Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheidsstudie van geïnhaleerde koolmonoxide voor de behandeling van acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS)

15 oktober 2019 bijgewerkt door: Mark A. Perrella, M.D., Brigham and Women's Hospital

Een fase I-onderzoek met geïnhaleerde koolmonoxide voor de behandeling van sepsis-geïnduceerd acuut ademhalingsnoodsyndroom (ARDS)

Het doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid van geïnhaleerd koolmonoxide (iCO) bij geïntubeerde patiënten met sepsis-geïnduceerde ARDS.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het acute respiratory distress syndrome (ARDS) is een syndroom van ernstige acute longontsteking en hypoxemische respiratoire insufficiëntie met een incidentie van 180.000 gevallen per jaar in de V.S. Bovendien bestaan ​​er momenteel geen specifieke effectieve farmacologische therapieën. Het ontbreken van specifieke effectieve therapieën voor sepsis-gerelateerde ARDS geeft aan dat er behoefte is aan nieuwe behandelingen die zich richten op nieuwe wegen. Koolmonoxide (CO) vertegenwoordigt een nieuwe therapeutische modaliteit in ARDS op basis van gegevens die zijn verkregen in experimentele modellen van ARDS en sepsis in het afgelopen decennium.

In experimentele modellen van acuut longletsel (ALI), waaronder blootstelling aan hyperoxie en endotoxine, bleomycine, ischemie/reperfusie en door ventilatoren veroorzaakt longletsel (VILI) is aangetoond dat CO beschermend is. In deze ALI-modellen is aangetoond dat CO bij lage doses weefselbeschermende effecten heeft. Bovendien is aangetoond dat CO de ontsteking vermindert, de fagocytose verbetert en de mortaliteit verbetert in modellen van sepsis, waaronder endotoxemie, hemorragische shock en cecale ligatie en punctie (CLP). Het is ook aangetoond dat CO gunstige therapeutische effecten heeft in preklinische ziektemodellen, waaronder pulmonale hypertensie, vasculair letsel en transplantatie. Bovendien hebben meerdere onderzoeken bij mensen aangetoond dat experimentele toediening van verschillende CO-concentraties goed wordt verdragen en dat een lage dosis geïnhaleerde CO veilig kan worden toegediend aan proefpersonen in een gecontroleerde onderzoeksomgeving.

Het doel van deze studie is om de veiligheid van geïnhaleerde CO-therapie te beoordelen bij mechanisch beademde patiënten met sepsis-geïnduceerde ARDS.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

12

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10065
        • Weill Cornell Medical College/NewYork-Presbyterian
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Univesity Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënten met sepsis worden gedefinieerd als patiënten met een vermoedelijke of gedocumenteerde infectie:

    Vermoedelijke of bewezen infectie: Plaatsen van infectie omvatten thorax, urinewegen, buik, huid, sinussen, centraal veneuze katheters en centraal zenuwstelsel

    Alle in aanmerking komende patiënten voldoen aan de nieuwe definitie van sepsis (vermoedelijke of bewezen infectie en een SOFA ≥ 2) als PaO2/FiO2-ratio < 300 = 2 SOFA-punten.

  2. ARDS wordt gedefinieerd wanneer aan alle vier de volgende criteria wordt voldaan:

    • Een PaO2/FiO2-ratio ≤ 300 met ten minste 5 cm H2O positieve eind-expiratoire luchtwegdruk (PEEP)
    • Bilaterale infiltraten consistent met longoedeem op röntgenfoto van de frontale thorax
    • Een behoefte aan positieve drukventilatie door een endotracheale of tracheale tube
    • Geen klinisch bewijs van linker atriale hypertensie voor bilaterale longinfiltraten.
  3. ARDS-onset wordt gedefinieerd als het tijdstip waarop aan de laatste van criteria 1-4 wordt voldaan. ARDS moet blijven bestaan ​​gedurende het inschrijvingstijdvenster van 120 uur.
  4. Infiltraten die worden beschouwd als "consistent met longoedeem" omvatten alle infiltraten die niet volledig worden verklaard door massa, atelectase of effusie of vertroebelingen waarvan bekend is dat ze chronisch zijn (langer dan 1 week). Vasculaire herverdeling, onduidelijke vaten en onduidelijke hartgrenzen alleen worden niet beschouwd als "consistent met longoedeem" en tellen daarom niet mee als kwalificerende opaciteiten voor dit onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

  1. Leeftijd jonger dan 18 jaar
  2. Meer dan 120 uur sinds het begin van ARDS
  3. Zwanger of borstvoeding
  4. Gevangene
  5. Patiënt, surrogaat of arts die niet toegewijd is aan volledige ondersteuning (uitzondering: een patiënt wordt niet uitgesloten als hij/zij alle ondersteunende zorg zou krijgen, behalve pogingen tot reanimatie na een hartstilstand)
  6. Geen toestemming/onvermogen om toestemming te verkrijgen
  7. Weigering van de arts om deelname aan het onderzoek toe te staan
  8. Stervende patiënt zal naar verwachting de 24 uur niet overleven
  9. Geen arteriële lijn/geen intentie om een ​​arteriële lijn te plaatsen
  10. Geen intentie/onwil om longbeschermende beademingsstrategie te volgen
  11. Ernstige hypoxemie gedefinieerd als oxygenatieverzadiging (SpO2) <95 of PaO2 <80 op FiO2 ≥0,8
  12. Hemoglobine < 7,5 g/dl of hemoglobine < 8 g/dl en actief bloedend
  13. Onderwerpen die Jehovah's Getuigen zijn of anderszins geen bloedtransfusies kunnen of willen ontvangen tijdens ziekenhuisopname
  14. Acuut myocardinfarct (MI) of acuut coronair syndroom (ACS) in de afgelopen 90 dagen
  15. Coronaire bypassoperatie (CABG) binnen 30 dagen
  16. Angina pectoris of gebruik van nitraten bij dagelijkse activiteiten
  17. Cardiopulmonale ziekte geclassificeerd als New York Heart Association (NYHA) klasse IV
  18. Beroerte (ischemisch of hemorragisch) binnen de voorafgaande 3 maanden
  19. Diffuse alveolaire bloeding door vasculitis
  20. Gebruik van hoogfrequente ventilatie
  21. Deelname aan andere interventionele onderzoeken met onderzoeksagenten
  22. Brandwonden > 40% van het totale lichaamsoppervlak
  23. Gebruik van geïnhaleerde pulmonale vasodilatatortherapie (bijv. NO of prostaglandinen)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Dubbele

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Cohort 1
Geïnhaleerde koolmonoxide met 100 ppm gedurende maximaal 90 minuten per dag gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Geïnhaleerde koolmonoxide met 100ppm (4 deelnemers)
Geïnhaleerde koolmonoxide met 100 ppm gedurende maximaal 90 minuten per dag gedurende 5 dagen
Andere namen:
  • iCO
Placebo-vergelijker: Cohort 1 (placebo)
Ingeademde medische lucht gedurende maximaal 90 minuten per dag gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Placebo voor geïnhaleerde koolmonoxide bij 100ppm (2 deelnemers)
Ingeademde medische lucht gedurende maximaal 90 minuten per dag gedurende 5 dagen
Andere namen:
  • Ingeademde medische lucht
Experimenteel: Cohort 2
Geïnhaleerde koolmonoxide met 200 ppm gedurende maximaal 90 minuten per dag gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Geïnhaleerde koolmonoxide met 200ppm (4 deelnemers)
Geïnhaleerde koolmonoxide met 200 ppm gedurende 90 minuten per dag gedurende 5 dagen
Andere namen:
  • iCO
Placebo-vergelijker: Cohort 2 (Placebo)
Ingeademde medische lucht gedurende maximaal 90 minuten per dag gedurende 5 dagen
Geneesmiddel: Placebo voor geïnhaleerde koolmonoxide bij 200ppm (2 deelnemers)
Ingeademde medische lucht gedurende maximaal 90 minuten per dag gedurende 5 dagen
Andere namen:
  • Ingeademde medische lucht

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Aantal toedieningsgerelateerde bijwerkingen.
Tijdsspanne: 60 dagen indien op de IC blijft
  1. Acuut myocardinfarct (MI) binnen 48 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  2. Acuut cerebrovasculair accident (CVA) binnen 48 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  3. Nieuw optredende atriale of ventriculaire aritmie die gelijkstroom (DC) cardioversie vereist binnen 48 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  4. Verhoogde oxygenatievereisten gedefinieerd als: een toename van de fractie ingeademde zuurstof (FiO2) van meer dan of gelijk aan 0,2 EN toename van PEEP van meer dan of gelijk aan 5 cm water (H2O) binnen 6 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
  5. Toename van elke in het protocol gespecificeerde meting van carboxyhemoglobine (COHb) groter dan of gelijk aan 10%
  6. Toename van lactaat met meer dan of gelijk aan 2 mmol/L binnen 6 uur na toediening van het onderzoeksgeneesmiddel
60 dagen indien op de IC blijft
Incidentie van ernstige bijwerkingen (SAE's).
Tijdsspanne: 60 dagen indien op de IC blijft
Een SAE is elke gebeurtenis die fataal of onmiddellijk levensbedreigend is, permanent invaliderend of ernstig invaliderend is, of opname in een ziekenhuis vereist of verlengt. Belangrijke medische gebeurtenissen die mogelijk niet de dood tot gevolg hebben, niet levensbedreigend zijn of ziekenhuisopname vereisen, kunnen als SAE's worden beschouwd wanneer ze, op basis van een passend medisch oordeel, de patiënt of de proefpersoon in gevaar kunnen brengen en mogelijk medische of chirurgische interventie vereisen om een ​​van de vermelde uitkomsten te voorkomen boven.
60 dagen indien op de IC blijft

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Vergelijking tussen het berekende carboxyhemoglobine (COHb)-gehalte na 90 minuten met behulp van de Coburn-Forster-Kane (CFK)-vergelijking en het gemeten COHb-gehalte na 90 minuten
Tijdsspanne: 5 dagen
De Coburn-Forster-Kane (CFK)-vergelijking wordt gebruikt om het geschatte COHb-niveau na 90 minuten te berekenen voor Cohort 1 en 2.
5 dagen
Gemiddelde dagelijkse Sequential Organ Failure Assessment (SOFA)-score
Tijdsspanne: 7 dagen
Orgaanfalen wordt beoordeeld met behulp van de SOFA-score. SOFA-scores worden dagelijks beoordeeld op dag 1-5 en dag 7, aangezien is aangetoond dat de SOFA-score een betrouwbare prognostische indicator is van de resultaten bij ernstig zieke patiënten.
7 dagen
Partiële druk van arteriële zuurstof (PaO2)/FiO2-verhouding
Tijdsspanne: 5 dagen
PaO2/FiO2 wordt dagelijks gemeten op dag 1-5 als een proefpersoon mechanisch beademd blijft.
5 dagen
Oxygenatie-index (OI)
Tijdsspanne: 5 dagen
De OI wordt dagelijks gemeten op dag 1-5 als een proefpersoon mechanisch beademd blijft.
5 dagen
Longletselscore (LIS)
Tijdsspanne: 7 dagen
De LIS is een samengesteld 4-punts scoresysteem inclusief PaO2/FiO2, PEEP, quasi-statische respiratoire compliantie en de mate van infiltraten op de thoraxfoto. Eerdere gerandomiseerde klinische onderzoeken bij ARDS hebben aangetoond dat een verlaagde LIS correleert met verbetering van de longfysiologie en met belangrijke klinische resultaten, waaronder mortaliteit en beademingsvrije dagen (VFD's).
7 dagen
Vasopressorvrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
Beademingsvrije dagen worden beoordeeld op dag 28.
28 dagen
Ventilatorloze dagen (VFD's)
Tijdsspanne: 28 dagen
Beademingsvrije dagen tot dag 28 zijn gedefinieerd als het aantal dagen vanaf het begin van de ademhaling zonder hulp tot dag 28 na randomisatie, uitgaande van overleving gedurende ten minste twee opeenvolgende kalenderdagen na de start van de ademhaling zonder hulp en voortgezette ademhaling zonder hulp tot dag 28. Als een proefpersoon terugkeert naar geassisteerde ademhaling en vervolgens tot dag 28 zelfstandig ademhaalt, worden VFD's geteld vanaf het einde van de laatste periode van geassisteerde ademhaling tot dag 28.
28 dagen
IC-vrije dagen
Tijdsspanne: 28 dagen
IC-vrije dagen worden beoordeeld op dag 28.
28 dagen
Ziekenhuisvrije dagen
Tijdsspanne: 60 dagen
Ziekenhuisvrije dagen worden beoordeeld op dag 60.
60 dagen

Andere uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Plasmabiomarkers van ontsteking, longepitheelbeschadiging, endotheelbeschadiging, markers van verandering in andere eindorgaanfuncties
Tijdsspanne: 5 dagen
Specifieke biomarkers: plasmabiomarkers van ontsteking (IL-6, IL-8, IL-10, IL-1-receptorantagonist (IL-1Ra), IL-18, IL-1β en circulerend mitochondriaal DNA), longepitheelbeschadiging (RAGE ), endotheliaal letsel (vWF, Ang-2), markers van verandering in andere eindorgaanfuncties (bijv. creatinine, leverfunctietesten, lactaat)
5 dagen

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Medewerkers

Massachusetts General Hospital
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Laura E Fredenburgh, MD, Brigham and Women's Hospital

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 april 2015

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

17 maart 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

20 april 2015

Eerst geplaatst (Schatting)

24 april 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

17 oktober 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

15 oktober 2019

Laatst geverifieerd

1 oktober 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 1408015437

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren