吸入一氧化碳治疗急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的安全性研究
2019年10月15日 更新者：Mark A. Perrella, M.D.、Brigham and Women's Hospital
吸入一氧化碳治疗败血症引起的急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 的 I 期试验
本研究的目的是评估吸入一氧化碳 (iCO) 对脓毒症诱发的 ARDS 插管患者的安全性。
研究概览
地位
完全的
详细说明
急性呼吸窘迫综合征 (ARDS) 是一种严重急性肺部炎症和低氧性呼吸衰竭的综合征，在美国每年发生 180,000 例病例。尽管进行了数十年的研究并且肺保护性呼吸机策略取得了最新进展，但发病率和死亡率仍然高得令人无法接受。 此外，目前不存在具体有效的药理疗法。 脓毒症相关 ARDS 缺乏特异性有效疗法表明需要针对新途径的新疗法。 基于过去十年在 ARDS 和脓毒症实验模型中获得的数据，一氧化碳 (CO) 代表了 ARDS 的一种新型治疗方式。
CO 已被证明在急性肺损伤 (ALI) 的实验模型中具有保护作用，包括高氧和内毒素暴露、博来霉素、缺血/再灌注和呼吸机引起的肺损伤 (VILI)。 在低剂量下，CO 已被证明在这些 ALI 模型中具有组织保护作用。 此外，CO 已被证明可以减少炎症，增强吞噬作用，并提高脓毒症模型的死亡率，包括内毒素血症、失血性休克和盲肠结扎穿孔 (CLP)。 CO 还被证明在疾病的临床前模型中具有有益的治疗效果，包括肺动脉高压、血管损伤和移植。 此外，多项人体研究表明，对几种不同浓度的 CO 进行实验给药具有良好的耐受性，并且可以在受控研究环境中安全地将低剂量吸入 CO 给药于受试者。
本研究的目的是评估吸入 CO 治疗对脓毒症诱发的 ARDS 机械通气患者的安全性。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
12
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Brigham and Women's Hospital
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Boston、Massachusetts、美国、02114
- Massachusetts General Hospital
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-
New York
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New York、New York、美国、10065
- Weill Cornell Medical College/NewYork-Presbyterian
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke Univesity Hospital
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
脓毒症患者定义为疑似或确诊感染的患者：
疑似或确诊感染：感染部位包括胸部、泌尿道、腹部、皮肤、鼻窦、中央静脉导管和中枢神经系统
所有符合条件的患者均符合脓毒症的新定义（疑似或证实感染且 SOFA ≥ 2），即 PaO2/FiO2 比率 < 300 = 2 SOFA 分。
当满足以下所有四个标准时，就定义为 ARDS：
- PaO2/FiO2 比率 ≤ 300，呼气末气道正压 (PEEP) 至少为 5 cm H2O
- 双侧浸润与正位胸片上的肺水肿一致
- 需要通过气管或气管插管进行正压通气
- 双侧肺部浸润没有左心房高压的临床证据。
- ARDS 发作定义为满足标准 1-4 中最后一个的时间。 ARDS 必须坚持通过 120 小时的注册时间窗口。
- 被认为“与肺水肿一致”的浸润包括任何不能完全用肿块、肺不张或积液或已知为慢性（大于 1 周）的混浊来解释的浸润。 血管再分布、模糊的血管和模糊的心脏边界单独不被视为“与肺水肿一致”，因此不能算作本研究的合格混浊。
排除标准：
- 年龄小于 18 岁
- ARDS 发作后超过 120 小时
- 怀孕或哺乳
- 囚犯
- 患者、代理人或医生未承诺全力支持（例外：如果患者将接受除心脏骤停复苏尝试以外的所有支持性护理，则不会被排除在外）
- 不同意/无法获得同意
- 医生拒绝允许参加试验
- 垂死的病人预计无法存活 24 小时
- 没有动脉线/无意放置动脉线
- 无意/不愿遵循肺保护性通气策略
- 严重低氧血症定义为氧合饱和度 (SpO2) <95 或 PaO2 <80，FiO2 ≥0.8
- 血红蛋白 < 7.5 g/dl 或血红蛋白 < 8 g/dl 且活动性出血
- 耶和华见证人或其他不能或不愿在住院期间接受输血的受试者
- 最近 90 天内有急性心肌梗死 (MI) 或急性冠脉综合征 (ACS)
- 30 天内进行冠状动脉旁路移植术 (CABG) 手术
- 心绞痛或在日常生活活动中使用硝酸盐
- 纽约心脏协会 (NYHA) IV 级心肺疾病
- 前 3 个月内中风（缺血性或出血性）
- 血管炎引起的弥漫性肺泡出血
- 使用高频通气
- 参与涉及研究药物的其他干预研究
- 烧伤 > 40% 全身表面积
- 使用吸入性肺血管扩张剂治疗（例如 NO 或前列腺素）
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
每天吸入 100 ppm 一氧化碳长达 90 分钟，持续 5 天
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每天吸入 100ppm 一氧化碳长达 90 分钟，持续 5 天
其他名称：
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安慰剂比较：队列 1（安慰剂）
每天吸入医用空气长达 90 分钟，持续 5 天
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每天吸入医用空气长达 90 分钟，持续 5 天
其他名称：
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实验性的：队列 2
每天吸入 200 ppm 一氧化碳长达 90 分钟，持续 5 天
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每天吸入 200ppm 一氧化碳 90 分钟，持续 5 天
其他名称：
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安慰剂比较：队列 2（安慰剂）
每天吸入医用空气长达 90 分钟，持续 5 天
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每天吸入医用空气长达 90 分钟，持续 5 天
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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给药相关不良事件的数量。
大体时间：如果留在重症监护病房，则为 60 天
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如果留在重症监护病房，则为 60 天
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严重不良事件 (SAE) 的发生率。
大体时间：如果留在重症监护病房，则为 60 天
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SAE 是指任何致命或立即危及生命、永久致残或严重致残，或需要或延长住院治疗的事件。
可能不会导致死亡、危及生命或需要住院治疗的重要医疗事件可被视为 SAE，根据适当的医学判断，它们可能危及患者或受试者，并可能需要医疗或手术干预以防止所列结果之一多于。
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如果留在重症监护病房，则为 60 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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使用 Coburn-Forster-Kane (CFK) 方程计算的 90 分钟碳氧血红蛋白 (COHb) 水平与 90 分钟时测量的 COHb 水平之间的比较
大体时间：5天
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Coburn-Forster-Kane (CFK) 方程将用于计算队列 1 和队列 2 在 90 分钟时的估计 COHb 水平。
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5天
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平均每日序贯器官衰竭评估 (SOFA) 分数
大体时间：7天
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器官衰竭将使用 SOFA 评分进行评估。
SOFA 评分将在第 1-5 天和第 7 天每天进行评估，因为 SOFA 评分已被证明是危重患者预后的可靠指标。
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7天
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动脉血氧分压(PaO2)/FiO2比值
大体时间：5天
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如果受试者保持机械通气，将在第 1-5 天每天测量 PaO2/FiO2。
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5天
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氧合指数 (OI)
大体时间：5天
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如果受试者保持机械通气，将在第 1-5 天每天测量 OI。
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5天
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肺损伤评分 (LIS)
大体时间：7天
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LIS 是一个综合的 4 点评分系统，包括 PaO2/FiO2、PEEP、准静态呼吸顺应性和胸部 X 射线浸润程度。
先前针对 ARDS 的随机临床试验表明，LIS 的降低与肺生理学的改善以及包括死亡率和无呼吸机天数 (VFD) 在内的重要临床结果相关。
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7天
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无升压药天数
大体时间：28天
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无呼吸机天数将在第 28 天进行评估。
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28天
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无呼吸机天数 (VFD)
大体时间：28天
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到第 28 天的无呼吸机天数定义为从开始独立呼吸到随机化后第 28 天的天数，假设在开始独立呼吸和继续独立呼吸到第 28 天后至少连续两个日历日存活。
如果受试者恢复辅助呼吸并随后在第 28 天实现无辅助呼吸，则将从最后一次辅助呼吸结束到第 28 天计算 VFD。
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28天
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无ICU天数
大体时间：28天
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无 ICU 天数将在第 28 天进行评估。
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28天
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无住院日
大体时间：60天
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无住院天数将在第 60 天进行评估。
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60天
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其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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炎症的血浆生物标志物、肺上皮损伤、内皮损伤、其他终末器官功能改变的标志物
大体时间：5天
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特异性生物标志物：炎症的血浆生物标志物（IL-6、IL-8、IL-10、IL-1 受体拮抗剂 (IL-1Ra)、IL-18、IL-1β 和循环线粒体 DNA）、肺上皮损伤（RAGE )、内皮损伤（vWF、Ang-2）、其他终末器官功能变化的标志物（例如肌酐、肝功能测试、乳酸）
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5天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Laura E Fredenburgh, MD、Brigham and Women's Hospital
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2015年4月1日
初级完成 (实际的)
2019年8月1日
研究完成 (实际的)
2019年8月1日
研究注册日期
首次提交
2015年3月17日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月20日
首次发布 (估计)
2015年4月24日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2019年10月17日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2019年10月15日
最后验证
2019年10月1日
更多信息
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