Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Sikkerhedsundersøgelse af inhaleret kulilte til behandling af akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

15. oktober 2019 opdateret af: Mark A. Perrella, M.D., Brigham and Women's Hospital

Et fase I-forsøg med inhaleret kulilte til behandling af sepsis-induceret akut respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden ved inhaleret kulilte (iCO) hos intuberede patienter med sepsis-induceret ARDS.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det akutte respiratoriske distress-syndrom (ARDS) er et syndrom af alvorlig akut lungebetændelse og hypoxæmisk respirationssvigt med en forekomst på 180.000 tilfælde årligt i USA På trods af årtiers forskning og nylige fremskridt inden for lungebeskyttende ventilatorstrategier er sygelighed og dødelighed fortsat uacceptabelt høj. Ydermere findes der i øjeblikket ingen specifikke effektive farmakologiske terapier. Manglen på specifikke effektive behandlinger for sepsis-relateret ARDS indikerer et behov for nye behandlinger, der retter sig mod nye veje. Kulilte (CO) repræsenterer en ny terapeutisk modalitet i ARDS baseret på data opnået i eksperimentelle modeller af ARDS og sepsis i løbet af det sidste årti.

CO har vist sig at være beskyttende i eksperimentelle modeller af akut lungeskade (ALI), herunder hyperoxi og endotoksin eksponering, bleomycin, iskæmi/reperfusion og ventilator-induceret lungeskade (VILI). Ved lave doser har CO vist sig at give vævsbeskyttende effekter i disse ALI-modeller. Derudover har CO vist sig at reducere inflammation, øge fagocytose og forbedre dødeligheden i modeller af sepsis, herunder endotoksæmi, hæmoragisk shock og cecal ligering og punktur (CLP). CO har også vist sig at have gavnlige terapeutiske virkninger i prækliniske sygdomsmodeller, herunder pulmonal hypertension, vaskulær skade og transplantation. Ydermere har flere humane undersøgelser vist, at eksperimentel administration af flere forskellige koncentrationer af CO tolereres godt, og at lavdosis inhaleret CO sikkert kan administreres til forsøgspersoner i et kontrolleret forskningsmiljø.

Formålet med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden ved inhaleret CO-behandling hos mekanisk ventilerede patienter med sepsis-induceret ARDS.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College/NewYork-Presbyterian
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Univesity Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med sepsis er defineret som patienter med mistanke om eller dokumenteret infektion:

    Mistænkt eller påvist infektion: Infektionssteder omfatter thorax, urinveje, mave, hud, bihuler, centrale venekatetre og centralnervesystemet

    Alle egnede patienter opfylder den nye definition af sepsis (mistænkt eller påvist infektion og en SOFA ≥ 2) som PaO2/FiO2-forhold < 300 = 2 SOFA-point.

  2. ARDS er defineret, når alle fire af følgende kriterier er opfyldt:

    • Et PaO2/FiO2-forhold ≤ 300 med mindst 5 cm H2O positivt end-ekspiratorisk luftvejstryk (PEEP)
    • Bilaterale infiltrater i overensstemmelse med lungeødem på frontalt røntgenbillede af thorax
    • Et behov for overtryksventilation med en endotracheal- eller trachealtube
    • Ingen klinisk evidens for venstre atriel hypertension for bilaterale pulmonale infiltrater.
  3. ARDS-debut er defineret som det tidspunkt, hvor det sidste af kriterierne 1-4 er opfyldt. ARDS skal bestå gennem tilmeldingstidsvinduet på 120 timer.
  4. Infiltrater, der betragtes som "konsistente med lungeødem" omfatter alle infiltrater, der ikke er fuldstændigt forklaret af masse, atelektase eller effusion eller uklarheder, der vides at være kroniske (mere end 1 uge). Vaskulær omfordeling, utydelige kar og utydelige hjertegrænser alene anses ikke for at være "konsistente med lungeødem" og vil derfor ikke tælle som kvalificerende uklarheder for denne undersøgelse.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder under 18 år
  2. Mere end 120 timer siden ARDS debut
  3. Gravid eller ammende
  4. Fange
  5. Patient, surrogat eller læge, der ikke er forpligtet til fuld støtte (undtagelse: en patient vil ikke blive udelukket, hvis han/hun ville modtage al støttende behandling med undtagelse af forsøg på genoplivning fra hjertestop)
  6. Intet samtykke/manglende mulighed for at indhente samtykke
  7. Lægen nægtede at tillade optagelse i retssagen
  8. Døende patient forventes ikke at overleve 24 timer
  9. Ingen arteriel linje/ingen hensigt om at placere en arteriel linje
  10. Ingen hensigt/uvilje til at følge lungebeskyttende ventilationsstrategi
  11. Alvorlig hypoxæmi defineret som oxygenationsmætning (SpO2) <95 eller PaO2 <80 på FiO2 ≥0,8
  12. Hæmoglobin < 7,5 g/dl eller hæmoglobin < 8 g/dl og aktivt blødende
  13. Forsøgspersoner, der er Jehovas Vidner eller på anden måde ikke er i stand til eller uvillige til at modtage blodtransfusioner under indlæggelse
  14. Akut myokardieinfarkt (MI) eller akut koronarsyndrom (ACS) inden for de sidste 90 dage
  15. Koronararterie-bypass-operation (CABG) inden for 30 dage
  16. Angina pectoris eller brug af nitrater med daglige aktiviteter
  17. Hjerte-lungesygdom klassificeret som New York Heart Association (NYHA) klasse IV
  18. Slagtilfælde (iskæmisk eller hæmoragisk) inden for de foregående 3 måneder
  19. Diffus alveolær blødning fra vaskulitis
  20. Brug af højfrekvent ventilation
  21. Deltagelse i andre interventionelle undersøgelser, der involverer forsøgsmidler
  22. Forbrændinger > 40 % af kroppens samlede overfladeareal
  23. Brug af inhaleret pulmonal vasodilatorterapi (f. NO eller prostaglandiner)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Kohorte 1
Inhaleret kulilte ved 100 ppm i op til 90 minutter dagligt i 5 dage
Medicin: Inhaleret kulilte ved 100 ppm (4 deltagere)
Inhaleret kulilte ved 100 ppm i op til 90 minutter dagligt i 5 dage
Andre navne:
  • iCO
Placebo komparator: Kohorte 1 (placebo)
Inhaleret medicinsk luft i op til 90 minutter dagligt i 5 dage
Medicin: Placebo for inhaleret kulilte ved 100 ppm (2 deltagere)
Inhaleret medicinsk luft i op til 90 minutter dagligt i 5 dage
Andre navne:
  • Indåndet medicinsk luft
Eksperimentel: Kohorte 2
Inhaleret kulilte ved 200 ppm i op til 90 minutter dagligt i 5 dage
Medicin: Inhaleret kulilte ved 200 ppm (4 deltagere)
Inhaleret kulilte ved 200 ppm i 90 minutter dagligt i 5 dage
Andre navne:
  • iCO
Placebo komparator: Kohorte 2 (placebo)
Inhaleret medicinsk luft i op til 90 minutter dagligt i 5 dage
Medicin: Placebo for inhaleret kulilte ved 200 ppm (2 deltagere)
Inhaleret medicinsk luft i op til 90 minutter dagligt i 5 dage
Andre navne:
  • Indåndet medicinsk luft

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antallet af administrationsrelaterede bivirkninger.
Tidsramme: 60 dage, hvis forbliver på intensivafdelingen
  1. Akut myokardieinfarkt (MI) inden for 48 timer efter administration af studielægemidlet
  2. Akut cerebrovaskulær ulykke (CVA) inden for 48 timer efter administration af studielægemidlet
  3. Ny opstået atriel eller ventrikulær arytmi, der kræver jævnstrøm (DC) kardioversion inden for 48 timer efter administration af studielægemidlet
  4. Øget iltningsbehov defineret som: en stigning i andelen af ​​indåndet ilt (FiO2) på mere end eller lig med 0,2 OG stigning i PEEP større end eller lig med 5 cm vand (H2O) inden for 6 timer efter administration af undersøgelseslægemidlet
  5. Forøgelse i enhver protokolspecificeret måling af carboxyhæmoglobin (COHb) større end eller lig med 10 %
  6. Forøgelse af laktat med mere end eller lig med 2 mmol/L inden for 6 timer efter administration af studielægemidlet
60 dage, hvis forbliver på intensivafdelingen
Forekomst af alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: 60 dage, hvis forbliver på intensivafdelingen
En SAE er enhver hændelse, der er dødelig eller umiddelbart livstruende, er permanent invaliderende eller alvorligt invaliderende eller kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse. Vigtige medicinske hændelser, der muligvis ikke resulterer i døden, er livstruende eller kræver hospitalsindlæggelse, kan betragtes som SAE'er, når de, baseret på passende medicinsk bedømmelse, kan bringe patienten eller forsøgspersonen i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre et af de angivne udfald. over.
60 dage, hvis forbliver på intensivafdelingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning mellem det beregnede carboxyhæmoglobin (COHb) niveau efter 90 minutter ved hjælp af Coburn-Forster-Kane (CFK) ligningen og målt COHb niveau ved 90 minutter
Tidsramme: 5 dage
Coburn-Forster-Kane (CFK)-ligningen vil blive brugt til at beregne det estimerede COHb-niveau ved 90 minutter for kohorte 1 og 2.
5 dage
Gennemsnitlig score for sekventiel organfejlvurdering (SOFA).
Tidsramme: 7 dage
Organsvigt vil blive vurderet ved hjælp af SOFA-score. SOFA-score vil blive vurderet dagligt på dag 1-5 og dag 7, da SOFA-scoren har vist sig at være en pålidelig prognostisk indikator for udfald hos kritisk syge patienter.
7 dage
Partialtryk af arteriel oxygen (PaO2)/FiO2-forhold
Tidsramme: 5 dage
PaO2/FiO2 vil blive målt dagligt på dag 1-5, hvis et forsøgsperson forbliver mekanisk ventileret.
5 dage
Iltningsindeks (OI)
Tidsramme: 5 dage
OI vil blive målt dagligt på dag 1-5, hvis et forsøgsperson forbliver mekanisk ventileret.
5 dage
Lungeskadescore (LIS)
Tidsramme: 7 dage
LIS er et sammensat 4-punkts scoringssystem inklusive PaO2/FiO2, PEEP, kvasistatisk respiratorisk compliance og omfanget af infiltrater på røntgen af ​​thorax. Tidligere randomiserede kliniske forsøg i ARDS har vist, at en nedsat LIS korrelerer med forbedring i lungefysiologi såvel som vigtige kliniske resultater, herunder dødelighed og ventilatorfri dage (VFD'er).
7 dage
Vasopressor-fri dage
Tidsramme: 28 dage
Ventilatorfrie dage vil blive vurderet på dag 28.
28 dage
Ventilatorfri dage (VFD'er)
Tidsramme: 28 dage
Ventilatorfrie dage til dag 28 er defineret som antallet af dage fra tidspunktet for påbegyndelse af uassisteret vejrtrækning til dag 28 efter randomisering, forudsat overlevelse i mindst to på hinanden følgende kalenderdage efter påbegyndelse af uassisteret vejrtrækning og fortsat uassisteret vejrtrækning til dag 28. Hvis et forsøgsperson vender tilbage til assisteret vejrtrækning og efterfølgende opnår uassisteret vejrtrækning til dag 28, vil VFD'er blive talt fra slutningen af ​​den sidste periode med assisteret vejrtrækning til dag 28.
28 dage
ICU-fri dage
Tidsramme: 28 dage
ICU-frie dage vil blive vurderet på dag 28.
28 dage
Hospitalsfri dage
Tidsramme: 60 dage
Hospitalsfrie dage vil blive vurderet på dag 60.
60 dage

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Plasmabiomarkører for inflammation, lungeepitelskade, endotelskade, markører for ændring i anden endeorganfunktion
Tidsramme: 5 dage
Specifikke biomarkører: Plasmabiomarkører for inflammation (IL-6, IL-8, IL-10, IL-1-receptorantagonist (IL-1Ra), IL-18, IL-1β og cirkulerende mitokondrie-DNA), lungeepitelskade (RAGE) ), endotelskade (vWF, Ang-2), markører for ændring i anden endeorganfunktion (f.eks. kreatinin, leverfunktionsprøver, laktat)
5 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbejdspartnere

Massachusetts General Hospital
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Laura E Fredenburgh, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. april 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. august 2019

Studieafslutning (Faktiske)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

17. marts 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. april 2015

Først opslået (Skøn)

24. april 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

17. oktober 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. oktober 2019

Sidst verificeret

1. oktober 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 1408015437

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Akut Respiratory Distress Syndrome (ARDS)

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner