Obstruktiv søvnapné-induserte endringer i fett- og levervev og effekter av massivt vekttap på betennelse
Undersøkelse av betennelse indusert av obstruktiv søvnapné: Effekter av kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP), massivt vekttap og den bioaktive forbindelsen Resveratrol
OPPDATERT mai 2016:
Opprinnelig omfattet studiedesignet undersøkelse av effekten av den bioaktive forbindelsen resveratrol sammenlignet med placebotabletter og CPAP-behandling. På grunn av færre forsøkspersoner som har OSA enn anslått av forstudien og derfor vanskeligheter i rekrutteringsprosessen, har etterforskerne funnet det nødvendig å avskalere studiedesignet. Derfor har vi avviklet resveratrol- og CPAP-intervensjonen og vil fokusere på tverrsnittsundersøkelse av metabolske endringer hos personer med og uten OSA og effekten av vekttap etter fedmekirurgi på betennelse, OSA-alvorlighetsgrad, metabolisme og arteriell stivhet.
Obstruktiv søvnapné (OSA) er en vanlig lidelse, spesielt blant overvektige individer og pasienter med type 2 diabetes. OSA er assosiert med økt sykelighet og dødelighet.
Kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) er standardbehandlingen. Også vekttap er kjent for å redusere alvorlighetsgraden av OSA, spesielt fedmekirurgi har vist seg effektiv på grunn av det massive vekttapet.
Etterforskerne antar at OSA via pro-inflammatoriske responser i forskjellige vev forårsaker lavgradig betennelse som til slutt induserer de tilknyttede komorbiditetene. Etterforskerne antar at massivt vekttap etter fedmekirurgi har gunstige effekter på alvorlighetsgraden av OSA, inflammatorisk status og forbedrer insulinfølsomheten.
Studieoversikt
Status
Forhold
Detaljert beskrivelse
OPPDATERT mai 2016:
Opprinnelig omfattet studiedesignet undersøkelse av effekten av den bioaktive forbindelsen resveratrol sammenlignet med placebotabletter og CPAP-behandling. På grunn av færre forsøkspersoner som har OSA enn anslått av forstudien og derfor vanskeligheter i rekrutteringsprosessen, har etterforskerne funnet det nødvendig å avskalere studiedesignet. Derfor har vi avviklet resveratrol- og CPAP-intervensjonen og vil fokusere på tverrsnittsundersøkelse av metabolske endringer hos personer med og uten OSA og effekten av vekttap etter fedmekirurgi på betennelse, OSA-alvorlighetsgrad, metabolisme og arteriell stivhet.
OSA forårsaker insulinresistens og ser ut til å forverre fedmerelaterte komorbiditeter som hypertensjon, dyslipidemi og øke risikoen for utvikling av type 2 diabetes og alkoholfri fettleversykdom.
Flere mekanismer kan være involvert i patogenesen av disse negative effektene fra OSA, men hypoksi-indusert lavgradig betennelse kan spille en sentral rolle siden nivåene av inflammatoriske markører generelt er forhøyet i OSA. Vevene som er ansvarlige for disse systemiske endringene er ikke kjent, men fettvev kan være en god kandidat siden det er kjent fra studier at humant fettvev kan påvirke systemisk betennelse.
Noen studier beskriver til og med en liten, men betydelig antiinflammatorisk effekt og en gunstig effekt på glukosemetabolismen etter CPAP-behandling. I tillegg er vekttap hos pasienter med OSA kjent for å redusere alvorlighetsgraden av eller helt eliminere OSA.
Hensikten med denne studien er først og fremst å undersøke:
- de metabolske endringene i fett- og levervev indusert av OSA for bedre å forstå hvordan OSA påvirker metabolismen i hele kroppen negativt
- effekten av vekttap etter fedmekirurgi på systemisk betennelse, metabolisme og alvorlighetsgraden av OSA
24 forsøkspersoner som skal gjennomgå fedmeoperasjoner vil bli rekruttert. De vil alle bli screenet for OSA. 12 forsøkspersoner uten OSA og 12 forsøkspersoner med OSA vil bli inkludert og undersøkt før operasjon og 6 måneder etter operasjon.
Etterforskerne vil se på endringer i:
- Betennelsesmarkører
- Biokjemiske markører for fett- og sukkermetabolisme
- Genuttrykk i fett- og levervev
- Alvorlighetsgraden av OSA
- Pulsbølgehastighet
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Aarhus C, Danmark, 8000
- Aarhus University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Kvinne mann
- Juridisk kompetent (habil)
- 25-65 år gammel
- BMI > 35 og oppfyller kriterier for fedmekirurgi i Danmark
- Skriftlig informert samtykke
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende behandling med CPAP
- Permanent behandling med glukokortikoider, NSAID eller sovemedisin (ellers seponert i 1 uke før inkludering)
- Alvorlig hjerte-, lever-, nyre- eller lungesykdom
- Type 1 diabetes
- Arbeid i transportrelatert industri
- Svangerskap
- Rusproblem
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
|---|
|
Obstruktiv søvnapné
Personer som er planlagt å gjennomgå fedmeoperasjoner og med obstruktiv søvnapné
|
|
Ingen obstruktiv søvnapné, kontroller
Personer som er planlagt å gjennomgå fedmekirurgi og uten obstruktiv søvnapné, kontrollgruppe
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Metabolske endringer i fett- og levervev indusert av OSA. Overvektige personer med OSA vil bli sammenlignet med overvektige personer uten OSA.
Tidsramme: Biopsier og blodprøver tatt i forhold til fedmekirurgi
|
Tverrsnitts genetisk og metabolsk analyse av biopsier og blodprøver tatt i forhold til fedmekirurgi på forsøkspersoner med og uten søvnapné.
I vevsprøver måles genekspresjonsprofil ved hjelp av Affymetrix-genarray og blodprøver brukes til metabolsk profilering og inflammatoriske markører (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectin, leptin, MCP-1, FGF211, CD163 )
|
Biopsier og blodprøver tatt i forhold til fedmekirurgi
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Effekt av fedmekirurgi på fettvevsbetennelse og systemisk betennelse.
Tidsramme: Evaluert ved tidspunktet for fedmekirurgi og ved oppfølging 6 måneder etter fedmekirurgi.
|
Endringer i betennelsesmarkører (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectin, leptin, MCP-1, FGF21, CD163) i blod og fettvev. Endringer i ekspresjon av mRNA av de relevante inflammatoriske veiene vurdert av genekspresjonsstudier. |
Evaluert ved tidspunktet for fedmekirurgi og ved oppfølging 6 måneder etter fedmekirurgi.
|
|
Effekt av fedmekirurgi på insulinfølsomhet.
Tidsramme: Evaluert ved tidspunktet for fedmekirurgi og ved oppfølging 6 måneder etter fedmekirurgi
|
Endringer i insulinfølsomhet vurdert av HOMA-IR, fruktosamin og korreksjon i oral antidiabetisk medisin.
|
Evaluert ved tidspunktet for fedmekirurgi og ved oppfølging 6 måneder etter fedmekirurgi
|
|
Effekt av fedmekirurgi på alvorlighetsgraden av OSA.
Tidsramme: Evaluert ved baseline, 4 uker post-bariatrisk kirurgi og 6 måneder post-bariatrisk kirurgi
|
Endringer i AHI-score og Sleepiness Score (basert på spørreskjemaer).
|
Evaluert ved baseline, 4 uker post-bariatrisk kirurgi og 6 måneder post-bariatrisk kirurgi
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Arteriell stivhet vurdert av kontor carotis-femoral puls-bølge
Tidsramme: Evaluert ved baseline, slutten av intervensjonen og 6 måneder post-bariatrisk kirurgi
|
Endringer i arteriell stivhet vurdert av kontor carotis-femoral puls-bølgehastighet
|
Evaluert ved baseline, slutten av intervensjonen og 6 måneder post-bariatrisk kirurgi
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Steen B Pedersen, MD,Professor, Aarhus University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- LIRMOI-5-OSA
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .