Badanie bezpieczeństwa wdychanego tlenku węgla w leczeniu zespołu ostrej niewydolności oddechowej (ARDS)
15 października 2019 zaktualizowane przez: Mark A. Perrella, M.D., Brigham and Women's Hospital
Badanie fazy I wdychanego tlenku węgla w leczeniu zespołu ostrej niewydolności oddechowej wywołanego przez sepsę (ARDS)
Celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa wziewnego tlenku węgla (iCO) u zaintubowanych pacjentów z ARDS wywołanym przez sepsę.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Szczegółowy opis
Zespół ostrej niewydolności oddechowej (ARDS) to zespół ciężkiego ostrego zapalenia płuc i hipoksemicznej niewydolności oddechowej, który występuje u 180 000 przypadków rocznie w Stanach Zjednoczonych. Ponadto obecnie nie istnieją żadne konkretne skuteczne terapie farmakologiczne. Brak specyficznych skutecznych terapii ARDS związanych z sepsą wskazuje na potrzebę nowych metod leczenia ukierunkowanych na nowe szlaki. Tlenek węgla (CO) stanowi nową metodę leczenia ARDS opartą na danych uzyskanych w eksperymentalnych modelach ARDS i sepsy w ciągu ostatniej dekady.
Wykazano, że CO ma działanie ochronne w eksperymentalnych modelach ostrego urazu płuc (ALI), w tym hiperoksji i ekspozycji na endotoksyny, bleomycyny, niedokrwienia/reperfuzji i uszkodzenia płuc wywołanego respiratorem (VILI). W tych modelach ALI wykazano, że CO przy niskich dawkach nadaje działanie ochronne dla tkanek. Ponadto wykazano, że CO zmniejsza stan zapalny, zwiększa fagocytozę i poprawia śmiertelność w modelach posocznicy, w tym endotoksemii, wstrząsu krwotocznego oraz podwiązania i nakłucia jelita ślepego (CLP). Wykazano również, że CO ma korzystne działanie terapeutyczne w przedklinicznych modelach chorób, w tym nadciśnienia płucnego, uszkodzenia naczyń i przeszczepów. Ponadto wiele badań na ludziach wykazało, że eksperymentalne podawanie kilku różnych stężeń CO2 jest dobrze tolerowane i że małe dawki CO2 wziewne można bezpiecznie podawać pacjentom w kontrolowanym środowisku badawczym.
Celem pracy jest ocena bezpieczeństwa terapii wziewnym CO2 u wentylowanych mechanicznie pacjentów z ARDS w przebiegu sepsy.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
12
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Weill Cornell Medical College/NewYork-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
- Duke Univesity Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
Pacjentów z sepsą definiuje się jako pacjentów z podejrzeniem lub udokumentowanym zakażeniem:
Podejrzenie lub potwierdzone zakażenie: miejsca zakażenia obejmują klatkę piersiową, drogi moczowe, brzuch, skórę, zatoki, centralne cewniki żylne i ośrodkowy układ nerwowy
Wszyscy kwalifikujący się pacjenci spełniają nową definicję sepsy (podejrzenie lub potwierdzone zakażenie i SOFA ≥ 2) jako stosunek PaO2/FiO2 < 300 = 2 punkty SOFA.
ARDS definiuje się, gdy spełnione są wszystkie cztery z następujących kryteriów:
- Stosunek PaO2/FiO2 ≤ 300 przy dodatnim ciśnieniu końcowo-wydechowym w drogach oddechowych (PEEP) co najmniej 5 cm H2O
- Obustronne nacieki zgodne z obrzękiem płuc na czołowym radiogramie klatki piersiowej
- Konieczność wentylacji dodatnim ciśnieniem przez rurkę dotchawiczą lub dotchawiczą
- Brak klinicznych dowodów na nadciśnienie lewego przedsionka dla obustronnych nacieków płucnych.
- Początek ARDS definiuje się jako czas spełnienia ostatniego z kryteriów 1-4. ARDS musi trwać przez 120 godzin okresu rejestracji.
- Nacieki uważane za „zgodne z obrzękiem płuc” obejmują wszelkie nacieki, których nie można w pełni wyjaśnić masą, niedodmą lub wysiękiem lub zmętnieniami, o których wiadomo, że są przewlekłe (dłuższe niż 1 tydzień). Sama redystrybucja naczyń, niewyraźne naczynia i niewyraźne granice serca nie są uważane za „zgodne z obrzękiem płuc”, a zatem nie będą liczone jako zmętnienia kwalifikujące do tego badania.
