Исследование безопасности вдыхания монооксида углерода для лечения острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)
15 октября 2019 г. обновлено: Mark A. Perrella, M.D., Brigham and Women's Hospital
Фаза I испытаний вдыхаемого монооксида углерода для лечения вызванного сепсисом острого респираторного дистресс-синдрома (ОРДС)
Целью данного исследования является оценка безопасности вдыхания монооксида углерода (iCO) у интубированных пациентов с ОРДС, вызванным сепсисом.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
- Лекарство: Вдыхание угарного газа при концентрации 100 частей на миллион (4 участника)
- Лекарство: Плацебо для вдыхания угарного газа в концентрации 100 частей на миллион (2 участника)
- Лекарство: Вдыхание угарного газа при 200 ppm (4 участника)
- Лекарство: Плацебо для вдыхания угарного газа в концентрации 200 частей на миллион (2 участника)
Подробное описание
Острый респираторный дистресс-синдром (ОРДС) представляет собой синдром тяжелого острого воспаления легких и гипоксической дыхательной недостаточности, с частотой 180 000 случаев ежегодно в США. Несмотря на десятилетия исследований и недавние достижения в стратегиях защиты легких, заболеваемость и смертность остаются неприемлемо высокими. Кроме того, в настоящее время не существует конкретных эффективных фармакологических методов лечения. Отсутствие конкретных эффективных методов лечения ОРДС, связанного с сепсисом, указывает на потребность в новых методах лечения, нацеленных на новые пути. Монооксид углерода (СО) представляет собой новый терапевтический метод лечения ОРДС, основанный на данных, полученных на экспериментальных моделях ОРДС и сепсиса за последнее десятилетие.
Было показано, что CO защищает в экспериментальных моделях острого повреждения легких (ALI), включая гипероксию и воздействие эндотоксина, блеомицин, ишемию / реперфузию и повреждение легких, вызванное вентилятором (VILI). Было показано, что в низких дозах CO оказывает защитное действие на ткани в этих моделях ALI. Кроме того, было показано, что CO уменьшает воспаление, усиливает фагоцитоз и снижает смертность в моделях сепсиса, включая эндотоксемию, геморрагический шок, перевязку и пункцию слепой кишки (CLP). Также было показано, что угарный газ оказывает благотворное терапевтическое действие на доклинических моделях заболеваний, включая легочную гипертензию, повреждение сосудов и трансплантацию. Кроме того, многочисленные исследования на людях показали, что экспериментальное введение нескольких различных концентраций CO хорошо переносится и что низкие дозы вдыхаемого CO можно безопасно вводить субъектам в контролируемой исследовательской среде.
Целью данного исследования является оценка безопасности ингаляционной терапии угарным газом у пациентов с ОРДС, индуцированным сепсисом, на ИВЛ.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
12
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Weill Cornell Medical College/NewYork-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Univesity Hospital
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Пациенты с сепсисом определяются как пациенты с подозрением или подтвержденной инфекцией:
Предполагаемая или доказанная инфекция: очаги инфекции включают грудную клетку, мочевыводящие пути, брюшную полость, кожу, пазухи, центральные венозные катетеры и центральную нервную систему.
Все подходящие пациенты соответствуют новому определению сепсиса (подозрение или подтвержденная инфекция и SOFA ≥ 2) при соотношении PaO2/FiO2 < 300 = 2 балла SOFA.
ОРДС определяется при соблюдении всех четырех из следующих критериев:
- Соотношение PaO2/FiO2 ≤ 300 с положительным давлением в конце выдоха (PEEP) не менее 5 см H2O.
- Двусторонние инфильтраты, соответствующие отеку легких на фронтальной рентгенограмме грудной клетки.
- Необходимость вентиляции с положительным давлением с помощью эндотрахеальной или интубационной трубки
- Нет клинических признаков левопредсердной гипертензии при двусторонних легочных инфильтратах.
- Начало ОРДС определяется как время выполнения последнего из критериев 1-4. ARDS должен сохраняться в течение временного окна регистрации в 120 часов.
- Инфильтраты, считающиеся «соответствующими отеку легких», включают любые инфильтраты, которые не полностью объясняются массой, ателектазом, выпотом или помутнениями, которые, как известно, являются хроническими (более 1 недели). Сосудистое перераспределение, нечеткие сосуды и нечеткие границы сердца сами по себе не считаются «соответствующими отеку легких» и, следовательно, не считаются квалифицирующими затемнениями для этого исследования.
Критерий исключения:
- Возраст менее 18 лет
- Более 120 часов с момента начала ОРДС
- Беременные или кормящие грудью
- Заключенный
- Пациент, суррогатная мать или врач, не обязанные оказывать полную поддержку (исключение: пациент не будет исключен, если он/она будет получать всю поддерживающую помощь, за исключением попыток реанимации после остановки сердца)
- Отсутствие согласия/невозможность получения согласия
- Отказ врача в включении в исследование
- Ожидается, что умирающий пациент не проживет 24 часа
- Нет артериальной линии / нет намерения провести артериальную линию
- Отсутствие намерения/нежелания следовать стратегии защитной вентиляции легких
- Тяжелая гипоксемия, определяемая как насыщение кислородом (SpO2) <95 или PaO2 <80 при FiO2 ≥0,8
- Гемоглобин < 7,5 г/дл или гемоглобин < 8 г/дл и активное кровотечение
- Субъекты, которые являются Свидетелями Иеговы или по другим причинам не могут или не хотят получать переливание крови во время госпитализации
- Острый инфаркт миокарда (ИМ) или острый коронарный синдром (ОКС) в течение последних 90 дней
- Аортокоронарное шунтирование (АКШ) в течение 30 дней
- Стенокардия или употребление нитратов при повседневной деятельности
- Сердечно-легочное заболевание классифицируется как класс IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA).
- Инсульт (ишемический или геморрагический) в течение предшествующих 3 мес.
- Диффузное альвеолярное кровотечение при васкулите
- Использование высокочастотной вентиляции
- Участие в других интервенционных исследованиях с участием исследуемых агентов
- Ожоги > 40% общей площади поверхности тела
- Использование ингаляционных легочных сосудорасширяющих средств (например, NO или простагландины)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Вдыхание угарного газа в концентрации 100 частей на миллион до 90 минут ежедневно в течение 5 дней.
|
Вдыхание угарного газа в концентрации 100 частей на миллион до 90 минут ежедневно в течение 5 дней.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 1 (плацебо)
Вдыхание медицинского воздуха до 90 минут ежедневно в течение 5 дней
|
Вдыхание медицинского воздуха до 90 минут ежедневно в течение 5 дней
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Вдыхание угарного газа в концентрации 200 частей на миллион до 90 минут ежедневно в течение 5 дней.
|
Вдыхание угарного газа в концентрации 200 частей на миллион в течение 90 минут ежедневно в течение 5 дней.
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта 2 (плацебо)
Вдыхание медицинского воздуха до 90 минут ежедневно в течение 5 дней
|
Вдыхание медицинского воздуха до 90 минут ежедневно в течение 5 дней
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений, связанных с введением.
Временное ограничение: 60 дней, если остается в отделении интенсивной терапии
|
|
60 дней, если остается в отделении интенсивной терапии
|
|
Частота серьезных нежелательных явлений (СНЯ).
Временное ограничение: 60 дней, если остается в отделении интенсивной терапии
|
СНЯ — это любое событие, которое приводит к летальному исходу или непосредственно угрожает жизни, приводит к необратимой инвалидности или тяжелой инвалидности, требует или продлевает госпитализацию в стационаре.
Важные медицинские события, которые могут не приводить к смерти, быть опасными для жизни или требовать госпитализации, могут считаться СНЯ, если на основании соответствующего медицинского заключения они могут представлять опасность для пациента или субъекта и могут потребовать медицинского или хирургического вмешательства для предотвращения одного из перечисленных исходов. выше.
|
60 дней, если остается в отделении интенсивной терапии
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Сравнение рассчитанного уровня карбоксигемоглобина (COHb) через 90 минут с использованием уравнения Кобурна-Форстера-Кейна (CFK) и измеренного уровня COHb через 90 минут
Временное ограничение: 5 дней
|
Уравнение Коберна-Форстера-Кейна (CFK) будет использоваться для расчета предполагаемого уровня COHb через 90 минут для когорт 1 и 2.
|
5 дней
|
|
Среднесуточная оценка последовательной органной недостаточности (SOFA)
Временное ограничение: 7 дней
|
Органная недостаточность будет оцениваться по шкале SOFA.
