急性呼吸窮迫症候群（ARDS）を治療するための一酸化炭素吸入の安全性研究
2019年10月15日 更新者：Mark A. Perrella, M.D.、Brigham and Women's Hospital
敗血症誘発性急性呼吸窮迫症候群（ARDS）の治療のための一酸化炭素吸入の第I相試験
この研究の目的は、敗血症誘発 ARDS の挿管患者における一酸化炭素吸入 (iCO) の安全性を評価することです。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
急性呼吸窮迫症候群 (ARDS) は、重度の急性肺炎症と低酸素性呼吸不全の症候群であり、米国では年間 180,000 症例が発生しています。数十年にわたる研究と肺保護人工呼吸器戦略の最近の進歩にもかかわらず、罹患率と死亡率は容認できないほど高いままです。 さらに、特定の効果的な薬物療法は現在存在しません。 敗血症関連 ARDS に対する特定の効果的な治療法がないことは、新しい経路を標的とする新しい治療法が必要であることを示しています。 一酸化炭素 (CO) は、過去 10 年間の ARDS と敗血症の実験モデルで得られたデータに基づく、ARDS の新しい治療法です。
CO は、高酸素症およびエンドトキシン曝露、ブレオマイシン、虚血/再灌流、および人工呼吸器誘発性肺損傷 (VILI) を含む、急性肺損傷 (ALI) の実験モデルで保護的であることが示されています。 低用量では、CO はこれらの ALI モデルで組織保護効果を与えることが示されています。 さらに、CO は、エンドトキシン血症、出血性ショック、盲腸結紮穿刺 (CLP) などの敗血症モデルにおいて、炎症を軽減し、食作用を高め、死亡率を改善することが示されています。 CO は、肺高血圧症、血管損傷、移植などの疾患の前臨床モデルにおいて有益な治療効果があることも示されています。 さらに、複数のヒト研究により、いくつかの異なる濃度のCOの実験的投与が十分に許容され、制御された研究環境で低用量の吸入COが被験者に安全に投与できることが実証されています.
この研究の目的は、人工呼吸器を装着した敗血症誘発性ARDS患者におけるCO吸入療法の安全性を評価することです。
研究の種類
介入
入学 (実際)
12
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02114
- Massachusetts General Hospital
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- Weill Cornell Medical College/NewYork-Presbyterian
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ、27710
- Duke Univesity Hospital
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
敗血症の患者は、感染が疑われる、または感染が記録されている患者と定義されます。
感染の疑いまたは証明済み: 感染部位には、胸部、尿路、腹部、皮膚、副鼻腔、中心静脈カテーテル、および中枢神経系が含まれます。
すべての適格な患者は、PaO2/FiO2 比 < 300 = 2 SOFA ポイントとして、敗血症の新しい定義 (感染が疑われるか証明され、SOFA ≥ 2) を満たします。
ARDS は、次の 4 つの基準がすべて満たされた場合に定義されます。
- PaO2/FiO2 比 ≤ 300、少なくとも 5 cm H2O の呼気終末陽圧 (PEEP)
- 前頭胸部 X 線写真で肺水腫と一致する両側性浸潤
- 気管内または気管チューブによる陽圧換気の必要性
- 両側肺浸潤に対する左房高血圧の臨床的証拠はない。
- ARDS の発症は、基準 1 ～ 4 の最後が満たされた時点として定義されます。 ARDS は、120 時間の登録期間中持続する必要があります。
- 「肺水腫と一致する」と考えられる浸潤には、慢性的であることが知られている塊、無気肺、または滲出液または混濁によって完全に説明されない浸潤が含まれます (1 週間以上)。 血管の再分布、不明瞭な血管、および不明瞭な心臓の境界だけでは、「肺水腫と一致する」とは見なされないため、この研究の適格な不透明度としてカウントされません.
除外基準:
- 18歳未満
- ARDS発症から120時間以上
- 妊娠中または授乳中
- 囚人
- 完全な支援を約束していない患者、代理人、または医師 (例外: 心停止からの蘇生の試みを除いて、すべての支持療法を受ける場合、患者は除外されません)
- 同意なし/同意が得られない
- 試験への登録を医師が拒否した場合
- 瀕死の患者は 24 時間生存が期待できない
- 動脈ラインがない/動脈ラインを配置する意図がない
- 肺保護換気戦略に従う意思がない/従わない
- 酸素飽和度（SpO2）<95またはFiO2≧0.8でのPaO2<80として定義される重度の低酸素血症
- ヘモグロビン < 7.5 g/dl またはヘモグロビン < 8 g/dl で出血が多い
- -エホバの証人であるか、入院中に輸血を受けることができない、または受けたくない被験者
- -過去90日以内の急性心筋梗塞（MI）または急性冠症候群（ACS）
- -30日以内の冠動脈バイパス移植（CABG）手術
- 狭心症または日常生活動作に伴う硝酸塩の使用
- ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス IV に分類される心肺疾患
- -過去3か月以内の脳卒中（虚血性または出血性）
- 血管炎によるびまん性肺胞出血
- 高周波換気の使用
- 治験薬を含む他の介入研究への参加
- 全身表面積の40%を超える火傷
- 吸入肺血管拡張療法の使用（例： NOまたはプロスタグランジン)
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
100 ppm の一酸化炭素を 5 日間、毎日最大 90 分間吸入
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5 日間、毎日最大 90 分間、100ppm の一酸化炭素を吸入
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート 1 (プラセボ)
医療用空気を 5 日間、毎日最大 90 分間吸入
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医療用空気を 5 日間、毎日最大 90 分間吸入
他の名前：
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実験的：コホート 2
5 日間、毎日最大 90 分間、200 ppm の一酸化炭素を吸入
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200ppm の一酸化炭素を毎日 90 分間、5 日間吸入
他の名前：
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プラセボコンパレーター：コホート 2 (プラセボ)
医療用空気を 5 日間、毎日最大 90 分間吸入
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医療用空気を 5 日間、毎日最大 90 分間吸入
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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投与関連の有害事象の数。
時間枠：ICUに残っている場合は60日
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ICUに残っている場合は60日
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重大な有害事象 (SAE) の発生率。
時間枠：ICUに残っている場合は60日
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SAE とは、致命的または直ちに生命を脅かす、永久に障害を引き起こす、または重度の無力化をもたらす、または入院を必要とする、または長期化するあらゆる事象です。
死亡、生命を脅かす、または入院を必要としない重要な医療事象は、適切な医学的判断に基づいて、患者または被験者を危険にさらす可能性があり、リストされた結果の1つを防ぐために医学的または外科的介入を必要とする可能性がある場合、SAEと見なされる場合がありますその上。
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ICUに残っている場合は60日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Coburn-Forster-Kane (CFK) 方程式を使用して計算された 90 分のカルボキシヘモグロビン (COHb) レベルと、90 分で測定された COHb レベルとの比較
時間枠：5日間
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Coburn-Forster-Kane (CFK) 方程式を使用して、コホート 1 および 2 の 90 分での推定 COHb レベルを計算します。
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5日間
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毎日の逐次臓器不全評価 (SOFA) スコアの平均
時間枠：7日
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臓器不全は、SOFA スコアを使用して評価されます。
SOFAスコアは、重症患者の転帰の信頼できる予後指標であることが示されているため、SOFAスコアは1〜5日目と7日目に毎日評価されます。
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7日
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動脈血酸素分圧 (PaO2)/FiO2 比
時間枠：5日間
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PaO2/FiO2 は、被験者が機械的に換気されている場合、1 ～ 5 日目に毎日測定されます。
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5日間
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酸素化指数（OI）
時間枠：5日間
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OI は、被験者が機械的に換気されたままの場合、1 ～ 5 日目に毎日測定されます。
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5日間
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肺損傷スコア (LIS)
時間枠：7日
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LIS は、PaO2/FiO2、PEEP、準静的呼吸コンプライアンス、および胸部 X 線上の浸潤の範囲を含む複合 4 点スコアリング システムです。
ARDS の以前の無作為化臨床試験では、LIS の減少が肺の生理機能の改善、および死亡率や人工呼吸器を使用しない日 (VFD) などの重要な臨床転帰と相関することが示されています。
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7日
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昇圧剤のない日
時間枠：28日
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人工呼吸器を使用しない日は、28 日目に評価されます。
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28日
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人工呼吸器を使用しない日 (VFD)
時間枠：28日
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人工呼吸器を使用しない日から 28 日目は、無補助呼吸を開始してから 28 日目まで無補助呼吸を続けた後、少なくとも 2 暦日連続して生存すると仮定して、無作為化後 28 日目までの無補助呼吸の開始日として定義されます。
被験者が補助呼吸に戻り、その後 28 日目に無補助呼吸を達成した場合、補助呼吸の最後の期間の終わりから 28 日目までの VFD がカウントされます。
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28日
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休診日
時間枠：28日
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ICUフリー日は28日目に評価されます。
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28日
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休院日
時間枠：60日
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入院していない日は、60日目に評価されます。
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60日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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炎症の血漿バイオマーカー、肺上皮損傷、内皮損傷、その他の末端器官機能の変化のマーカー
時間枠：5日間
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特定のバイオマーカー：炎症の血漿バイオマーカー（IL-6、IL-8、IL-10、IL-1受容体拮抗薬（IL-1Ra）、IL-18、IL-1β、および循環ミトコンドリアDNA）、肺上皮損傷（RAGE ）、内皮損傷（vWF、Ang-2）、他の末端臓器機能の変化のマーカー（クレアチニン、肝機能検査、乳酸など）
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5日間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Laura E Fredenburgh, MD、Brigham and Women's Hospital
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2015年4月1日
一次修了 (実際)
2019年8月1日
研究の完了 (実際)
2019年8月1日
試験登録日
最初に提出
2015年3月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月20日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月24日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年10月17日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年10月15日
最終確認日
2019年10月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 1408015437
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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