Kryteria wyłączenia:
- Wiek poniżej 18 lat
- Ponad 120 godzin od początku ARDS
- Ciąża lub karmienie piersią
- Więzień
- Pacjent, zastępca lub lekarz niezaangażowany w pełne wsparcie (wyjątek: pacjent nie zostanie wykluczony, jeśli otrzyma wszelką opiekę wspomagającą z wyjątkiem prób resuscytacji po zatrzymaniu krążenia)
- Brak zgody/niemożność uzyskania zgody
- Odmowa lekarza dopuszczenia do badania
- Nie oczekuje się, że konający pacjent przeżyje 24 godziny
- Brak linii tętniczej/brak zamiaru założenia linii tętniczej
- Brak zamiaru/niechęć do przestrzegania strategii wentylacji chroniącej płuca
- Ciężka hipoksemia zdefiniowana jako wysycenie tlenem (SpO2) <95 lub PaO2 <80 przy FiO2 ≥0,8
- Hemoglobina < 7,5 g/dl lub hemoglobina < 8 g/dl i aktywne krwawienie
- Osoby, które są Świadkami Jehowy lub z innych powodów nie mogą lub nie chcą przyjmować transfuzji krwi podczas hospitalizacji
- Ostry zawał mięśnia sercowego (MI) lub ostry zespół wieńcowy (ACS) w ciągu ostatnich 90 dni
- Operacja pomostowania aortalno-wieńcowego (CABG) w ciągu 30 dni
- Angina pectoris lub stosowanie azotanów podczas codziennych czynności
- Choroba sercowo-płucna sklasyfikowana jako klasa IV według New York Heart Association (NYHA).
- Udar (niedokrwienny lub krwotoczny) w ciągu ostatnich 3 miesięcy
- Rozlany krwotok pęcherzykowy z zapalenia naczyń
- Stosowanie wentylacji o wysokiej częstotliwości
- Udział w innych badaniach interwencyjnych z udziałem agentów badawczych
- Oparzenia > 40% całkowitej powierzchni ciała
- Stosowanie wziewnych leków rozszerzających naczynia płucne (np. NO lub prostaglandyny)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1
Wdychany tlenek węgla o stężeniu 100 ppm przez maksymalnie 90 minut dziennie przez 5 dni
|
Wdychaj tlenek węgla w stężeniu 100 ppm przez maksymalnie 90 minut dziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kohorta 1 (placebo)
Wdychane powietrze medyczne przez maksymalnie 90 minut dziennie przez 5 dni
|
Wdychane powietrze medyczne przez maksymalnie 90 minut dziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2
Wdychaj tlenek węgla w stężeniu 200 ppm przez maksymalnie 90 minut dziennie przez 5 dni
|
Wdychaj tlenek węgla w stężeniu 200 ppm przez 90 minut dziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Kohorta 2 (placebo)
Wdychane powietrze medyczne przez maksymalnie 90 minut dziennie przez 5 dni
|
Wdychane powietrze medyczne przez maksymalnie 90 minut dziennie przez 5 dni
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba zdarzeń niepożądanych związanych z podaniem.
Ramy czasowe: 60 dni, jeśli pozostaje na OIOM-ie
|
|
60 dni, jeśli pozostaje na OIOM-ie
|
|
Występowanie poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE).
Ramy czasowe: 60 dni, jeśli pozostaje na OIOM-ie
|
SAE to każde zdarzenie śmiertelne lub bezpośrednio zagrażające życiu, powodujące trwałą niepełnosprawność lub poważny ubezwłasnowolnienie, wymagające lub przedłużające pobyt w szpitalu.
Ważne zdarzenia medyczne, które mogą nie prowadzić do zgonu, zagrażać życiu lub wymagać hospitalizacji, można uznać za SAE, jeśli w oparciu o odpowiednią ocenę medyczną mogą stanowić zagrożenie dla pacjenta lub uczestnika i mogą wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej w celu zapobieżenia jednemu z wymienionych skutków powyżej.
|
60 dni, jeśli pozostaje na OIOM-ie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Porównanie między obliczonym poziomem karboksyhemoglobiny (COHb) po 90 minutach za pomocą równania Coburna-Forstera-Kane'a (CFK) i zmierzonym poziomem COHb po 90 minutach
Ramy czasowe: 5 dni
|
Równanie Coburna-Forstera-Kane'a (CFK) zostanie użyte do obliczenia szacowanego poziomu COHb po 90 minutach dla kohort 1 i 2.
|
5 dni
|
|
Średnia dzienna ocena sekwencyjnej niewydolności narządów (SOFA).
Ramy czasowe: 7 dni
|
Niewydolność narządów zostanie oceniona przy użyciu skali SOFA.
Wyniki SOFA będą oceniane codziennie w dniach 1-5 i 7, ponieważ wykazano, że wynik SOFA jest wiarygodnym wskaźnikiem prognostycznym wyników u pacjentów w stanie krytycznym.
|
7 dni
|
|
Stosunek ciśnienia parcjalnego tlenu we krwi tętniczej (PaO2)/FiO2
Ramy czasowe: 5 dni
|
PaO2/FiO2 będzie mierzone codziennie w dniach 1-5, jeśli pacjent pozostaje wentylowany mechanicznie.
|
5 dni
|
|
Indeks natlenienia (OI)
Ramy czasowe: 5 dni
|
OI będzie mierzone codziennie w dniach 1-5, jeśli pacjent pozostaje wentylowany mechanicznie.
|
5 dni
|
|
Wynik urazu płuc (LIS)
Ramy czasowe: 7 dni
|
LIS jest złożonym 4-punktowym systemem oceny obejmującym PaO2/FiO2, PEEP, quasi-statyczną podatność oddechową oraz zasięg nacieków na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej.
Wcześniejsze randomizowane badania kliniczne w ARDS wykazały, że zmniejszony LIS koreluje z poprawą fizjologii płuc, jak również ważnymi wynikami klinicznymi, w tym śmiertelnością i dniami bez respiratora (VFD).
|
7 dni
|
|
Dni wolne od wazopresorów
Ramy czasowe: 28 dni
|
Dni bez respiratora będą oceniane w dniu 28.
|
28 dni
|
|
Dni bez respiratora (VFD)
Ramy czasowe: 28 dni
|
Dni bez respiratora do dnia 28 definiuje się jako liczbę dni od momentu rozpoczęcia samodzielnego oddychania do dnia 28 po randomizacji, przy założeniu przeżycia przez co najmniej dwa kolejne dni kalendarzowe po rozpoczęciu samodzielnego oddychania i kontynuacji samodzielnego oddychania do dnia 28.
Jeśli pacjent powróci do wspomaganego oddychania, a następnie osiągnie samodzielne oddychanie do dnia 28, VFD będą liczone od końca ostatniego okresu wspomaganego oddychania do dnia 28.
|
28 dni
|
|
Dni wolne od OIT
Ramy czasowe: 28 dni
|
Dni wolne od OIT będą oceniane w dniu 28.
|
28 dni
|
|
Dni wolne od szpitala
Ramy czasowe: 60 dni
|
Dni wolne od szpitala będą oceniane w dniu 60.
|
60 dni
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Biomarkery osocza stanu zapalnego, uszkodzenie nabłonka płuc, uszkodzenie śródbłonka, markery zmian w innych funkcjach narządów końcowych
Ramy czasowe: 5 dni
|
Specyficzne biomarkery: biomarkery stanu zapalnego w osoczu (IL-6, IL-8, IL-10, antagonista receptora IL-1 (IL-1Ra), IL-18, IL-1β i krążące mitochondrialne DNA), uszkodzenie nabłonka płuc (RAGE ), uszkodzenie śródbłonka (vWF, Ang-2), markery zmian w innych funkcjach narządów końcowych (np. kreatynina, testy czynnościowe wątroby, mleczany)
|
5 dni
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Laura E Fredenburgh, MD, Brigham and Women's Hospital
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 kwietnia 2015
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2019
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 sierpnia 2019
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
17 marca 2015
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 kwietnia 2015
Pierwszy wysłany (Oszacować)
24 kwietnia 2015
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
17 października 2019
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
15 października 2019
Ostatnia weryfikacja
1 października 2019
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Procesy patologiczne
- Choroby Układu Oddechowego
- Zaburzenia oddychania
- Choroby płuc
- Choroba
- Niemowlę, noworodek, choroby
- Uraz płuc
- Niemowlę, wcześniak, choroby
- Zespół
- Zespol zaburzen oddychania
- Zespół zaburzeń oddychania, noworodek
- Ostre uszkodzenie płuc
- Fizjologiczne skutki leków
- Agentów neuroprzekaźników
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Antymetabolity
- Gazoprzekaźniki
- Tlenek węgla
Inne numery identyfikacyjne badania
- 1408015437
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Nie
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .