Cambios inducidos por la apnea obstructiva del sueño en el tejido adiposo y hepático y efectos de la pérdida masiva de peso sobre la inflamación
Investigación de la inflamación inducida por la apnea obstructiva del sueño: efectos de la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP), la pérdida masiva de peso y el compuesto bioactivo resveratrol
ACTUALIZADO Mayo 2016:
Originalmente, el diseño del estudio incluía la investigación de los efectos del compuesto bioactivo resveratrol en comparación con las tabletas de placebo y el tratamiento con CPAP. Debido a que menos sujetos tenían AOS de lo estimado por el estudio previo y, por lo tanto, a las dificultades en el proceso de reclutamiento, los investigadores consideraron necesario desescalar el diseño del estudio. Por lo tanto, hemos descontinuado la intervención con resveratrol y CPAP y nos centraremos en la investigación transversal de los cambios metabólicos en sujetos con y sin OSA y el efecto de la pérdida de peso después de la cirugía bariátrica sobre la inflamación, la gravedad de la OSA, el metabolismo y la rigidez arterial.
La apnea obstructiva del sueño (AOS) es un trastorno común, especialmente entre las personas obesas y los pacientes con diabetes tipo 2. La AOS se asocia con una mayor morbilidad y mortalidad.
La presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) es el tratamiento estándar. También se sabe que la pérdida de peso reduce la gravedad de la AOS, especialmente la cirugía bariátrica ha demostrado su eficacia debido a la pérdida masiva de peso.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la AOS a través de respuestas proinflamatorias en varios tejidos provoca una inflamación de bajo grado que, en última instancia, induce las comorbilidades asociadas. Los investigadores plantean la hipótesis de que la pérdida masiva de peso después de la cirugía bariátrica tiene efectos beneficiosos sobre la gravedad de la AOS, el estado inflamatorio y mejora la sensibilidad a la insulina.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Descripción detallada
ACTUALIZADO Mayo 2016:
Originalmente, el diseño del estudio incluía la investigación de los efectos del compuesto bioactivo resveratrol en comparación con las tabletas de placebo y el tratamiento con CPAP. Debido a que menos sujetos tenían AOS de lo estimado por el estudio previo y, por lo tanto, a las dificultades en el proceso de reclutamiento, los investigadores consideraron necesario desescalar el diseño del estudio. Por lo tanto, hemos descontinuado la intervención con resveratrol y CPAP y nos centraremos en la investigación transversal de los cambios metabólicos en sujetos con y sin OSA y el efecto de la pérdida de peso después de la cirugía bariátrica sobre la inflamación, la gravedad de la OSA, el metabolismo y la rigidez arterial.
La AOS causa resistencia a la insulina y parece agravar las comorbilidades relacionadas con la obesidad, como la hipertensión, la dislipidemia y aumentar el riesgo de desarrollar diabetes tipo 2 y enfermedad del hígado graso no alcohólico.
Más mecanismos pueden estar involucrados en la patogenia de estos efectos negativos de la AOS, pero la inflamación de bajo grado inducida por hipoxia puede desempeñar un papel central ya que los niveles de marcadores inflamatorios generalmente están elevados en la AOS. Los tejidos que son responsables de estas alteraciones sistémicas no se conocen, sin embargo, el tejido adiposo podría ser un buen candidato ya que se sabe a partir de estudios que el tejido adiposo humano puede influir en la inflamación sistémica.
Algunos estudios incluso describen un efecto antiinflamatorio pequeño pero significativo y un efecto beneficioso sobre el metabolismo de la glucosa después del tratamiento con CPAP. Además, se sabe que la pérdida de peso en pacientes con AOS reduce la gravedad o elimina por completo la AOS.
El propósito de este estudio es principalmente investigar:
- los cambios metabólicos en el tejido adiposo y hepático inducidos por la AOS para comprender mejor cómo la AOS afecta negativamente el metabolismo de todo el cuerpo
- el efecto de la pérdida de peso después de la cirugía bariátrica sobre la inflamación sistémica, el metabolismo y la gravedad de la AOS
Se reclutarán 24 sujetos programados para someterse a cirugía bariátrica. Todos serán evaluados para OSA. Se incluirán y examinarán 12 sujetos sin AOS y 12 sujetos con AOS antes de la cirugía y 6 meses después de la cirugía.
Los investigadores observarán los cambios en:
- Marcadores de inflamación
- Marcadores bioquímicos del metabolismo de grasas y azúcares
- Expresión génica en tejido adiposo y hepático
- Gravedad de la AOS
- Velocidad de onda de pulso
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
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Aarhus C, Dinamarca, 8000
- Aarhus University Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Mujer hombre
- Jurídicamente competente (habil)
- 25-65 años
- IMC > 35 y cumple con los criterios para la cirugía bariátrica en Dinamarca
- Consentimiento informado por escrito
Criterio de exclusión:
- Tratamiento actual con CPAP
- Tratamiento permanente con glucocorticoides, AINE o somníferos (de lo contrario, discontinuado durante 1 semana antes de la inclusión)
- Enfermedad cardíaca, hepática, renal o pulmonar grave
- Diabetes tipo 1
- Trabajar en la industria relacionada con el transporte.
- El embarazo
- Problema de abuso de sustancias
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
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Apnea obstructiva del sueño
Sujetos programados para someterse a cirugía bariátrica y con Apnea Obstructiva del Sueño
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Sin Apnea Obstructiva del Sueño, controles
Sujetos programados para cirugía bariátrica y sin Apnea Obstructiva del Sueño, grupo control
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cambios metabólicos en el tejido adiposo y hepático inducidos por AOS. Los sujetos obesos con AOS se compararán con sujetos obesos sin AOS.
Periodo de tiempo: Biopsias y muestras de sangre obtenidas en relación con la cirugía bariátrica
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Análisis transversal genético y metabólico de biopsias y muestras de sangre obtenidas en relación con la cirugía bariátrica en sujetos con y sin apnea del sueño.
En las muestras de tejido, el perfil de expresión génica se mide utilizando la matriz de genes Affymetrix y las muestras de sangre se utilizan para el perfil metabólico y los marcadores inflamatorios (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectina, leptina, MCP-1, FGF211, CD163). )
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Biopsias y muestras de sangre obtenidas en relación con la cirugía bariátrica
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Efecto de la cirugía bariátrica sobre la inflamación del tejido adiposo y la inflamación sistémica.
Periodo de tiempo: Evaluado en el momento de la cirugía bariátrica y en el seguimiento 6 meses después de la cirugía bariátrica.
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Cambios en marcadores de inflamación (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectina, leptina, MCP-1, FGF21, CD163) en sangre y tejido adiposo. Cambios en la expresión del ARNm de las vías inflamatorias relevantes evaluadas mediante estudios de expresión génica. |
Evaluado en el momento de la cirugía bariátrica y en el seguimiento 6 meses después de la cirugía bariátrica.
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Efecto de la cirugía bariátrica sobre la sensibilidad a la insulina.
Periodo de tiempo: Evaluado en el momento de la cirugía bariátrica y en el seguimiento 6 meses después de la cirugía bariátrica
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Cambios en la sensibilidad a la insulina evaluados por HOMA-IR, fructosamina y corrección en medicación antidiabética oral.
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Evaluado en el momento de la cirugía bariátrica y en el seguimiento 6 meses después de la cirugía bariátrica
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Efecto de la cirugía bariátrica sobre la gravedad de la AOS.
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, 4 semanas después de la cirugía bariátrica y 6 meses después de la cirugía bariátrica
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Cambios en el puntaje AHI y el puntaje de somnolencia (basado en cuestionarios).
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Evaluado al inicio, 4 semanas después de la cirugía bariátrica y 6 meses después de la cirugía bariátrica
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Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Rigidez arterial evaluada por onda de pulso carótido-femoral en consultorio
Periodo de tiempo: Evaluado al inicio, al final de la intervención y 6 meses después de la cirugía bariátrica
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Cambios en la rigidez arterial evaluados por la velocidad de la onda del pulso carotídeo-femoral en el consultorio
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Evaluado al inicio, al final de la intervención y 6 meses después de la cirugía bariátrica
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Steen B Pedersen, MD,Professor, Aarhus University Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Enfermedades de las vías respiratorias
- Trastornos de la respiración
- Trastornos del Sueño Intrínsecos
- Disomnias
- Trastornos del sueño y la vigilia
- Peso corporal
- Signos y Síntomas Respiratorios
- Cambios en el peso corporal
- Síndromes de apnea del sueño
- Apnea del Sueño Obstructiva
- Inflamación
- Apnea
- Pérdida de peso
Otros números de identificación del estudio
- LIRMOI-5-OSA
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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