Estudo de segurança do monóxido de carbono inalado para tratar a síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA)
15 de outubro de 2019 atualizado por: Mark A. Perrella, M.D., Brigham and Women's Hospital
Um teste de fase I de monóxido de carbono inalado para o tratamento da síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) induzida por sepse
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança do monóxido de carbono inalado (iCO) em pacientes intubados com SDRA induzida por sepse.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A síndrome do desconforto respiratório agudo (SDRA) é uma síndrome de inflamação pulmonar aguda grave e insuficiência respiratória hipoxêmica com uma incidência de 180.000 casos anualmente nos Estados Unidos. Além disso, atualmente não existem terapias farmacológicas efetivas específicas. A falta de terapias eficazes específicas para SDRA relacionada à sepse indica a necessidade de novos tratamentos que visem novas vias. O monóxido de carbono (CO) representa uma nova modalidade terapêutica na SDRA com base em dados obtidos em modelos experimentais de SDRA e sepse na última década.
O CO demonstrou ser protetor em modelos experimentais de Lesão Pulmonar Aguda (ALI), incluindo hiperóxia e exposição a endotoxinas, bleomicina, isquemia/reperfusão e lesão pulmonar induzida por ventilador (VILI). Em doses baixas, o CO demonstrou conferir efeitos protetores nos tecidos nesses modelos de ALI. Além disso, foi demonstrado que o CO diminui a inflamação, aumenta a fagocitose e melhora a mortalidade em modelos de sepse, incluindo endotoxemia, choque hemorrágico e ligadura e punção cecal (CLP). O CO também demonstrou ter efeitos terapêuticos benéficos em modelos pré-clínicos de doenças, incluindo hipertensão pulmonar, lesão vascular e transplante. Além disso, vários estudos em humanos demonstraram que a administração experimental de várias concentrações diferentes de CO é bem tolerada e que baixas doses de CO inalado podem ser administradas com segurança a indivíduos em um ambiente de pesquisa controlado.
O objetivo deste estudo é avaliar a segurança da terapia com CO inalado em pacientes ventilados mecanicamente com SDRA induzida por sepse.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
12
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Weill Cornell Medical College/NewYork-Presbyterian
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Univesity Hospital
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes com sepse são definidos como aqueles com infecção suspeita ou documentada:
Infecção suspeita ou comprovada: os locais de infecção incluem tórax, trato urinário, abdômen, pele, seios nasais, cateteres venosos centrais e sistema nervoso central
Todos os pacientes elegíveis atendem à nova definição de sepse (infecção suspeita ou comprovada e SOFA ≥ 2) como relação PaO2/FiO2 < 300 = 2 pontos SOFA.
A SDRA é definida quando todos os quatro critérios a seguir são atendidos:
- Uma relação PaO2/FiO2 ≤ 300 com pelo menos 5 cm H2O de pressão expiratória final positiva nas vias aéreas (PEEP)
- Infiltrados bilaterais consistentes com edema pulmonar na radiografia de tórax frontal
- Necessidade de ventilação com pressão positiva por tubo endotraqueal ou traqueal
- Sem evidência clínica de hipertensão atrial esquerda para infiltrados pulmonares bilaterais.
- O início da SDRA é definido como o momento em que o último dos critérios 1-4 é atendido. O ARDS deve persistir durante a janela de tempo de inscrição de 120 horas.
- Infiltrados considerados "consistentes com edema pulmonar" incluem quaisquer infiltrados não totalmente explicados por massa, atelectasia ou derrame ou opacidades conhecidas por serem crônicas (mais de 1 semana). Redistribuição vascular, vasos indistintos e bordas cardíacas indistintas isoladamente não são considerados "consistentes com edema pulmonar" e, portanto, não contariam como opacidades qualificadas para este estudo.
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 18 anos
- Mais de 120 horas desde o início da SDRA
- Grávida ou amamentando
- Prisioneiro
- Paciente, substituto ou médico não comprometido com suporte total (exceção: um paciente não será excluído se receber todos os cuidados de suporte, exceto para tentativas de ressuscitação de parada cardíaca)
- Sem consentimento/incapacidade de obter consentimento
- Recusa do médico em permitir a inscrição no estudo
- Paciente moribundo não deve sobreviver 24 horas
- Sem linha arterial/sem intenção de colocar uma linha arterial
- Sem intenção/relutância em seguir a estratégia de ventilação protetora pulmonar
- Hipoxemia grave definida como saturação de oxigenação (SpO2) <95 ou PaO2 <80 em FiO2 ≥0,8
- Hemoglobina < 7,5 g/dl ou hemoglobina < 8 g/dl e sangramento ativo
- Indivíduos que são Testemunhas de Jeová ou que não podem ou não querem receber transfusões de sangue durante a hospitalização
- Infarto agudo do miocárdio (IM) ou síndrome coronariana aguda (SCA) nos últimos 90 dias
- Cirurgia de revascularização miocárdica (CABG) em 30 dias
- Angina pectoris ou uso de nitratos com atividades da vida diária
- Doença cardiopulmonar classificada como classe IV da New York Heart Association (NYHA)
- AVC (isquêmico ou hemorrágico) nos últimos 3 meses
- Hemorragia alveolar difusa por vasculite
- Uso de ventilação de alta frequência
- Participação em outros estudos de intervenção envolvendo agentes investigacionais
- Queimaduras > 40% da superfície total do corpo
- Uso de terapia vasodilatadora pulmonar inalatória (ex. NO ou prostaglandinas)
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte 1
Monóxido de carbono inalado a 100 ppm por até 90 minutos diariamente por 5 dias
|
Monóxido de carbono inalado a 100 ppm por até 90 minutos diariamente por 5 dias
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Coorte 1 (placebo)
Ar medicinal inalado por até 90 minutos diariamente por 5 dias
|
Ar medicinal inalado por até 90 minutos diariamente por 5 dias
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 2
Monóxido de carbono inalado a 200 ppm por até 90 minutos diariamente por 5 dias
|
Monóxido de carbono inalado a 200 ppm por 90 minutos diariamente por 5 dias
Outros nomes:
|
|
Comparador de Placebo: Coorte 2 (Placebo)
Ar medicinal inalado por até 90 minutos diariamente por 5 dias
|
Ar medicinal inalado por até 90 minutos diariamente por 5 dias
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Número de eventos adversos associados à administração.
Prazo: 60 dias se permanecer na UTI
|
|
60 dias se permanecer na UTI
|
|
Incidência de eventos adversos graves (SAEs).
Prazo: 60 dias se permanecer na UTI
|
Um SAE é qualquer evento fatal ou imediatamente ameaçador à vida, incapacitante permanentemente ou gravemente incapacitante, ou que requeira ou prolongue a internação hospitalar.
Eventos médicos importantes que podem não resultar em morte, ameaçar a vida ou exigir hospitalização podem ser considerados SAEs quando, com base no julgamento médico apropriado, podem colocar em risco o paciente ou sujeito e podem exigir intervenção médica ou cirúrgica para prevenir um dos resultados listados acima.
|
60 dias se permanecer na UTI
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Comparação entre o nível calculado de carboxihemoglobina (COHb) aos 90 minutos usando a equação de Coburn-Forster-Kane (CFK) e o nível medido de COHb aos 90 minutos
Prazo: 5 dias
|
A equação Coburn-Forster-Kane (CFK) será usada para calcular o nível estimado de COHb em 90 minutos para as Coortes 1 e 2.
|
5 dias
|
|
Pontuação média diária da Avaliação Sequencial de Falha de Órgãos (SOFA)
Prazo: 7 dias
|
A falência de órgãos será avaliada usando o escore SOFA.
Os escores SOFA serão avaliados diariamente nos dias 1 a 5 e no dia 7, pois o escore SOFA demonstrou ser um indicador prognóstico confiável de resultados em pacientes gravemente enfermos.
|
7 dias
|
|
Pressão parcial de oxigênio arterial (PaO2)/relação FiO2
Prazo: 5 dias
|
A PaO2/FiO2 será medida diariamente nos dias 1-5 se um indivíduo permanecer ventilado mecanicamente.
|
5 dias
|
|
Índice de oxigenação (IO)
Prazo: 5 dias
|
O OI será medido diariamente nos dias 1-5 se um indivíduo permanecer ventilado mecanicamente.
|
5 dias
|
|
Pontuação de lesão pulmonar (LIS)
Prazo: 7 dias
|
O LIS é um sistema de pontuação composto de 4 pontos, incluindo PaO2/FiO2, PEEP, complacência respiratória quase estática e a extensão dos infiltrados na radiografia de tórax.
Ensaios clínicos randomizados anteriores em ARDS mostraram que uma diminuição do LIS se correlaciona com a melhora na fisiologia pulmonar, bem como importantes resultados clínicos, incluindo mortalidade e dias sem ventilação (VFDs).
|
7 dias
|
|
Dias sem vasopressores
Prazo: 28 dias
|
Os dias sem ventilação serão avaliados no dia 28.
|
28 dias
|
|
Dias sem ventilação (VFDs)
Prazo: 28 dias
|
Os dias sem ventilação até o dia 28 são definidos como o número de dias desde o início da respiração não assistida até o dia 28 após a randomização, assumindo a sobrevivência por pelo menos dois dias corridos consecutivos após o início da respiração não assistida e a continuação da respiração não assistida até o dia 28.
Se um indivíduo retornar à respiração assistida e subsequentemente atingir a respiração não assistida no dia 28, os VFDs serão contados a partir do final do último período de respiração assistida até o dia 28.
|
28 dias
|
|
Dias sem UTI
Prazo: 28 dias
|
Os dias livres de UTI serão avaliados no dia 28.
|
28 dias
|
|
Dias sem hospital
Prazo: 60 dias
|
Os dias sem hospital serão avaliados no dia 60.
|
60 dias
|
Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Biomarcadores plasmáticos de inflamação, lesão epitelial pulmonar, lesão endotelial, marcadores de alteração em outras funções de órgãos-alvo
Prazo: 5 dias
|
Biomarcadores específicos: Biomarcadores plasmáticos de inflamação (IL-6, IL-8, IL-10, antagonista do receptor de IL-1 (IL-1Ra), IL-18, IL-1β e DNA mitocondrial circulante), lesão epitelial pulmonar (RAGE ), lesão endotelial (vWF, Ang-2), marcadores de alteração na função de outro órgão final (por exemplo, creatinina, testes de função hepática, lactato)
|
5 dias
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Laura E Fredenburgh, MD, Brigham and Women's Hospital
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
1 de abril de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2019
Conclusão do estudo (Real)
1 de agosto de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de março de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de abril de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
24 de abril de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
17 de outubro de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
15 de outubro de 2019
Última verificação
1 de outubro de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Doenças Respiratórias
- Distúrbios Respiratórios
- Doenças pulmonares
- Doença
- Lactente, Recém Nascido, Doenças
- Lesão pulmonar
- Lactente, Prematuro, Doenças
- Síndrome
- Síndrome do Desconforto Respiratório
- Síndrome do Desconforto Respiratório do Recém-Nascido
- Lesão Pulmonar Aguda
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Antimetabólitos
- Gasotransmissores
- Monóxido de carbono
Outros números de identificação do estudo
- 1408015437
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .