- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT02419092
Obstruktiivisen uniapnean aiheuttamat muutokset rasva- ja maksakudoksessa ja massiivisen painonpudotuksen vaikutukset tulehdukseen
Obstruktiivisen uniapnean aiheuttaman tulehduksen tutkiminen: jatkuvan positiivisen hengitysteiden paineen (CPAP), massiivisen painonpudotuksen ja bioaktiivisen resveratroliyhdisteen vaikutukset
PÄIVITETTY toukokuussa 2016:
Alun perin tutkimussuunnitelmaan sisältyi bioaktiivisen yhdisteen resveratrolin vaikutusten tutkiminen verrattuna lumetabletteihin ja CPAP-hoitoon. Koska vähemmän koehenkilöitä sairastaa OSA:ta kuin esitutkimuksessa arvioitiin ja siksi rekrytointiprosessissa on vaikeuksia, tutkijat ovat pitäneet tarpeellisena skaalautua tutkimuksen suunnittelusta. Tästä syystä olemme lopettaneet resveratrolin ja CPAP:n interventiot ja keskitymme poikkileikkaustutkimukseen aineenvaihdunnan muutoksista potilailla, joilla on OSA:ta ja ilman niitä, sekä painonpudotuksen vaikutukseen bariatrisen leikkauksen jälkeen tulehdukseen, OSA:n vaikeusasteeseen, aineenvaihduntaan ja valtimoiden jäykkyyteen.
Obstruktiivinen uniapnea (OSA) on yleinen sairaus erityisesti lihavilla henkilöillä ja tyypin 2 diabetesta sairastavilla potilailla. OSA liittyy lisääntyneeseen sairastumiseen ja kuolleisuuteen.
Jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP) on vakiohoito. Myös painonpudotuksen tiedetään vähentävän OSA:n vakavuutta, erityisesti bariatrinen kirurgia on osoittautunut tehokkaaksi massiivisen painonpudotuksen vuoksi.
Tutkijat olettavat, että OSA aiheuttaa tulehdusta edistävien vasteiden kautta eri kudoksissa matala-asteista tulehdusta, joka lopulta aiheuttaa siihen liittyviä rinnakkaissairauksia. Tutkijat olettavat, että massiivinen painonpudotus bariatrisen leikkauksen jälkeen vaikuttaa suotuisasti OSA:n vaikeusasteeseen, tulehdustilaan ja parantaa insuliiniherkkyyttä.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Yksityiskohtainen kuvaus
PÄIVITETTY toukokuussa 2016:
Alun perin tutkimussuunnitelmaan sisältyi bioaktiivisen yhdisteen resveratrolin vaikutusten tutkiminen verrattuna lumetabletteihin ja CPAP-hoitoon. Koska vähemmän koehenkilöitä sairastaa OSA:ta kuin esitutkimuksessa arvioitiin ja siksi rekrytointiprosessissa on vaikeuksia, tutkijat ovat pitäneet tarpeellisena skaalautua tutkimuksen suunnittelusta. Tästä syystä olemme lopettaneet resveratrolin ja CPAP:n interventiot ja keskitymme poikkileikkaustutkimukseen aineenvaihdunnan muutoksista potilailla, joilla on OSA:ta ja ilman niitä, sekä painonpudotuksen vaikutukseen bariatrisen leikkauksen jälkeen tulehdukseen, OSA:n vaikeusasteeseen, aineenvaihduntaan ja valtimoiden jäykkyyteen.
OSA aiheuttaa insuliiniresistenssiä ja näyttää pahentavan liikalihavuuteen liittyviä liitännäissairauksia, kuten verenpainetautia, dyslipidemiaa ja lisäävän tyypin 2 diabeteksen ja alkoholittoman rasvamaksasairauden kehittymisriskiä.
Lisää mekanismeja voi olla mukana näiden OSA:n negatiivisten vaikutusten patogeneesissä, mutta hypoksian aiheuttamalla matala-asteisella tulehduksella voi olla keskeinen rooli, koska tulehdusmerkkiaineiden tasot ovat yleensä koholla OSA:ssa. Näistä systeemisistä muutoksista vastuussa olevia kudoksia ei tunneta, mutta rasvakudos saattaa olla hyvä ehdokas, koska tutkimuksista tiedetään, että ihmisen rasvakudos voi vaikuttaa systeemiseen tulehdukseen.
Jotkut tutkimukset jopa kuvaavat pienen mutta merkittävän tulehdusta estävän vaikutuksen ja suotuisan vaikutuksen glukoosiaineenvaihduntaan CPAP-hoidon jälkeen. Lisäksi OSA-potilaiden painonpudotuksen tiedetään vähentävän OSA:n vakavuutta tai poistavan sen kokonaan.
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on ensisijaisesti tutkia:
- OSA:n aiheuttamat metaboliset muutokset rasva- ja maksakudoksessa ymmärtääkseen paremmin, kuinka OSA vaikuttaa negatiivisesti koko kehon aineenvaihduntaan
- bariatrisen leikkauksen jälkeisen painonpudotuksen vaikutus systeemiseen tulehdukseen, aineenvaihduntaan ja OSA:n vakavuuteen
Rekrytoidaan 24 koehenkilöä, joille on määrä tehdä bariatrinen leikkaus. He kaikki seulotaan OSA:n varalta. 12 potilasta, joilla ei ole OSA:ta, ja 12 potilasta, joilla on OSA, otetaan mukaan ja tutkitaan ennen leikkausta ja 6 kuukautta leikkauksen jälkeen.
Tutkijat tarkastelevat muutoksia seuraavissa asioissa:
- Tulehdusmerkit
- Rasvan ja sokerin aineenvaihdunnan biokemialliset merkkiaineet
- Geenien ilmentyminen rasva- ja maksakudoksessa
- OSA:n vakavuus
- Pulssiaallon nopeus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Aarhus C, Tanska, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Nainen Mies
- Juridisesti toimivaltainen (habil)
- 25-65 vuotta vanha
- BMI > 35 ja täyttää bariatrisen leikkauksen kriteerit Tanskassa
- Kirjallinen tietoinen suostumus
Poissulkemiskriteerit:
- Nykyinen CPAP-hoito
- Pysyvä hoito glukokortikoideilla, tulehduskipulääkkeillä tai unilääkkeillä (muuten lopetettu 1 viikon ajaksi ennen sisällyttämistä)
- Vaikea sydän-, maksa-, munuais- tai keuhkosairaus
- Tyypin 1 diabetes
- Työskentely kuljetusalalla
- Raskaus
- Päihteiden väärinkäyttö ongelma
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
|---|
|
Obstruktiivinen uniapnea
Koehenkilöt, joille on määrä tehdä bariatrinen leikkaus ja joilla on obstruktiivinen uniapnea
|
|
Ei obstruktiivista uniapneaa, säätimet
Koehenkilöt, joille on määrä tehdä bariatrinen leikkaus ja joilla ei ole obstruktiivista uniapneaa, kontrolliryhmä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
OSA:n aiheuttamat metaboliset muutokset rasva- ja maksakudoksessa. Liikalihavia henkilöitä, joilla on OSA, verrataan lihaviin henkilöihin, joilla ei ole OSA:ta.
Aikaikkuna: Biopsiat ja verinäytteet, jotka on otettu liittyen bariatriseen kirurgiaan
|
Poikkileikkaus geneettinen ja metabolinen analyysi biopsioista ja verinäytteistä, jotka on saatu bariatrisesta leikkauksesta koehenkilöillä, joilla on uniapnea tai ei.
Kudosnäytteissä geeniekspressioprofiilia mitataan Affymetrix-geeniryhmällä ja verinäytteitä käytetään aineenvaihdunnan profilointiin ja tulehdusmarkkereihin (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponektiini, leptiini, MCP-1, FGF211, CD163 )
|
Biopsiat ja verinäytteet, jotka on otettu liittyen bariatriseen kirurgiaan
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Bariatrisen leikkauksen vaikutus rasvakudostulehdukseen ja systeemiseen tulehdukseen.
Aikaikkuna: Arvioitu bariatrisen leikkauksen aikana ja seurannassa 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen.
|
Muutokset tulehdusmarkkereissa (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponektiini, leptiini, MCP-1, FGF21, CD163) veressä ja rasvakudoksessa. Muutokset relevanttien tulehdusreittien mRNA:n ilmentymisessä arvioituna geeniekspressiotutkimuksilla. |
Arvioitu bariatrisen leikkauksen aikana ja seurannassa 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen.
|
|
Bariatrisen leikkauksen vaikutus insuliiniherkkyyteen.
Aikaikkuna: Arvioitu bariatrisen leikkauksen aikana ja seurannassa 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
|
Muutokset insuliiniherkkyydessä arvioituna HOMA-IR:llä, fruktosamiinilla ja korjauksella oraalisissa diabeteslääkkeissä.
|
Arvioitu bariatrisen leikkauksen aikana ja seurannassa 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
|
|
Bariatrisen leikkauksen vaikutus OSA:n vakavuuteen.
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa, 4 viikkoa bariatrisen leikkauksen jälkeen ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
|
Muutokset AHI-pisteissä ja uneliaisuuspisteissä (kyselylomakkeiden perusteella).
|
Arvioitu lähtötilanteessa, 4 viikkoa bariatrisen leikkauksen jälkeen ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Valtimon jäykkyys mitattuna toimiston kaulavaltimon-femoraalisen pulssiaallon avulla
Aikaikkuna: Arvioitu lähtötilanteessa, toimenpiteen lopussa ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
|
Muutokset valtimon jäykkyydessä arvioituna toimiston kaulavaltimon-reisiluun pulssiaallon nopeudella
|
Arvioitu lähtötilanteessa, toimenpiteen lopussa ja 6 kuukautta bariatrisen leikkauksen jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Steen B Pedersen, MD,Professor, Aarhus University Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- LIRMOI-5-OSA
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .