhet är förhöjda i OSA. De vävnader som är ansvariga för dessa systemiska förändringar är inte kända, dock kan fettvävnad vara en bra kandidat eftersom det är känt från studier att mänsklig fettvävnad kan påverka systemisk inflammation.
Vissa studier beskriver till och med en liten men signifikant antiinflammatorisk effekt och en gynnsam effekt på glukosmetabolismen efter CPAP-behandling. Dessutom är viktminskning hos patienter med OSA känd för att minska svårighetsgraden av eller helt eliminera OSA.
Syftet med denna studie är främst att undersöka:
- de metaboliska förändringarna i fett- och levervävnad som induceras av OSA för att bättre förstå hur OSA negativt påverkar hela kroppens metabolism
- effekten av viktminskning efter bariatrisk kirurgi på systemisk inflammation, metabolism och svårighetsgraden av OSA
24 ämnen som är planerade att genomgå bariatrisk operation kommer att rekryteras. De kommer alla att screenas för OSA. 12 försökspersoner utan OSA och 12 försökspersoner med OSA kommer att inkluderas och undersökas före operation och 6 månader efter operation.
Utredarna kommer att titta på förändringar i:
- Inflammationsmarkörer
- Biokemiska markörer för fett- och sockermetabolism
- Genuttryck i fett- och levervävnad
- OSAs svårighetsgrad
- Pulsvågshastighet
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Aarhus C, Danmark, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Kvinna man
- Juridiskt kompetent (habil)
- 25-65 år
- BMI > 35 och uppfyller kriterierna för bariatrisk kirurgi i Danmark
- Skriftligt informerat samtycke
Exklusions kriterier:
- Nuvarande behandling med CPAP
- Permanent behandling med glukokortikoider, NSAID eller sömntabletter (avbryts annars i 1 vecka före inkludering)
- Allvarlig hjärt-, lever-, njur- eller lungsjukdom
- Typ 1 diabetes
- Arbete inom transportrelaterad industri
- Graviditet
- Missbruksproblem
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
|---|
|
Obstruktiv sömnapné
Försökspersoner som är planerade att genomgå bariatrisk operation och med obstruktiv sömnapné
|
|
Ingen obstruktiv sömnapné, kontroller
Ämnen som är planerade att genomgå överviktskirurgi och utan obstruktiv sömnapné, kontrollgrupp
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Metaboliska förändringar i fett- och levervävnad inducerade av OSA. Överviktiga försökspersoner med OSA kommer att jämföras med överviktiga försökspersoner utan OSA.
Tidsram: Biopsier och blodprov erhållna i samband med bariatrisk kirurgi
|
Tvärsnitts genetisk och metabolisk analys av biopsier och blodprov erhållna i samband med bariatrisk kirurgi på försökspersoner med och utan sömnapné.
I vävnadsprover mäts genuttrycksprofilen med Affymetrix-genarray och blodprover används för metabolisk profilering och inflammatoriska markörer (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectin, leptin, MCP-1, FGF211, CD163 )
|
Biopsier och blodprov erhållna i samband med bariatrisk kirurgi
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Effekt av bariatrisk kirurgi på fettvävnadsinflammation och systemisk inflammation.
Tidsram: Utvärderad vid tidpunkten för överviktskirurgi och vid uppföljning 6 månader efter överviktsoperation.
|
Förändringar i inflammationsmarkörer (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectin, leptin, MCP-1, FGF21, CD163) i blod och fettvävnad. Förändringar i uttrycket av mRNA av de relevanta inflammatoriska vägarna utvärderade av genuttrycksstudier. |
Utvärderad vid tidpunkten för överviktskirurgi och vid uppföljning 6 månader efter överviktsoperation.
|
|
Effekt av bariatrisk kirurgi på insulinkänslighet.
Tidsram: Utvärderad vid tidpunkten för överviktskirurgi och vid uppföljning 6 månader efter överviktsoperation
|
Förändringar i insulinkänslighet bedömd med HOMA-IR, fruktosamin och korrigering i oral antidiabetisk medicinering.
|
Utvärderad vid tidpunkten för överviktskirurgi och vid uppföljning 6 månader efter överviktsoperation
|
|
Effekt av bariatrisk kirurgi på svårighetsgraden av OSA.
Tidsram: Utvärderad vid baslinjen, 4 veckor efter bariatrisk operation och 6 månader efter bariatrisk operation
|
Förändringar i AHI-poäng och sömnighetspoäng (baserat på frågeformulär).
|
Utvärderad vid baslinjen, 4 veckor efter bariatrisk operation och 6 månader efter bariatrisk operation
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Arteriell styvhet bedömd av kontorets carotis-femoral puls-våg
Tidsram: Utvärderad vid baslinjen, slutet av interventionen och 6 månader efter bariatrisk operation
|
Förändringar i arteriell stelhet bedömd av kontorets carotis-femoral puls-våghastighet
|
Utvärderad vid baslinjen, slutet av interventionen och 6 månader efter bariatrisk operation
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Steen B Pedersen, MD,Professor, Aarhus University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- LIRMOI-5-OSA
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Fetma
-
SanionaAvslutadHypothalamic Injury-induced Obesity (HIO)Danmark