Оценки по шкале SOFA будут оцениваться ежедневно в дни 1-5 и 7, поскольку было показано, что оценка по шкале SOFA является надежным прогностическим показателем исходов у пациентов в критическом состоянии.
|
7 дней
|
|
Соотношение парциальное давление артериального кислорода (PaO2)/FiO2
Временное ограничение: 5 дней
|
PaO2/FiO2 будут измерять ежедневно в дни 1-5, если субъект остается на искусственной вентиляции легких.
|
5 дней
|
|
Оксигенационный индекс (OI)
Временное ограничение: 5 дней
|
OI будет измеряться ежедневно в дни 1-5, если субъект остается на искусственной вентиляции легких.
|
5 дней
|
|
Оценка повреждения легких (LIS)
Временное ограничение: 7 дней
|
LIS представляет собой составную 4-балльную систему оценки, включающую PaO2/FiO2, PEEP, квазистатическую податливость дыхательных путей и степень инфильтратов на рентгенограмме грудной клетки.
Предыдущие рандомизированные клинические испытания при ОРДС показали, что снижение LIS коррелирует с улучшением физиологии легких, а также с важными клиническими исходами, включая смертность и количество дней без ИВЛ (VFDs).
|
7 дней
|
|
Дни без вазопрессоров
Временное ограничение: 28 дней
|
Дни без ИВЛ будут оцениваться на 28-й день.
|
28 дней
|
|
Дни без ИВЛ (VFD)
Временное ограничение: 28 дней
|
Дни без ИВЛ до 28-го дня определяются как количество дней с момента начала самостоятельного дыхания до 28-го дня после рандомизации, при условии выживания в течение как минимум двух последовательных календарных дней после начала самостоятельного дыхания и продолжения самостоятельного дыхания до 28-го дня.
Если субъект возвращается к вспомогательному дыханию и впоследствии достигает самостоятельного дыхания до 28-го дня, VFD будут подсчитываться с конца последнего периода вспомогательного дыхания до 28-го дня.
|
28 дней
|
|
Дни без реанимации
Временное ограничение: 28 дней
|
Дни без интенсивной терапии будут оцениваться на 28-й день.
|
28 дней
|
|
Дни без больниц
Временное ограничение: 60 дней
|
Дни без госпитализации будут оцениваться на 60-й день.
|
60 дней
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Плазменные биомаркеры воспаления, повреждения эпителия легких, повреждения эндотелия, маркеры изменения функции других органов-мишеней
Временное ограничение: 5 дней
|
Специфические биомаркеры: плазменные биомаркеры воспаления (IL-6, IL-8, IL-10, антагонист рецептора IL-1 (IL-1Ra), IL-18, IL-1β и циркулирующая митохондриальная ДНК), повреждение эпителия легких (RAGE ), повреждение эндотелия (vWF, Ang-2), маркеры изменения функции других органов-мишеней (например, креатинин, функциональные пробы печени, лактат)
|
5 дней
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Laura E Fredenburgh, MD, Brigham and Women's Hospital
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 августа 2019 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 августа 2019 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
17 марта 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
24 апреля 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
17 октября 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
15 октября 2019 г.
Последняя проверка
1 октября 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания дыхательных путей
- Нарушения дыхания
- Легочные заболевания
- Болезнь
- Младенец, Новорожденный, Болезни
- Травма легких
- Младенец, Преждевременно, Заболевания
- Синдром
- Респираторный дистресс-синдром
- Респираторный дистресс-синдром, новорожденный
- Острое повреждение легких
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты
- Газопередатчики
- Монооксид углерода
Другие идентификационные номера исследования
- 1408015437
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Нет
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .