Säkerhetsstudie av inhalerad kolmonoxid för behandling av akut andnödssyndrom (ARDS)
15 oktober 2019 uppdaterad av: Mark A. Perrella, M.D., Brigham and Women's Hospital
En fas I-studie av inhalerad kolmonoxid för behandling av sepsisinducerad akut andnödssyndrom (ARDS)
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten för inhalerad kolmonoxid (iCO) hos intuberade patienter med sepsisinducerad ARDS.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Detaljerad beskrivning
Det akuta andnödsyndromet (ARDS) är ett syndrom av allvarlig akut lunginflammation och hypoxemisk andningssvikt med en incidens på 180 000 fall årligen i USA. Trots decennier av forskning och nya framsteg inom lungskyddande ventilatorstrategier är sjukligheten och dödligheten fortfarande oacceptabelt hög. Dessutom finns för närvarande inga specifika effektiva farmakologiska terapier. Bristen på specifika effektiva terapier för sepsisrelaterad ARDS indikerar ett behov av nya behandlingar som riktar sig mot nya vägar. Kolmonoxid (CO) representerar en ny terapeutisk modalitet vid ARDS baserat på data som erhållits i experimentella modeller av ARDS och sepsis under det senaste decenniet.
CO har visat sig vara skyddande i experimentella modeller av akut lungskada (ALI), inklusive hyperoxi och endotoxinexponering, bleomycin, ischemi/reperfusion och ventilatorinducerad lungskada (VILI). Vid låga doser har CO visat sig ge vävnadsskyddande effekter i dessa ALI-modeller. Dessutom har CO visat sig minska inflammation, öka fagocytos och förbättra dödligheten i modeller av sepsis inklusive endotoxemi, hemorragisk chock och cecal ligering och punktering (CLP). CO har också visat sig ha fördelaktiga terapeutiska effekter i prekliniska sjukdomsmodeller inklusive pulmonell hypertoni, vaskulär skada och transplantation. Dessutom har flera mänskliga studier visat att experimentell administrering av flera olika koncentrationer av CO tolereras väl och att lågdos inhalerad CO säkert kan administreras till försökspersoner i en kontrollerad forskningsmiljö.
Syftet med denna studie är att bedöma säkerheten av inhalerad CO-terapi hos mekaniskt ventilerade patienter med sepsisinducerad ARDS.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
12
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Förenta staterna, 10065
- Weill Cornell Medical College/NewYork-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
- Duke Univesity Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Patienter med sepsis definieras som de med misstänkt eller dokumenterad infektion:
Misstänkt eller bevisad infektion: Infektionsplatser inkluderar bröstkorg, urinvägar, buk, hud, bihålor, centrala venkatetrar och centrala nervsystemet
Alla kvalificerade patienter uppfyller den nya definitionen av sepsis (misstänkt eller bevisad infektion och en SOFA ≥ 2) som PaO2/FiO2-förhållande < 300 = 2 SOFA-poäng.
ARDS definieras när alla fyra av följande kriterier är uppfyllda:
- Ett PaO2/FiO2-förhållande ≤ 300 med minst 5 cm H2O positivt slutexpiratoriskt luftvägstryck (PEEP)
- Bilaterala infiltrat överensstämmer med lungödem på frontal lungröntgen
- Ett behov av övertrycksventilation genom en endotrakeal- eller trakealtub
- Inga kliniska bevis på vänster förmakshypertoni för bilaterala lunginfiltrat.
- ARDS-debut definieras som den tidpunkt då det sista av kriterierna 1-4 uppfylls. ARDS måste bestå genom registreringstidsfönstret på 120 timmar.
- Infiltrat som anses "överensstämmande med lungödem" inkluderar alla infiltrat som inte helt förklaras av massa, atelektas eller effusion eller opaciteter som är kända för att vara kroniska (mer än 1 vecka). Enbart vaskulär omfördelning, otydliga kärl och otydliga hjärtgränser anses inte "överensstämma med lungödem" och skulle därför inte räknas som kvalificerande opaciteter för denna studie.
