Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Inhaloitavan hiilimonoksidin turvallisuustutkimus akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) hoitoon

tiistai 15. lokakuuta 2019 päivittänyt: Mark A. Perrella, M.D., Brigham and Women's Hospital

Inhaloitavan hiilimonoksidin vaiheen I koe sepsiksen aiheuttaman akuutin hengitysvaikeusoireyhtymän (ARDS) hoitoon

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida inhaloitavan hiilimonoksidin (iCO) turvallisuutta intuboiduilla potilailla, joilla on sepsiksen aiheuttama ARDS.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Akuutti hengitysvaikeusoireyhtymä (ARDS) on vakavan akuutin keuhkotulehduksen ja hypokseemisen hengitysvajauksen oireyhtymä, jonka ilmaantuvuus on 180 000 tapausta vuosittain Yhdysvalloissa. Vuosikymmeniä jatkuneesta tutkimuksesta ja keuhkoja suojaavien hengityslaitteiden viimeaikaisista edistysaskeleista huolimatta sairastuvuus ja kuolleisuus ovat edelleen liian korkeat. Lisäksi tällä hetkellä ei ole olemassa erityisiä tehokkaita farmakologisia hoitoja. Sepsikseen liittyvän ARDS:n spesifisten tehokkaiden hoitojen puute osoittaa, että tarvitaan uusia hoitoja, jotka kohdistuvat uusiin reitteihin. Hiilimonoksidi (CO) edustaa uutta hoitomuotoa ARDS:ssä, joka perustuu ARDS:n ja sepsiksen kokeellisissa malleissa saatuihin tietoihin viimeisen vuosikymmenen aikana.

CO:n on osoitettu suojaavan kokeellisissa malleissa akuutista keuhkovauriosta (ALI), mukaan lukien hyperoksia ja endotoksiinialtistukset, bleomysiini, iskemia/reperfuusio ja ventilaattorin aiheuttama keuhkovaurio (VILI). Pienillä annoksilla CO:n on osoitettu antavan kudosta suojaavia vaikutuksia näissä ALI-malleissa. Lisäksi CO:n on osoitettu vähentävän tulehdusta, tehostavan fagosytoosia ja parantavan kuolleisuutta sepsismalleissa, mukaan lukien endotoksemia, verenvuotoshokki ja umpisuolen ligaaatio ja pistos (CLP). CO:lla on myös osoitettu olevan edullisia terapeuttisia vaikutuksia sairauksien prekliinisissä malleissa, mukaan lukien keuhkoverenpainetauti, verisuonivaurio ja transplantaatio. Lisäksi useat ihmistutkimukset ovat osoittaneet, että useiden erilaisten CO-pitoisuuksien kokeellinen antaminen on hyvin siedettyä ja että pieniannoksinen inhaloitava CO voidaan antaa turvallisesti koehenkilöille kontrolloidussa tutkimusympäristössä.

Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida inhaloitavan CO-hoidon turvallisuutta mekaanisesti ventiloiduilla potilailla, joilla on sepsiksen aiheuttama ARDS.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

12

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Weill Cornell Medical College/NewYork-Presbyterian
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
        • Duke Univesity Hospital

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  1. Sepsispotilailla tarkoitetaan potilaita, joilla on epäilty tai dokumentoitu infektio:

    Epäilty tai todistettu infektio: Infektiokohtia ovat rintakehä, virtsatiet, vatsa, iho, poskiontelot, keskuslaskimokatetrit ja keskushermosto

    Kaikki kelvolliset potilaat täyttävät uuden sepsiksen määritelmän (epäilty tai todistettu infektio ja SOFA ≥ 2) PaO2/FiO2-suhteella < 300 = 2 SOFA-pistettä.

  2. ARDS määritellään, kun kaikki neljä seuraavista kriteereistä täyttyvät:

    • PaO2/FiO2-suhde ≤ 300 vähintään 5 cm H2O positiivisella uloshengityspäätepaineella (PEEP)
    • Kahdenväliset infiltraatit, jotka vastaavat keuhkoödeemaa eturintakehän röntgenkuvassa
    • Positiivisen paineen ventilaation tarve endotrakeaalisella tai henkitorvella
    • Ei kliinisiä todisteita vasemman eteisen hypertensiosta kahdenvälisten keuhkoinfiltraattien vuoksi.
  3. ARDS:n alkaminen määritellään ajankohdaksi, jolloin viimeiset kriteerit 1-4 täyttyvät. ARDS:n on jatkuttava 120 tunnin rekisteröintiaikaikkunan ajan.
  4. Infiltraatteja, joita pidetään "keuhkopöhön kanssa yhtenäisinä", ovat kaikki infiltraatit, joita ei täysin selitä massalla, atelektaasin tai effuusiolla tai opasiteetilla, joiden tiedetään olevan kroonisia (yli 1 viikko). Pelkästään verisuonten uudelleenjakautumista, epäselviä verisuonia ja epäselviä sydämen rajoja ei pidetä "keuhkopöhön kanssa yhdenmukaisina", joten niitä ei oteta huomioon tässä tutkimuksessa.

Poissulkemiskriteerit:

  1. Ikä alle 18 vuotta
  2. Yli 120 tuntia ARDS:n alkamisesta
  3. Raskaana oleva tai imettävä
  4. Vanki
  5. Potilas, korvike tai lääkäri, joka ei ole sitoutunut täysimääräiseen tukeen (poikkeus: potilasta ei suljeta pois, jos hän saisi kaiken tukihoidon paitsi sydämenpysähdyksen elvytysyritykset)
  6. Ei suostumusta/kyvyttömyys saada suostumus
  7. Lääkäri kieltäytyy osallistumasta kokeeseen
  8. Kuolevan potilaan ei odoteta selviävän hengissä 24 tuntia
  9. Ei valtimolinjaa/ei aikomusta asettaa valtimolinjaa
  10. Ei aikomusta/haluttomuutta noudattaa keuhkoja suojaavaa ventilaatiostrategiaa
  11. Vaikea hypoksemia määritellään hapetussaturaatioksi (SpO2) <95 tai PaO2 <80 FiO2:lla ≥0,8
  12. Hemoglobiini < 7,5 g/dl tai hemoglobiini < 8 g/dl ja aktiivinen verenvuoto
  13. Kohteet, jotka ovat Jehovan todistajia tai jotka eivät muuten voi tai halua saada verensiirtoja sairaalahoidon aikana
  14. Akuutti sydäninfarkti (MI) tai akuutti koronaarioireyhtymä (ACS) viimeisten 90 päivän aikana
  15. Sepelvaltimon ohitusleikkaus (CABG) 30 päivän sisällä
  16. Angina pectoris tai nitraattien käyttö jokapäiväisessä elämässä
  17. Sydän-keuhkosairaus, joka on luokiteltu New York Heart Associationin (NYHA) luokkaan IV
  18. Aivohalvaus (iskeeminen tai verenvuoto) viimeisten 3 kuukauden aikana
  19. Diffuusi alveolaarinen verenvuoto vaskuliitista
  20. Korkeataajuisen ilmanvaihdon käyttö
  21. Osallistuminen muihin interventiotutkimuksiin, joissa on mukana tutkimusaineita
  22. Palovammoja > 40 % koko kehon pinta-alasta
  23. Inhaloitavan keuhkoverisuonia laajentavan hoidon käyttö (esim. EI tai prostaglandiinit)

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Kohortti 1
Hengitetty hiilimonoksidi 100 ppm jopa 90 minuuttia päivittäin 5 päivän ajan
Lääke: Hengitetty hiilimonoksidi 100 ppm (4 osallistujaa)
Inhaloitava hiilimonoksidi 100 ppm jopa 90 minuuttia päivittäin 5 päivän ajan
Muut nimet:
  • iCO
Placebo Comparator: Kohortti 1 (plasebo)
Hengitettyä lääketieteellistä ilmaa jopa 90 minuuttia päivittäin 5 päivän ajan
Lääke: Placebo hengitetylle hiilimonoksidille 100 ppm (2 osallistujaa)
Hengitettyä lääketieteellistä ilmaa jopa 90 minuuttia päivittäin 5 päivän ajan
Muut nimet:
  • Hengitetty lääketieteellinen ilma
Kokeellinen: Kohortti 2
Hengitetty hiilimonoksidi 200 ppm jopa 90 minuuttia päivittäin 5 päivän ajan
Lääke: Hengitetty hiilimonoksidi 200 ppm (4 osallistujaa)
Inhaloitava hiilimonoksidi 200 ppm 90 minuutin ajan päivittäin 5 päivän ajan
Muut nimet:
  • iCO
Placebo Comparator: Kohortti 2 (plasebo)
Hengitettyä lääketieteellistä ilmaa jopa 90 minuuttia päivittäin 5 päivän ajan
Lääke: Plasebo sisäänhengitetylle hiilimonoksidille 200 ppm (2 osallistujaa)
Hengitettyä lääketieteellistä ilmaa jopa 90 minuuttia päivittäin 5 päivän ajan
Muut nimet:
  • Hengitetty lääketieteellinen ilma

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Annostukseen liittyvien haittatapahtumien lukumäärä.
Aikaikkuna: 60 päivää, jos jää teho-osastolle
  1. Akuutti sydäninfarkti (MI) 48 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
  2. Akuutti aivoverenkiertohäiriö (CVA) 48 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
  3. Uusi eteis- tai kammion rytmihäiriö, joka vaatii tasavirta-kardioversion 48 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
  4. Lisääntynyt hapetusvaatimus määritellään seuraavasti: sisäänhengitetyn hapen osuuden (FiO2) lisäys vähintään 0,2 JA PEEP:n kasvu vähintään 5 cm vettä (H2O) 6 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
  5. Minkä tahansa protokollan määrittämän karboksihemoglobiinin (COHb) mittauksen lisäys on suurempi tai yhtä suuri kuin 10 %
  6. Laktaattipitoisuuden nousu vähintään 2 mmol/l:lla 6 tunnin sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta
60 päivää, jos jää teho-osastolle
Vakavien haittatapahtumien (SAE) ilmaantuvuus.
Aikaikkuna: 60 päivää, jos jää teho-osastolle
SAE on mikä tahansa tapaus, joka on kohtalokas tai välittömästi hengenvaarallinen, aiheuttaa pysyvän vammautumisen tai vakavasti toimintakyvyttömyyden tai vaatii tai pidentää sairaalahoitoa. Tärkeitä lääketieteellisiä tapahtumia, jotka eivät välttämättä johda kuolemaan, eivät ole hengenvaarallisia tai jotka eivät vaadi sairaalahoitoa, voidaan katsoa vakavaksi sairaudeksi, jos ne voivat asianmukaisen lääketieteellisen arvion perusteella vaarantaa potilaan tai tutkittavan ja vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpiteitä jonkin luetelluista seurauksista estämiseksi. edellä.
60 päivää, jos jää teho-osastolle

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
90 minuutin kohdalla lasketun karboksihemoglobiinin (COHb) tason vertailu Coburn-Forster-Kane (CFK) -yhtälön ja 90 minuutin kohdalla mitatun COHb-tason välillä
Aikaikkuna: 5 päivää
Coburn-Forster-Kane (CFK) -yhtälöä käytetään laskettaessa arvioitu COHb-taso 90 minuutin kohdalla kohorttien 1 ja 2 osalta.
5 päivää
Keskimääräinen päivittäinen SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) -pistemäärä
Aikaikkuna: 7 päivää
Elinten vajaatoiminta arvioidaan SOFA-pisteiden avulla. SOFA-pisteitä arvioidaan päivittäin päivinä 1-5 ja 7, koska SOFA-pisteet on osoitettu luotettavaksi ennusteeksi kriittisesti sairaiden potilaiden tuloksista.
7 päivää
Valtimohapen osapaine (PaO2)/FiO2-suhde
Aikaikkuna: 5 päivää
PaO2/FiO2 mitataan päivittäin päivinä 1-5, jos koehenkilö pysyy koneellisesti tuuletettuna.
5 päivää
Happiindeksi (OI)
Aikaikkuna: 5 päivää
OI mitataan päivittäin päivinä 1-5, jos koehenkilö pysyy koneellisesti tuuletettuna.
5 päivää
Keuhkovauriopisteet (LIS)
Aikaikkuna: 7 päivää
LIS on yhdistetty 4-pisteinen pisteytysjärjestelmä, joka sisältää PaO2/FiO2:n, PEEP:n, kvasistaattisen hengitysmukavuuden ja rintakehän röntgenkuvassa olevien infiltraattien laajuuden. Aiemmat satunnaistetut kliiniset ARDS-tutkimukset ovat osoittaneet, että vähentynyt LIS korreloi keuhkojen fysiologian paranemisen sekä tärkeiden kliinisten tulosten kanssa, mukaan lukien kuolleisuus ja hengitysilman päivät (VFD).
7 päivää
Vasopressorivapaita päiviä
Aikaikkuna: 28 päivää
Hengitysvapaat päivät arvioidaan 28. päivänä.
28 päivää
Hengitysvapaat päivät (VFD)
Aikaikkuna: 28 päivää
Hengitysvapaat päivät päivään 28 määritellään päivien lukumääräksi avustetun hengityksen aloittamisesta 28. päivään satunnaistamisen jälkeen, olettaen, että hengissä on vähintään kaksi peräkkäistä kalenteripäivää ilman avusteisen hengityksen aloittamisesta ja avustetun hengityksen jatkumisesta päivään 28. Jos tutkittava palaa avustettuun hengitykseen ja saavuttaa sen jälkeen avustetun hengityksen päivään 28, VFD:t lasketaan viimeisen avustetun hengitysjakson lopusta päivään 28.
28 päivää
Tehohoitovapaita päiviä
Aikaikkuna: 28 päivää
Tehohoitovapaat päivät arvioidaan 28. päivänä.
28 päivää
Sairaalavapaita päiviä
Aikaikkuna: 60 päivää
Sairaalavapaat päivät lasketaan 60. päivänä.
60 päivää

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Plasman biomarkkerit tulehduksesta, keuhkojen epiteelivauriosta, endoteelivauriosta, muiden pääteelinten toiminnan muutosmarkkerit
Aikaikkuna: 5 päivää
Spesifiset biomarkkerit: Tulehduksen plasmabiomarkkerit (IL-6, IL-8, IL-10, IL-1-reseptorin antagonisti (IL-1Ra), IL-18, IL-1β ja kiertävä mitokondrio-DNA), keuhkojen epiteelivaurio (RAGE) ), endoteelivaurio (vWF, Ang-2), muiden pääteelinten toiminnan muutosmerkit (esim. kreatiniini, maksan toimintakokeet, laktaatti)
5 päivää

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Brigham and Women's Hospital

Yhteistyökumppanit

Massachusetts General Hospital
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Tutkijat

  • Päätutkija: Laura E Fredenburgh, MD, Brigham and Women's Hospital

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus

Keskiviikko 1. huhtikuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. elokuuta 2019

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. maaliskuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 20. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 24. huhtikuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 17. lokakuuta 2019

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 15. lokakuuta 2019

Viimeksi vahvistettu

Tiistai 1. lokakuuta 2019

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 1408015437

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa