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Modifications induites par l'apnée obstructive du sommeil dans les tissus adipeux et hépatiques et effets d'une perte de poids massive sur l'inflammation

16 octobre 2017 mis à jour par: University of Aarhus

Enquête sur l'inflammation induite par l'apnée obstructive du sommeil : effets de la pression positive continue (PPC), de la perte de poids massive et du composé bioactif resvératrol

MISE À JOUR Mai 2016 :

À l'origine, la conception de l'étude comprenait une enquête sur les effets du composé bioactif resvératrol par rapport aux comprimés placebo et au traitement CPAP. En raison du nombre moins élevé de sujets atteints d'AOS qu'estimé par l'étude préalable et, par conséquent, des difficultés dans le processus de recrutement, les enquêteurs ont jugé nécessaire de réduire la conception de l'étude. Par conséquent, nous avons interrompu l'intervention de resvératrol et de CPAP et nous nous concentrerons sur l'étude transversale des changements métaboliques chez les sujets avec et sans OSA et sur l'effet de la perte de poids après une chirurgie bariatrique sur l'inflammation, la gravité de l'OSA, le métabolisme et la rigidité artérielle.

L'apnée obstructive du sommeil (AOS) est un trouble courant, en particulier chez les personnes obèses et les patients atteints de diabète de type 2. Le SAOS est associé à une morbidité et une mortalité accrues.

La pression positive continue (CPAP) est le traitement standard. De plus, la perte de poids est connue pour réduire la gravité de l'OSA, en particulier la chirurgie bariatrique s'est avérée efficace en raison de la perte de poids massive.

Les chercheurs émettent l'hypothèse que l'OSA via des réponses pro-inflammatoires dans divers tissus provoque une inflammation de bas grade qui induira finalement les comorbidités associées. Les chercheurs émettent l'hypothèse qu'une perte de poids massive après une chirurgie bariatrique a des effets bénéfiques sur la sévérité de l'OSA, l'état inflammatoire et améliore la sensibilité à l'insuline.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Description détaillée

MISE À JOUR Mai 2016 :

À l'origine, la conception de l'étude comprenait une enquête sur les effets du composé bioactif resvératrol par rapport aux comprimés placebo et au traitement CPAP. En raison du nombre moins élevé de sujets atteints d'AOS qu'estimé par l'étude préalable et, par conséquent, des difficultés dans le processus de recrutement, les enquêteurs ont jugé nécessaire de réduire la conception de l'étude. Par conséquent, nous avons interrompu l'intervention de resvératrol et de CPAP et nous nous concentrerons sur l'étude transversale des changements métaboliques chez les sujets avec et sans OSA et sur l'effet de la perte de poids après une chirurgie bariatrique sur l'inflammation, la gravité de l'OSA, le métabolisme et la rigidité artérielle.

L'OSA provoque une résistance à l'insuline et semble aggraver les comorbidités liées à l'obésité telles que l'hypertension, la dyslipidémie et augmenter le risque de développement du diabète de type 2 et de la stéatose hépatique non alcoolique.

D'autres mécanismes peuvent être impliqués dans la pathogenèse de ces effets négatifs de l'AOS, mais l'inflammation de bas grade induite par l'hypoxie peut jouer un rôle central puisque les niveaux de marqueurs inflammatoires sont généralement élevés dans l'AOS. Les tissus responsables de ces altérations systémiques ne sont pas connus, cependant, le tissu adipeux pourrait être un bon candidat car il est connu d'après des études que le tissu adipeux humain peut influencer l'inflammation systémique.

Certaines études décrivent même un effet anti-inflammatoire faible mais significatif et un effet bénéfique sur le métabolisme du glucose après un traitement CPAP. De plus, la perte de poids chez les patients atteints d'AOS est connue pour réduire la gravité de l'AOS ou l'éliminer complètement.

L’objectif de cette étude est principalement d’étudier :

  1. les changements métaboliques dans les tissus adipeux et hépatiques induits par l'OSA afin de mieux comprendre comment l'OSA affecte négativement le métabolisme du corps entier
  2. l'effet de la perte de poids après une chirurgie bariatrique sur l'inflammation systémique, le métabolisme et la sévérité du SAOS

24 sujets devant subir une chirurgie bariatrique seront recrutés. Ils seront tous dépistés pour OSA. 12 sujets sans OSA et 12 sujets avec OSA seront inclus et examinés avant la chirurgie et 6 mois après la chirurgie.

Les enquêteurs examineront les changements dans :

  • Marqueurs d'inflammation
  • Marqueurs biochimiques du métabolisme des graisses et des sucres
  • Expression génique dans les tissus adipeux et hépatiques
  • Gravité du SAOS
  • Vitesse de l'onde de pouls

Type d'étude

Observationnel

Inscription (Réel)

27

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

      • Aarhus C, Danemark, 8000
        • Aarhus University Hospital

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

25 ans à 65 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

Méthode d'échantillonnage

Échantillon de probabilité

Population étudiée

Les groupes d'étude seront sélectionnés parmi les sujets référés aux cliniques externes de la région du centre du Danemark et qui répondent aux critères des lignes directrices nationales pour la chirurgie bariatrique.

La description

Critère d'intégration:

  • Femelle mâle
  • Juridiquement compétent (habil)
  • 25-65 ans
  • IMC > 35 et remplir les critères de chirurgie bariatrique au Danemark
  • Consentement éclairé écrit

Critère d'exclusion:

  • Traitement actuel avec CPAP
  • Traitement permanent par glucocorticoïdes, AINS ou somnifères (sinon arrêté 1 semaine avant inclusion)
  • Maladie cardiaque, hépatique, rénale ou pulmonaire grave
  • Diabète de type 1
  • Travailler dans l'industrie liée au transport
  • Grossesse
  • Problème de toxicomanie

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Cohortes et interventions

Groupe / Cohorte
Apnée obstructive du sommeil
Sujets devant subir une chirurgie bariatrique et souffrant d'apnée obstructive du sommeil
Pas d'apnée obstructive du sommeil, contrôles
Sujets devant subir une chirurgie bariatrique et sans apnée obstructive du sommeil, groupe témoin

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changements métaboliques dans les tissus adipeux et hépatiques induits par l'OSA. Les sujets obèses avec OSA seront comparés à des sujets obèses sans OSA.
Délai: Biopsies et prélèvements sanguins obtenus en lien avec la chirurgie bariatrique
Analyse génétique et métabolique transversale de biopsies et d'échantillons sanguins obtenus en relation avec la chirurgie bariatrique chez des sujets avec et sans apnée du sommeil. Dans des échantillons de tissus, le profil d'expression génique est mesuré à l'aide de la matrice de gènes Affymetrix et des échantillons de sang sont utilisés pour le profilage métabolique et les marqueurs inflammatoires (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectine, leptine, MCP-1, FGF211, CD163 )
Biopsies et prélèvements sanguins obtenus en lien avec la chirurgie bariatrique

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Effet de la chirurgie bariatrique sur l'inflammation du tissu adipeux et l'inflammation systémique.
Délai: Évalué au moment de la chirurgie bariatrique et lors du suivi 6 mois après la chirurgie bariatrique.

Modifications des marqueurs de l'inflammation (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectine, leptine, MCP-1, FGF21, CD163) dans le sang et le tissu adipeux.

Modifications de l'expression de l'ARNm des voies inflammatoires pertinentes évaluées par des études d'expression génique.

Évalué au moment de la chirurgie bariatrique et lors du suivi 6 mois après la chirurgie bariatrique.
Effet de la chirurgie bariatrique sur la sensibilité à l'insuline.
Délai: Évalué au moment de la chirurgie bariatrique et lors du suivi 6 mois après la chirurgie bariatrique
Modifications de la sensibilité à l'insuline évaluées par HOMA-IR, fructosamine et correction des médicaments antidiabétiques oraux.
Évalué au moment de la chirurgie bariatrique et lors du suivi 6 mois après la chirurgie bariatrique
Effet de la chirurgie bariatrique sur la sévérité du SAOS.
Délai: Évalué au départ, 4 semaines après la chirurgie bariatrique et 6 mois après la chirurgie bariatrique
Modifications du score AHI et du score de somnolence (sur la base de questionnaires).
Évalué au départ, 4 semaines après la chirurgie bariatrique et 6 mois après la chirurgie bariatrique

Autres mesures de résultats

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Rigidité artérielle évaluée par onde de pouls carotide-fémorale en cabinet
Délai: Évalué au départ, à la fin de l'intervention et 6 mois après la chirurgie bariatrique
Modifications de la rigidité artérielle évaluées par la vitesse de l'onde de pouls carotide-fémorale au cabinet
Évalué au départ, à la fin de l'intervention et 6 mois après la chirurgie bariatrique

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Steen B Pedersen, MD,Professor, Aarhus University Hospital

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 avril 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 septembre 2017

Achèvement de l'étude (Réel)

19 septembre 2017

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 mars 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 avril 2015

Première publication (Estimation)

17 avril 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

17 octobre 2017

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 octobre 2017

Dernière vérification

1 janvier 2016

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

INDÉCIS

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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