- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT02419092
Modifications induites par l'apnée obstructive du sommeil dans les tissus adipeux et hépatiques et effets d'une perte de poids massive sur l'inflammation
Enquête sur l'inflammation induite par l'apnée obstructive du sommeil : effets de la pression positive continue (PPC), de la perte de poids massive et du composé bioactif resvératrol
MISE À JOUR Mai 2016 :
À l'origine, la conception de l'étude comprenait une enquête sur les effets du composé bioactif resvératrol par rapport aux comprimés placebo et au traitement CPAP. En raison du nombre moins élevé de sujets atteints d'AOS qu'estimé par l'étude préalable et, par conséquent, des difficultés dans le processus de recrutement, les enquêteurs ont jugé nécessaire de réduire la conception de l'étude. Par conséquent, nous avons interrompu l'intervention de resvératrol et de CPAP et nous nous concentrerons sur l'étude transversale des changements métaboliques chez les sujets avec et sans OSA et sur l'effet de la perte de poids après une chirurgie bariatrique sur l'inflammation, la gravité de l'OSA, le métabolisme et la rigidité artérielle.
L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est un trouble courant, en particulier chez les personnes obèses et les patients atteints de diabète de type 2. Le SAOS est associé à une morbidité et une mortalité accrues.
La pression positive continue (CPAP) est le traitement standard. De plus, la perte de poids est connue pour réduire la gravité de l'OSA, en particulier la chirurgie bariatrique s'est avérée efficace en raison de la perte de poids massive.
Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'OSA via des réponses pro-inflammatoires dans divers tissus provoque une inflammation de bas grade qui induira finalement les comorbidités associées. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une perte de poids massive après une chirurgie bariatrique a des effets bénéfiques sur la sévérité de l'OSA, l'état inflammatoire et améliore la sensibilité à l'insuline.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Description détaillée
MISE À JOUR Mai 2016 :
À l'origine, la conception de l'étude comprenait une enquête sur les effets du composé bioactif resvératrol par rapport aux comprimés placebo et au traitement CPAP. En raison du nombre moins élevé de sujets atteints d'AOS qu'estimé par l'étude préalable et, par conséquent, des difficultés dans le processus de recrutement, les enquêteurs ont jugé nécessaire de réduire la conception de l'étude. Par conséquent, nous avons interrompu l'intervention de resvératrol et de CPAP et nous nous concentrerons sur l'étude transversale des changements métaboliques chez les sujets avec et sans OSA et sur l'effet de la perte de poids après une chirurgie bariatrique sur l'inflammation, la gravité de l'OSA, le métabolisme et la rigidité artérielle.
L'OSA provoque une résistance à l'insuline et semble aggraver les comorbidités liées à l'obésité telles que l'hypertension, la dyslipidémie et augmenter le risque de développement du diabète de type 2 et de la stéatose hépatique non alcoolique.
D'autres mécanismes peuvent être impliqués dans la pathogenèse de ces effets négatifs de l'AOS, mais l'inflammation de bas grade induite par l'hypoxie peut jouer un rôle central puisque les niveaux de marqueurs inflammatoires sont généralement élevés dans l'AOS. Les tissus responsables de ces altérations systémiques ne sont pas connus, cependant, le tissu adipeux pourrait être un bon candidat car il est connu d'après des études que le tissu adipeux humain peut influencer l'inflammation systémique.
Certaines études décrivent même un effet anti-inflammatoire faible mais significatif et un effet bénéfique sur le métabolisme du glucose après un traitement CPAP. De plus, la perte de poids chez les patients atteints d'AOS est connue pour réduire la gravité de l'AOS ou l'éliminer complètement.
L’objectif de cette étude est principalement d’étudier :
- les changements métaboliques dans les tissus adipeux et hépatiques induits par l'OSA afin de mieux comprendre comment l'OSA affecte négativement le métabolisme du corps entier
- l'effet de la perte de poids après une chirurgie bariatrique sur l'inflammation systémique, le métabolisme et la sévérité du SAOS
24 sujets devant subir une chirurgie bariatrique seront recrutés. Ils seront tous dépistés pour OSA. 12 sujets sans OSA et 12 sujets avec OSA seront inclus et examinés avant la chirurgie et 6 mois après la chirurgie.
Les enquêteurs examineront les changements dans :
- Marqueurs d'inflammation
- Marqueurs biochimiques du métabolisme des graisses et des sucres
- Expression génique dans les tissus adipeux et hépatiques
- Gravité du SAOS
- Vitesse de l'onde de pouls
Type d'étude
Inscription (Réel)
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Aarhus C, Danemark, 8000
- Aarhus University Hospital
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
Méthode d'échantillonnage
Population étudiée
La description
Critère d'intégration:
- Femelle mâle
- Juridiquement compétent (habil)
- 25-65 ans
- IMC > 35 et remplir les critères de chirurgie bariatrique au Danemark
- Consentement éclairé écrit
Critère d'exclusion:
- Traitement actuel avec CPAP
- Traitement permanent par glucocorticoïdes, AINS ou somnifères (sinon arrêté 1 semaine avant inclusion)
- Maladie cardiaque, hépatique, rénale ou pulmonaire grave
- Diabète de type 1
- Travailler dans l'industrie liée au transport
- Grossesse
- Problème de toxicomanie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
Cohortes et interventions
Groupe / Cohorte |
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Apnée obstructive du sommeil
Sujets devant subir une chirurgie bariatrique et souffrant d'apnée obstructive du sommeil
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Pas d'apnée obstructive du sommeil, contrôles
Sujets devant subir une chirurgie bariatrique et sans apnée obstructive du sommeil, groupe témoin
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Changements métaboliques dans les tissus adipeux et hépatiques induits par l'OSA. Les sujets obèses avec OSA seront comparés à des sujets obèses sans OSA.
Délai: Biopsies et prélèvements sanguins obtenus en lien avec la chirurgie bariatrique
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Analyse génétique et métabolique transversale de biopsies et d'échantillons sanguins obtenus en relation avec la chirurgie bariatrique chez des sujets avec et sans apnée du sommeil.
Dans des échantillons de tissus, le profil d'expression génique est mesuré à l'aide de la matrice de gènes Affymetrix et des échantillons de sang sont utilisés pour le profilage métabolique et les marqueurs inflammatoires (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectine, leptine, MCP-1, FGF211, CD163 )
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Biopsies et prélèvements sanguins obtenus en lien avec la chirurgie bariatrique
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Effet de la chirurgie bariatrique sur l'inflammation du tissu adipeux et l'inflammation systémique.
Délai: Évalué au moment de la chirurgie bariatrique et lors du suivi 6 mois après la chirurgie bariatrique.
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Modifications des marqueurs de l'inflammation (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectine, leptine, MCP-1, FGF21, CD163) dans le sang et le tissu adipeux. Modifications de l'expression de l'ARNm des voies inflammatoires pertinentes évaluées par des études d'expression génique. |
Évalué au moment de la chirurgie bariatrique et lors du suivi 6 mois après la chirurgie bariatrique.
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Effet de la chirurgie bariatrique sur la sensibilité à l'insuline.
Délai: Évalué au moment de la chirurgie bariatrique et lors du suivi 6 mois après la chirurgie bariatrique
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Modifications de la sensibilité à l'insuline évaluées par HOMA-IR, fructosamine et correction des médicaments antidiabétiques oraux.
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Évalué au moment de la chirurgie bariatrique et lors du suivi 6 mois après la chirurgie bariatrique
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Effet de la chirurgie bariatrique sur la sévérité du SAOS.
Délai: Évalué au départ, 4 semaines après la chirurgie bariatrique et 6 mois après la chirurgie bariatrique
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Modifications du score AHI et du score de somnolence (sur la base de questionnaires).
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Évalué au départ, 4 semaines après la chirurgie bariatrique et 6 mois après la chirurgie bariatrique
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Rigidité artérielle évaluée par onde de pouls carotide-fémorale en cabinet
Délai: Évalué au départ, à la fin de l'intervention et 6 mois après la chirurgie bariatrique
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Modifications de la rigidité artérielle évaluées par la vitesse de l'onde de pouls carotide-fémorale au cabinet
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Évalué au départ, à la fin de l'intervention et 6 mois après la chirurgie bariatrique
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Steen B Pedersen, MD,Professor, Aarhus University Hospital
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Maladies du système nerveux
- Maladies des voies respiratoires
- Troubles respiratoires
- Troubles du sommeil, intrinsèques
- Dyssomnies
- Troubles du sommeil et de l'éveil
- Poids
- Signes et symptômes respiratoires
- Changements de poids corporel
- Syndromes d'apnée du sommeil
- Apnée du sommeil, obstructive
- Inflammation
- Apnée
- Perte de poids
Autres numéros d'identification d'étude
- LIRMOI-5-OSA
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
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