Cambiamenti indotti dall'apnea notturna ostruttiva nel tessuto adiposo ed epatico ed effetti di una massiccia perdita di peso sull'infiammazione
Indagine sull'infiammazione indotta dall'apnea ostruttiva del sonno: effetti della pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP), massiccia perdita di peso e del composto bioattivo resveratrolo
AGGIORNATO maggio 2016:
Originariamente il disegno dello studio includeva lo studio degli effetti del composto bioattivo resveratrolo rispetto alle compresse di placebo e al trattamento con CPAP. A causa del minor numero di soggetti con OSA rispetto a quanto stimato dal pre-studio e, pertanto, delle difficoltà nel processo di reclutamento, i ricercatori hanno ritenuto necessario ridimensionare il disegno dello studio. Pertanto, abbiamo interrotto l'intervento con resveratrolo e CPAP e ci concentreremo sull'indagine trasversale dei cambiamenti metabolici in soggetti con e senza OSA e sull'effetto della perdita di peso dopo chirurgia bariatrica su infiammazione, gravità dell'OSA, metabolismo e rigidità arteriosa.
L'apnea ostruttiva del sonno (OSA) è un disturbo comune soprattutto tra gli individui obesi e i pazienti con diabete di tipo 2. L'OSA è associata ad un aumento della morbilità e della mortalità.
La pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) è il trattamento standard. Anche la perdita di peso è nota per ridurre la gravità dell'OSA, in particolare la chirurgia bariatrica si è dimostrata efficace a causa della massiccia perdita di peso.
I ricercatori ipotizzano che l'OSA attraverso risposte pro-infiammatorie in vari tessuti causi un'infiammazione di basso grado che alla fine induca le comorbilità associate. I ricercatori ipotizzano che una massiccia perdita di peso dopo la chirurgia bariatrica abbia effetti benefici sulla gravità dell'OSA, sullo stato infiammatorio e sul miglioramento della sensibilità all'insulina.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
AGGIORNATO maggio 2016:
Originariamente il disegno dello studio includeva lo studio degli effetti del composto bioattivo resveratrolo rispetto alle compresse di placebo e al trattamento con CPAP. A causa del minor numero di soggetti con OSA rispetto a quanto stimato dal pre-studio e, pertanto, delle difficoltà nel processo di reclutamento, i ricercatori hanno ritenuto necessario ridimensionare il disegno dello studio. Pertanto, abbiamo interrotto l'intervento con resveratrolo e CPAP e ci concentreremo sull'indagine trasversale dei cambiamenti metabolici in soggetti con e senza OSA e sull'effetto della perdita di peso dopo chirurgia bariatrica su infiammazione, gravità dell'OSA, metabolismo e rigidità arteriosa.
L'OSA provoca insulino-resistenza e sembra aggravare le comorbilità correlate all'obesità come ipertensione, dislipidemia e aumentare il rischio di sviluppo del diabete di tipo 2 e della steatosi epatica non alcolica.
Più meccanismi possono essere coinvolti nella patogenesi di questi effetti negativi dell'OSA, ma l'infiammazione di basso grado indotta dall'ipossia può svolgere un ruolo centrale poiché i livelli dei marcatori infiammatori sono generalmente elevati nell'OSA. I tessuti responsabili di queste alterazioni sistemiche non sono noti, tuttavia, il tessuto adiposo potrebbe essere un buon candidato poiché è noto da studi che il tessuto adiposo umano può influenzare l'infiammazione sistemica.
Alcuni studi descrivono anche un piccolo ma significativo effetto antinfiammatorio e un effetto benefico sul metabolismo del glucosio dopo il trattamento con CPAP. Inoltre, è noto che la perdita di peso nei pazienti con OSA riduce la gravità o elimina completamente l'OSA.
Lo scopo di questo studio è principalmente quello di indagare:
- i cambiamenti metabolici nel tessuto adiposo ed epatico indotti dall'OSA al fine di comprendere meglio come l'OSA influisca negativamente sul metabolismo di tutto il corpo
- l'effetto della perdita di peso dopo la chirurgia bariatrica sull'infiammazione sistemica, sul metabolismo e sulla gravità dell'OSA
Saranno reclutati 24 soggetti programmati per la chirurgia bariatrica. Saranno tutti selezionati per OSA. 12 soggetti senza OSA e 12 soggetti con OSA saranno inclusi ed esaminati prima dell'intervento chirurgico e 6 mesi dopo l'intervento.
Gli investigatori esamineranno i cambiamenti in:
- Indicatori di infiammazione
- Marcatori biochimici del metabolismo dei grassi e degli zuccheri
- Espressione genica nel tessuto adiposo ed epatico
- Gravità dell'OSA
- Velocità dell'onda del polso
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Aarhus C, Danimarca, 8000
- Aarhus University Hospital
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Femmina maschio
- Legalmente competente (habil)
- 25-65 anni
- BMI > 35 e soddisfare i criteri per la chirurgia bariatrica in Danimarca
- Consenso informato scritto
Criteri di esclusione:
- Trattamento in corso con CPAP
- Trattamento permanente con glucocorticoidi, FANS o sonniferi (altrimenti interrotto per 1 settimana prima dell'inclusione)
- Grave malattia cardiaca, epatica, renale o polmonare
- Diabete di tipo 1
- Lavoro nell'industria legata ai trasporti
- Gravidanza
- Problema di abuso di sostanze
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
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Apnea ostruttiva del sonno
Soggetti programmati per sottoporsi a chirurgia bariatrica e con apnea ostruttiva del sonno
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Nessuna apnea ostruttiva del sonno, controlli
Soggetti programmati per sottoporsi a chirurgia bariatrica e senza apnea ostruttiva del sonno, gruppo di controllo
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Cambiamenti metabolici nel tessuto adiposo ed epatico indotti dall'OSA. I soggetti obesi con OSA saranno confrontati con i soggetti obesi senza OSA.
Lasso di tempo: Biopsie e prelievi di sangue ottenuti in relazione alla chirurgia bariatrica
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Analisi genetica e metabolica trasversale di biopsie e campioni di sangue ottenuti in relazione alla chirurgia bariatrica su soggetti con e senza apnee notturne.
Nei campioni di tessuto il profilo di espressione genica viene misurato utilizzando l'array genico Affymetrix e i campioni di sangue vengono utilizzati per la profilazione metabolica e i marcatori infiammatori (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectina, leptina, MCP-1, FGF211, CD163 )
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Biopsie e prelievi di sangue ottenuti in relazione alla chirurgia bariatrica
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Effetto della chirurgia bariatrica sull'infiammazione del tessuto adiposo e sull'infiammazione sistemica.
Lasso di tempo: Valutato al momento della chirurgia bariatrica e al follow-up 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica.
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Cambiamenti nei marcatori di infiammazione (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectina, leptina, MCP-1, FGF21, CD163) nel sangue e nel tessuto adiposo. Cambiamenti nell'espressione dell'mRNA delle relative vie infiammatorie valutate mediante studi di espressione genica. |
Valutato al momento della chirurgia bariatrica e al follow-up 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica.
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Effetto della chirurgia bariatrica sulla sensibilità all'insulina.
Lasso di tempo: Valutato al momento della chirurgia bariatrica e al follow-up 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
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Cambiamenti nella sensibilità all'insulina valutati da HOMA-IR, fruttosamina e correzione nel farmaco antidiabetico orale.
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Valutato al momento della chirurgia bariatrica e al follow-up 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
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Effetto della chirurgia bariatrica sulla gravità dell'OSA.
Lasso di tempo: Valutato al basale, 4 settimane dopo la chirurgia bariatrica e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
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Cambiamenti nel punteggio AHI e nel punteggio della sonnolenza (basati su questionari).
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Valutato al basale, 4 settimane dopo la chirurgia bariatrica e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
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Altre misure di risultato
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Rigidità arteriosa valutata dall'onda del polso carotideo-femorale dell'ufficio
Lasso di tempo: Valutato al basale, alla fine dell'intervento e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
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Cambiamenti nella rigidità arteriosa valutati dalla velocità dell'onda del polso carotideo-femorale dell'ufficio
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Valutato al basale, alla fine dell'intervento e 6 mesi dopo la chirurgia bariatrica
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Steen B Pedersen, MD,Professor, Aarhus University Hospital
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Processi patologici
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie delle vie respiratorie
- Disturbi respiratori
- Disturbi del sonno, intrinseci
- Dissonnie
- Disturbi del sonno e della veglia
- Peso corporeo
- Segni e sintomi, respiratori
- Cambiamenti di peso corporeo
- Sindromi da apnee notturne
- Apnea notturna, ostruttiva
- Infiammazione
- Apnea
- Perdita di peso
Altri numeri di identificazione dello studio
- LIRMOI-5-OSA
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