Exklusions kriterier:
- Ålder mindre än 18 år
- Mer än 120 timmar sedan ARDS började
- Gravid eller ammar
- Fånge
- Patient, surrogat eller läkare som inte har förbundit sig till fullt stöd (undantag: en patient kommer inte att uteslutas om han/hon skulle få all stödjande vård förutom försök till återupplivning efter hjärtstopp)
- Inget samtycke/oförmåga att inhämta samtycke
- Läkare vägrade att tillåta inskrivning i rättegången
- Dödande patient förväntas inte överleva 24 timmar
- Ingen artärlinje/ingen avsikt att placera en artärlinje
- Ingen avsikt/ovilja att följa lungskyddande ventilationsstrategi
- Allvarlig hypoxemi definierad som syresättningsmättnad (SpO2) <95 eller PaO2 <80 på FiO2 ≥0,8
- Hemoglobin < 7,5 g/dl eller hemoglobin < 8 g/dl och aktivt blödande
- Försökspersoner som är Jehovas vittnen eller på annat sätt inte kan eller vill ta emot blodtransfusioner under sjukhusvistelse
- Akut hjärtinfarkt (MI) eller akut kranskärlssyndrom (ACS) under de senaste 90 dagarna
- Koronarartär bypass-operation (CABG) inom 30 dagar
- Angina pectoris eller användning av nitrater med dagliga aktiviteter
- Hjärt- och lungsjukdom klassificerad som New York Heart Association (NYHA) klass IV
- Stroke (ischemisk eller hemorragisk) inom de senaste 3 månaderna
- Diffus alveolär blödning från vaskulit
- Användning av högfrekvent ventilation
- Deltagande i andra interventionsstudier som involverar prövningsmedel
- Brännskador > 40 % total kroppsyta
- Användning av inhalerad pulmonell vasodilatorterapi (t.ex. NO eller prostaglandiner)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Inhalerad kolmonoxid vid 100 ppm i upp till 90 minuter dagligen i 5 dagar
|
Inhalerad kolmonoxid vid 100 ppm i upp till 90 minuter dagligen i 5 dagar
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 1 (placebo)
Inhaleras medicinsk luft i upp till 90 minuter dagligen i 5 dagar
|
Inhaleras medicinsk luft i upp till 90 minuter dagligen i 5 dagar
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
Inhalerad kolmonoxid vid 200 ppm i upp till 90 minuter dagligen i 5 dagar
|
Inhalerad kolmonoxid vid 200 ppm i 90 minuter dagligen i 5 dagar
Andra namn:
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 2 (placebo)
Inhaleras medicinsk luft i upp till 90 minuter dagligen i 5 dagar
|
Inhaleras medicinsk luft i upp till 90 minuter dagligen i 5 dagar
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal administreringsrelaterade biverkningar.
Tidsram: 60 dagar om kvar på intensiven
|
|
60 dagar om kvar på intensiven
|
|
Förekomst av allvarliga biverkningar (SAE).
Tidsram: 60 dagar om kvar på intensiven
|
En SAE är varje händelse som är dödlig eller omedelbart livshotande, är permanent invalidiserande eller allvarligt invalidiserande, eller som kräver eller förlänger sjukhusvistelse.
Viktiga medicinska händelser som kanske inte leder till döden, är livshotande eller kräver sjukhusvistelse kan betraktas som SAE när de, baserat på lämplig medicinsk bedömning, kan äventyra patienten eller försökspersonen och kan kräva medicinska eller kirurgiska ingrepp för att förhindra ett av de listade resultaten ovan.
|
60 dagar om kvar på intensiven
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Jämförelse mellan den beräknade karboxihemoglobinnivån (COHb) vid 90 minuter med användning av Coburn-Forster-Kane (CFK)-ekvationen och uppmätt COHb-nivå vid 90 minuter
Tidsram: 5 dagar
|
Coburn-Forster-Kane (CFK) ekvation kommer att användas för att beräkna den uppskattade COHb-nivån vid 90 minuter för kohorter 1 och 2.
|
5 dagar
|
|
Medelvärde för daglig Sequential Organ Failure Assessment (SOFA).
Tidsram: 7 dagar
|
Organsvikt kommer att bedömas med hjälp av SOFA-poängen.
SOFA-poäng kommer att bedömas dagligen dag 1-5 och dag 7, eftersom SOFA-poängen har visat sig vara en tillförlitlig prognostisk indikator på utfall hos kritiskt sjuka patienter.
|
7 dagar
|
|
Partialtryck av arteriellt syre (PaO2)/FiO2-förhållande
Tidsram: 5 dagar
|
PaO2/FiO2 kommer att mätas dagligen dag 1-5 om en patient förblir mekaniskt ventilerad.
|
5 dagar
|
|
Oxygenationsindex (OI)
Tidsram: 5 dagar
|
OI kommer att mätas dagligen dag 1-5 om en patient förblir mekaniskt ventilerad.
|
5 dagar
|
|
Lungskadepoäng (LIS)
Tidsram: 7 dagar
|
LIS är ett sammansatt 4-punkts poängsystem inklusive PaO2/FiO2, PEEP, kvasistatisk andningskompatibilitet och omfattningen av infiltrat på lungröntgen.
Tidigare randomiserade kliniska prövningar i ARDS har visat att en minskad LIS korrelerar med förbättring av lungfysiologi såväl som viktiga kliniska resultat inklusive mortalitet och ventilatorfria dagar (VFDs).
|
7 dagar
|
|
Vasopressorfria dagar
Tidsram: 28 dagar
|
Ventilatorfria dagar kommer att bedömas dag 28.
|
28 dagar
|
|
Ventilatorfria dagar (VFD)
Tidsram: 28 dagar
|
Ventilatorfria dagar till dag 28 definieras som antalet dagar från tidpunkten för initiering av oassisterad andning till dag 28 efter randomisering, förutsatt överlevnad under minst två på varandra följande kalenderdagar efter påbörjad oassisterad andning och fortsatt oassisterad andning till dag 28.
Om en patient återgår till assisterad andning och därefter uppnår oassisterad andning till dag 28, kommer VFDs att räknas från slutet av den sista perioden med assisterad andning till dag 28.
|
28 dagar
|
|
ICU-fria dagar
Tidsram: 28 dagar
|
ICU-fria dagar kommer att bedömas dag 28.
|
28 dagar
|
|
Sjukhusfria dagar
Tidsram: 60 dagar
|
Sjukhusfria dagar kommer att bedömas dag 60.
|
60 dagar
|
Andra resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Plasmabiomarkörer för inflammation, lungepitelskada, endotelskada, markörer för förändring i andra ändorgans funktion
Tidsram: 5 dagar
|
Specifika biomarkörer: Plasmabiomarkörer för inflammation (IL-6, IL-8, IL-10, IL-1-receptorantagonist (IL-1Ra), IL-18, IL-1β och cirkulerande mitokondrie-DNA), lungepitelskada (RAGE) ), endotelskada (vWF, Ang-2), markörer för förändring i andra ändorganfunktioner (t.ex. kreatinin, leverfunktionstester, laktat)
|
5 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Laura E Fredenburgh, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 2015
Primärt slutförande (Faktisk)
1 augusti 2019
Avslutad studie (Faktisk)
1 augusti 2019
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
17 mars 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
20 april 2015
Första postat (Uppskatta)
24 april 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
17 oktober 2019
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
15 oktober 2019
Senast verifierad
1 oktober 2019
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Patologiska processer
- Luftvägssjukdomar
- Andningsstörningar
- Lungsjukdomar
- Sjukdom
- Spädbarn, nyfödda, sjukdomar
- Lungskada
- Spädbarn, för tidigt födda, Sjukdomar
- Syndrom
- Respiratory Distress Syndrome
- Respiratory Distress Syndrome, nyfödd
- Akut lungskada
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter
- Gassändare
- Kolmonoxid
Andra studie-ID-nummer
- 1408015437
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Nej
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Nej
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Acute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)
-
Assistance Publique - Hôpitaux de ParisHar inte rekryterat ännuAcute Respiratory Distress Syndrome ARDS
-
Michael A. MatthayThe University of Texas Health Science Center, Houston; United States Department... och andra samarbetspartnersAvslutadRespiratory Distress Syndrome, vuxenFörenta staterna
-
Faron Pharmaceuticals LtdSeventh Framework ProgrammeAvslutadRespiratory Distress Syndrome, vuxenSpanien, Storbritannien, Frankrike, Italien, Finland, Tjeckien, Belgien, Tyskland
-
Peking University Third HospitalBeijing Friendship Hospital; Beijing Shijitan Hospital, Capital Medical... och andra samarbetspartnersAvslutadAcute Respiratory Distress Syndrome, ARDS
-
Canadian Critical Care Trials GroupCanadian Institutes of Health Research (CIHR); McMaster University; University...AvslutadAcute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Chile, Kanada, Förenta staterna, Indien, Saudiarabien
-
The Second Affiliated Hospital of Chongqing Medical...Children's Hospital of Chongqing Medical University; Chongqing Medical... och andra samarbetspartnersHar inte rekryterat ännuAkut respiratoriskt distress-syndrom | Respiratory Distress Syndrome, Akut
-
Queen's University, BelfastInnovate UK; Northern Ireland Clinical Trials UnitAktiv, inte rekryterandeAcute Respiratory Distress Syndrome (ARDS)Storbritannien, Irland
-
University Hospital TuebingenAvslutad
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AvslutadRespiratory Distress Syndrome, vuxenFörenta staterna
-
National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)AvslutadRespiratory Distress Syndrome, vuxenFörenta staterna