Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Bezpečnostní studie inhalovaného oxidu uhelnatého k léčbě syndromu akutní respirační tísně (ARDS)

15. října 2019 aktualizováno: Mark A. Perrella, M.D., Brigham and Women's Hospital

Zkouška fáze I inhalovaného oxidu uhelnatého pro léčbu syndromu akutní respirační tísně vyvolaného sepsí (ARDS)

Účelem této studie je posoudit bezpečnost inhalovaného oxidu uhelnatého (iCO) u intubovaných pacientů s ARDS vyvolaným sepsí.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Syndrom akutní respirační tísně (ARDS) je syndrom závažného akutního zánětu plic a hypoxemického respiračního selhání s incidencí 180 000 případů ročně v USA Navzdory desetiletím výzkumu a nedávným pokrokům ve strategiích plicních ochranných ventilátorů zůstává nemocnost a mortalita nepřijatelně vysoká. Kromě toho v současné době neexistují žádné specifické účinné farmakologické terapie. Nedostatek specifických účinných terapií pro ARDS související se sepsí naznačuje potřebu nových léčebných postupů, které se zaměřují na nové cesty. Oxid uhelnatý (CO) představuje novou terapeutickou modalitu u ARDS na základě dat získaných v experimentálních modelech ARDS a sepse za poslední desetiletí.

V experimentálních modelech akutního poškození plic (ALI), včetně hyperoxie a expozice endotoxinu, bleomycinu, ischemie/reperfuze a poškození plic vyvolaného ventilátorem (VILI), se CO ukázalo jako protektivní. V nízkých dávkách se ukázalo, že CO uděluje v těchto modelech ALI ochranné účinky na tkáň. Kromě toho bylo prokázáno, že CO snižuje zánět, zvyšuje fagocytózu a zlepšuje mortalitu v modelech sepse včetně endotoxémie, hemoragického šoku a podvázání a punkce slepého střeva (CLP). Bylo také prokázáno, že CO má příznivé terapeutické účinky v preklinických modelech onemocnění včetně plicní hypertenze, vaskulárního poranění a transplantace. Kromě toho četné studie na lidech prokázaly, že experimentální podávání několika různých koncentrací CO je dobře tolerováno a že nízké dávky inhalovaného CO lze bezpečně podávat subjektům v kontrolovaném výzkumném prostředí.

Účelem této studie je posoudit bezpečnost inhalační terapie CO u mechanicky ventilovaných pacientů s ARDS vyvolaným sepsí.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

12

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Weill Cornell Medical College/NewYork-Presbyterian
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Univesity Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti se sepsí jsou definováni jako pacienti s podezřením nebo zdokumentovanou infekcí:

    Podezření nebo prokázaná infekce: Místa infekce zahrnují hrudník, močové cesty, břicho, kůži, dutiny, centrální žilní katétry a centrální nervový systém

    Všichni způsobilí pacienti splňují novou definici sepse (suspektní nebo prokázaná infekce a SOFA ≥ 2) jako poměr PaO2/FiO2 < 300 = 2 body SOFA.

  2. ARDS je definován, když jsou splněna všechna čtyři následující kritéria:

    • Poměr PaO2/FiO2 ≤ 300 s alespoň 5 cm H2O pozitivního tlaku v dýchacích cestách na konci výdechu (PEEP)
    • Bilaterální infiltráty konzistentní s plicním edémem na frontálním rentgenovém snímku hrudníku
    • Potřeba přetlakové ventilace endotracheální nebo tracheální trubicí
    • Žádný klinický důkaz hypertenze levé síně pro bilaterální plicní infiltráty.
  3. Nástup ARDS je definován jako čas, kdy je splněno poslední z kritérií 1-4. ARDS musí trvat po dobu zápisu 120 hodin.
  4. Infiltráty považované za "shodné s plicním edémem" zahrnují jakékoli infiltráty, které nejsou plně vysvětleny jako masový útvar, atelektáza nebo výpotek nebo opacity, o nichž je známo, že jsou chronické (déle než 1 týden). Cévní redistribuce, nezřetelné cévy a nezřetelné hranice srdce samy o sobě nejsou považovány za "v souladu s plicním edémem", a proto by se pro tuto studii nepočítaly jako kvalifikující opacity.

Kritéria vyloučení:

  1. Věk méně než 18 let
  2. Více než 120 hodin od začátku ARDS
  3. Těhotné nebo kojící
  4. Vězeň
  5. Pacient, náhradník nebo lékař nezavázaný k plné podpoře (výjimka: pacient nebude vyloučen, pokud by mu byla poskytnuta veškerá podpůrná péče kromě pokusů o resuscitaci při zástavě srdce)
  6. Žádný souhlas/nemožnost získat souhlas
  7. Lékař odmítl povolit zápis do zkoušky
  8. Očekává se, že umírající pacient nepřežije 24 hodin
  9. Žádná arteriální linie/žádný záměr umístit arteriální linku
  10. Žádný úmysl/neochota dodržovat strategii plicní ochranné ventilace
  11. Těžká hypoxémie definovaná jako saturace oxygenací (SpO2) <95 nebo PaO2 <80 na FiO2 ≥0,8
  12. Hemoglobin < 7,5 g/dl nebo hemoglobin < 8 g/dl a aktivně krvácí
  13. Subjekty, které jsou svědky Jehovovými nebo jinak nemohou nebo nechtějí přijímat krevní transfuze během hospitalizace
  14. Akutní infarkt myokardu (MI) nebo akutní koronární syndrom (ACS) během posledních 90 dnů
  15. Operace bypassu koronární artérie (CABG) do 30 dnů
  16. Angina pectoris nebo užívání nitrátů při činnostech každodenního života
  17. Kardiopulmonální onemocnění klasifikované jako New York Heart Association (NYHA) třída IV
  18. Cévní mozková příhoda (ischemická nebo hemoragická) během předchozích 3 měsíců
  19. Difuzní alveolární krvácení z vaskulitidy
  20. Použití vysokofrekvenční ventilace
  21. Účast na jiných intervenčních studiích zahrnujících výzkumné látky
  22. Popáleniny > 40 % celkového povrchu těla
  23. Použití inhalační plicní vazodilatační terapie (např. NO nebo prostaglandiny)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta 1
Inhalovaný oxid uhelnatý při 100 ppm po dobu až 90 minut denně po dobu 5 dnů
Lék: Inhalovaný oxid uhelnatý při 100 ppm (4 účastníci)
Inhalace oxidu uhelnatého při 100 ppm po dobu až 90 minut denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • iCO
Komparátor placeba: Kohorta 1 (placebo)
Inhalujte lékařský vzduch až 90 minut denně po dobu 5 dnů
Lék: Placebo pro inhalovaný oxid uhelnatý při 100 ppm (2 účastníci)
Inhalujte lékařský vzduch až 90 minut denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • Vdechovaný lékařský vzduch
Experimentální: Kohorta 2
Inhalovaný oxid uhelnatý při 200 ppm po dobu až 90 minut denně po dobu 5 dnů
Lék: Inhalovaný oxid uhelnatý při 200 ppm (4 účastníci)
Inhalace oxidu uhelnatého při 200 ppm po dobu 90 minut denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • iCO
Komparátor placeba: Kohorta 2 (placebo)
Inhalujte lékařský vzduch až 90 minut denně po dobu 5 dnů
Lék: Placebo pro inhalovaný oxid uhelnatý při 200 ppm (2 účastníci)
Inhalujte lékařský vzduch až 90 minut denně po dobu 5 dnů
Ostatní jména:
  • Vdechovaný lékařský vzduch

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích účinků spojených s podáváním.
Časové okno: 60 dní, pokud zůstane na JIP
  1. Akutní infarkt myokardu (MI) do 48 hodin po podání studovaného léku
  2. Akutní cerebrovaskulární příhoda (CVA) do 48 hodin po podání studovaného léku
  3. Nově vzniklá síňová nebo komorová arytmie vyžadující stejnosměrnou kardioverzi (DC) do 48 hodin po podání studovaného léku
  4. Zvýšené požadavky na okysličení definované jako: zvýšení frakce vdechovaného kyslíku (FiO2) větší nebo rovné 0,2 A zvýšení PEEP větší nebo rovné 5 cm vody (H2O) během 6 hodin po podání studovaného léku
  5. Zvýšení jakéhokoli protokolu specifikovaného měření karboxyhemoglobinu (COHb) větší nebo rovné 10 %
  6. Zvýšení laktátu o více než nebo rovné 2 mmol/l během 6 hodin po podání studovaného léku
60 dní, pokud zůstane na JIP
Výskyt závažných nežádoucích příhod (SAE).
Časové okno: 60 dní, pokud zůstane na JIP
SAE je jakákoli událost, která je smrtelná nebo bezprostředně ohrožuje život, je trvale invalidní nebo těžce neschopná nebo vyžaduje či prodlužuje hospitalizaci v nemocnici. Důležité zdravotní události, které nemusí vést ke smrti, ohrožovat život nebo vyžadovat hospitalizaci, mohou být považovány za SAE, pokud na základě příslušného lékařského úsudku mohou ohrozit pacienta nebo subjekt a mohou vyžadovat lékařský nebo chirurgický zákrok, aby se předešlo jednomu z uvedených následků. výše.
60 dní, pokud zůstane na JIP

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Srovnání mezi vypočtenou hladinou karboxyhemoglobinu (COHb) po 90 minutách pomocí rovnice Coburn-Forster-Kane (CFK) a naměřenou hladinou COHb po 90 minutách
Časové okno: 5 dní
K výpočtu odhadované hladiny COHb po 90 minutách pro kohorty 1 a 2 bude použita rovnice Coburn-Forster-Kane (CFK).
5 dní
Průměrné denní skóre sekvenčního hodnocení orgánového selhání (SOFA).
Časové okno: 7 dní
Orgánové selhání bude hodnoceno pomocí skóre SOFA. Skóre SOFA se bude vyhodnocovat denně ve dnech 1-5 a 7. den, protože se ukázalo, že skóre SOFA je spolehlivým prognostickým ukazatelem výsledků u kriticky nemocných pacientů.
7 dní
Poměr parciálního tlaku arteriálního kyslíku (PaO2)/FiO2
Časové okno: 5 dní
PaO2/FiO2 se bude měřit denně ve dnech 1-5, pokud subjekt zůstává mechanicky ventilován.
5 dní
Index okysličení (OI)
Časové okno: 5 dní
OI se bude měřit denně ve dnech 1-5, pokud subjekt zůstává mechanicky ventilován.
5 dní
Skóre poranění plic (LIS)
Časové okno: 7 dní
LIS je složený 4bodový skórovací systém zahrnující PaO2/FiO2, PEEP, kvazistatické dýchání poddajnosti a rozsah infiltrátů na RTG snímku hrudníku. Předchozí randomizované klinické studie u ARDS ukázaly, že snížený LIS koreluje se zlepšením plicní fyziologie a také s důležitými klinickými výsledky včetně mortality a dnů bez ventilátoru (VFD).
7 dní
Dny bez vazopresorů
Časové okno: 28 dní
Dny bez ventilátoru budou vyhodnoceny 28.
28 dní
Dny bez ventilátoru (VFD)
Časové okno: 28 dní
Dny bez ventilátoru do 28. dne jsou definovány jako počet dní od zahájení asistovaného dýchání do 28. dne po randomizaci, za předpokladu přežití po dobu alespoň dvou po sobě jdoucích kalendářních dnů po zahájení asistovaného dýchání a pokračujícího bezasistovaného dýchání do 28. dne. Pokud se subjekt vrátí k asistovanému dýchání a následně dosáhne neasistovaného dýchání do dne 28, VFD se budou počítat od konce poslední periody asistovaného dýchání do dne 28.
28 dní
Dny bez JIP
Časové okno: 28 dní
Dny bez JIP budou hodnoceny 28. den.
28 dní
Dny bez nemocnice
Časové okno: 60 dní
Dny bez hospitalizace budou vyhodnoceny 60. den.
60 dní

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Plazmatické biomarkery zánětu, poškození plicního epitelu, poškození endotelu, markery změny funkce jiných koncových orgánů
Časové okno: 5 dní
Specifické biomarkery: Plazmatické biomarkery zánětu (IL-6, IL-8, IL-10, antagonista receptoru IL-1 (IL-1Ra), IL-18, IL-1β a cirkulující mitochondriální DNA), poškození plicního epitelu (RAGE ), poškození endotelu (vWF, Ang-2), markery změny funkce jiných koncových orgánů (např. kreatinin, jaterní funkční testy, laktát)
5 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Brigham and Women's Hospital

Spolupracovníci

Massachusetts General Hospital
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Laura E Fredenburgh, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. dubna 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. srpna 2019

Dokončení studie (Aktuální)

1. srpna 2019

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. března 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

24. dubna 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

17. října 2019

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

15. října 2019

Naposledy ověřeno

1. října 2019

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 1408015437

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Syndrom akutní respirační tísně (ARDS)

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Georgia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit