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Alterações induzidas pela apneia obstrutiva do sono no tecido adiposo e hepático e efeitos da perda maciça de peso na inflamação

16 de outubro de 2017 atualizado por: University of Aarhus

Investigação da inflamação induzida pela apneia obstrutiva do sono: efeitos da pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP), perda maciça de peso e o composto bioativo resveratrol

ATUALIZADO em maio de 2016:

Originalmente, o desenho do estudo incluía a investigação dos efeitos do composto bioativo resveratrol em comparação com comprimidos de placebo e tratamento com CPAP. Devido ao número menor de indivíduos com OSA do que o estimado pelo pré-estudo e, portanto, às dificuldades no processo de recrutamento, os investigadores acharam necessário reduzir o desenho do estudo. Portanto, descontinuamos a intervenção com resveratrol e CPAP e nos concentraremos na investigação transversal de alterações metabólicas em indivíduos com e sem AOS e o efeito da perda de peso após cirurgia bariátrica na inflamação, gravidade da AOS, metabolismo e rigidez arterial.

A apneia obstrutiva do sono (OSA) é um distúrbio comum, especialmente entre indivíduos obesos e pacientes com diabetes tipo 2. A AOS está associada a um aumento da morbidade e mortalidade.

A pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) é o tratamento padrão. Também a perda de peso é conhecida por reduzir a gravidade da OSA, especialmente a cirurgia bariátrica provou ser eficaz devido à perda maciça de peso.

Os investigadores levantam a hipótese de que a OSA por meio de respostas pró-inflamatórias em vários tecidos causa inflamação de baixo grau que, em última análise, induz as comorbidades associadas. Os pesquisadores levantam a hipótese de que a perda maciça de peso após a cirurgia bariátrica tem efeitos benéficos na gravidade da OSA, estado inflamatório e melhora a sensibilidade à insulina.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Descrição detalhada

ATUALIZADO em maio de 2016:

Originalmente, o desenho do estudo incluía a investigação dos efeitos do composto bioativo resveratrol em comparação com comprimidos de placebo e tratamento com CPAP. Devido ao número menor de indivíduos com OSA do que o estimado pelo pré-estudo e, portanto, às dificuldades no processo de recrutamento, os investigadores acharam necessário reduzir o desenho do estudo. Portanto, descontinuamos a intervenção com resveratrol e CPAP e nos concentraremos na investigação transversal de alterações metabólicas em indivíduos com e sem AOS e o efeito da perda de peso após cirurgia bariátrica na inflamação, gravidade da AOS, metabolismo e rigidez arterial.

A AOS causa resistência à insulina e parece agravar as comorbidades relacionadas à obesidade, como hipertensão, dislipidemia e aumentar o risco de desenvolvimento de diabetes tipo 2 e doença hepática gordurosa não alcoólica.

Mais mecanismos podem estar envolvidos na patogênese desses efeitos negativos da AOS, mas a inflamação de baixo grau induzida por hipóxia pode desempenhar um papel central, uma vez que os níveis de marcadores inflamatórios geralmente são elevados na AOS. Os tecidos responsáveis ​​por essas alterações sistêmicas não são conhecidos, no entanto, o tecido adiposo pode ser um bom candidato, pois é conhecido por estudos que o tecido adiposo humano pode influenciar a inflamação sistêmica.

Alguns estudos até descrevem um efeito anti-inflamatório pequeno, mas significativo, e um efeito benéfico no metabolismo da glicose após o tratamento com CPAP. Além disso, sabe-se que a perda de peso em pacientes com AOS reduz a gravidade ou elimina completamente a AOS.

O objetivo deste estudo é principalmente investigar:

  1. as alterações metabólicas no tecido adiposo e hepático induzidas pela OSA, a fim de entender melhor como a OSA afeta negativamente o metabolismo de todo o corpo
  2. o efeito da perda de peso após cirurgia bariátrica na inflamação sistêmica, metabolismo e gravidade da AOS

Serão recrutados 24 indivíduos agendados para cirurgia bariátrica. Todos eles serão rastreados para OSA. 12 indivíduos sem OSA e 12 indivíduos com OSA serão incluídos e examinados antes da cirurgia e 6 meses após a cirurgia.

Os investigadores analisarão as mudanças em:

  • marcadores de inflamação
  • Marcadores bioquímicos do metabolismo de gorduras e açúcares
  • Expressão gênica em tecido adiposo e hepático
  • Gravidade da AOS
  • Velocidade da onda de pulso

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Real)

27

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Aarhus C, Dinamarca, 8000
        • Aarhus University Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

25 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Método de amostragem

Amostra de Probabilidade

População do estudo

Os grupos de estudo serão selecionados entre os indivíduos encaminhados para os ambulatórios na região da Dinamarca Central e que atendem aos critérios das diretrizes nacionais para cirurgia bariátrica.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Feminino/Masculino
  • Legalmente competente (habil)
  • 25-65 anos
  • IMC > 35 e preencher critérios para cirurgia bariátrica na Dinamarca
  • Consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

  • Tratamento atual com CPAP
  • Tratamento permanente com glicocorticóides, AINEs ou pílulas para dormir (caso contrário, descontinuado por 1 semana antes da inclusão)
  • Doença cardíaca, hepática, renal ou pulmonar grave
  • diabetes tipo 1
  • Trabalho na indústria relacionada com o transporte
  • Gravidez
  • Problema de abuso de substâncias

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Apneia obstrutiva do sono
Indivíduos agendados para cirurgia bariátrica e com apneia obstrutiva do sono
Sem apneia obstrutiva do sono, controles
Indivíduos agendados para cirurgia bariátrica e sem apneia obstrutiva do sono, grupo controle

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Alterações metabólicas no tecido adiposo e hepático induzidas pela AOS. Indivíduos obesos com OSA serão comparados a indivíduos obesos sem OSA.
Prazo: Biópsias e amostras de sangue obtidas em relação à cirurgia bariátrica
Análise genética e metabólica transversal de biópsias e amostras de sangue obtidas em relação à cirurgia bariátrica em indivíduos com e sem apnéia do sono. Em amostras de tecido, o perfil de expressão gênica é medido usando Affymetrix gene array e amostras de sangue são usadas para perfis metabólicos e marcadores inflamatórios (hs-CRP, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectina, leptina, MCP-1, FGF211, CD163 )
Biópsias e amostras de sangue obtidas em relação à cirurgia bariátrica

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Efeito da cirurgia bariátrica na inflamação do tecido adiposo e na inflamação sistêmica.
Prazo: Avaliado no momento da cirurgia bariátrica e no seguimento 6 meses após a cirurgia bariátrica.

Alterações nos marcadores de inflamação (PCR-hs, TNFalfa, IL-6, IL-8, adiponectina, leptina, MCP-1, FGF21, CD163) no sangue e no tecido adiposo.

Alterações na expressão de mRNA das vias inflamatórias relevantes avaliadas por estudos de expressão gênica.

Avaliado no momento da cirurgia bariátrica e no seguimento 6 meses após a cirurgia bariátrica.
Efeito da cirurgia bariátrica na sensibilidade à insulina.
Prazo: Avaliado no momento da cirurgia bariátrica e no seguimento 6 meses após a cirurgia bariátrica
Alterações na sensibilidade à insulina avaliadas por HOMA-IR, frutosamina e correção na medicação antidiabética oral.
Avaliado no momento da cirurgia bariátrica e no seguimento 6 meses após a cirurgia bariátrica
Efeito da cirurgia bariátrica na gravidade da AOS.
Prazo: Avaliado no início do estudo, 4 semanas após a cirurgia bariátrica e 6 meses após a cirurgia bariátrica
Alterações na pontuação do AHI e na pontuação de sonolência (com base em questionários).
Avaliado no início do estudo, 4 semanas após a cirurgia bariátrica e 6 meses após a cirurgia bariátrica

Outras medidas de resultado

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Rigidez arterial avaliada por onda de pulso carotídeo-femoral de consultório
Prazo: Avaliado no início, no final da intervenção e 6 meses após a cirurgia bariátrica
Alterações na rigidez arterial avaliadas pela velocidade da onda de pulso carotídeo-femoral no consultório
Avaliado no início, no final da intervenção e 6 meses após a cirurgia bariátrica

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Steen B Pedersen, MD,Professor, Aarhus University Hospital

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de abril de 2015

Conclusão Primária (Real)

1 de setembro de 2017

Conclusão do estudo (Real)

19 de setembro de 2017

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

30 de março de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de abril de 2015

Primeira postagem (Estimativa)

17 de abril de 2015

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

17 de outubro de 2017

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de outubro de 2017

Última verificação

1 de janeiro de 2016

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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