Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Sikkerhetsstudie av inhalert karbonmonoksid for å behandle akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

15. oktober 2019 oppdatert av: Mark A. Perrella, M.D., Brigham and Women's Hospital

En fase I-forsøk med inhalert karbonmonoksid for behandling av sepsis-indusert akutt respiratorisk distress-syndrom (ARDS)

Hensikten med denne studien er å vurdere sikkerheten til inhalert karbonmonoksid (iCO) hos intuberte pasienter med sepsis-indusert ARDS.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Det akutte respiratoriske nødsyndromet (ARDS) er et syndrom med alvorlig akutt lungebetennelse og hypoksemisk respirasjonssvikt med en forekomst på 180 000 tilfeller årlig i USA. Til tross for tiår med forskning og nyere fremskritt innen lungebeskyttende ventilatorstrategier, er sykelighet og dødelighet fortsatt uakseptabelt høy. Videre eksisterer det for tiden ingen spesifikke effektive farmakologiske terapier. Mangelen på spesifikke effektive terapier for sepsisrelatert ARDS indikerer et behov for nye behandlinger som retter seg mot nye veier. Karbonmonoksid (CO) representerer en ny terapeutisk modalitet i ARDS basert på data innhentet i eksperimentelle modeller av ARDS og sepsis i løpet av det siste tiåret.

CO har vist seg å være beskyttende i eksperimentelle modeller av akutt lungeskade (ALI), inkludert hyperoksi og endotoksineksponering, bleomycin, iskemi/reperfusjon og ventilatorindusert lungeskade (VILI). Ved lave doser har CO vist seg å gi vevsbeskyttende effekter i disse ALI-modellene. I tillegg har CO vist seg å redusere betennelse, øke fagocytose og forbedre dødeligheten i modeller av sepsis inkludert endotoksemi, hemorragisk sjokk og cecal ligering og punktering (CLP). CO har også vist seg å ha gunstige terapeutiske effekter i prekliniske modeller av sykdom, inkludert pulmonal hypertensjon, vaskulær skade og transplantasjon. Videre har flere menneskelige studier vist at eksperimentell administrering av flere forskjellige konsentrasjoner av CO tolereres godt og at lavdose inhalert CO trygt kan administreres til forsøkspersoner i et kontrollert forskningsmiljø.

Formålet med denne studien er å vurdere sikkerheten ved inhalert CO-behandling hos mekanisk ventilerte pasienter med sepsis-indusert ARDS.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

12

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Weill Cornell Medical College/NewYork-Presbyterian
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Univesity Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med sepsis er definert som de med mistenkt eller dokumentert infeksjon:

    Mistenkt eller påvist infeksjon: Infeksjonssteder inkluderer thorax, urinveier, mage, hud, bihuler, sentrale venekatetre og sentralnervesystemet

    Alle kvalifiserte pasienter oppfyller den nye definisjonen av sepsis (mistenkt eller påvist infeksjon og en SOFA ≥ 2) som PaO2/FiO2-forhold < 300 = 2 SOFA-poeng.

  2. ARDS er definert når alle fire av følgende kriterier er oppfylt:

    • Et PaO2/FiO2-forhold ≤ 300 med minst 5 cm H2O positivt endeekspiratorisk luftveistrykk (PEEP)
    • Bilaterale infiltrater forenlig med lungeødem på frontalt røntgenbilde av brystet
    • Behov for overtrykksventilasjon med endotrakeal- eller trakealtube
    • Ingen kliniske bevis på venstre atriehypertensjon for bilaterale pulmonale infiltrater.
  3. ARDS-debut er definert som tidspunktet det siste av kriteriene 1-4 er oppfylt. ARDS må vedvare gjennom registreringstidsvinduet på 120 timer.
  4. Infiltrater som anses som "forenlig med lungeødem" inkluderer alle infiltrater som ikke er fullstendig forklart av masse, atelektase eller effusjon eller uklarheter som er kjent for å være kroniske (mer enn 1 uke). Vaskulær omfordeling, utydelige kar og utydelige hjertekanter alene anses ikke som "konsistent med lungeødem" og vil derfor ikke telle som kvalifiserende uklarheter for denne studien.

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder under 18 år
  2. Mer enn 120 timer siden ARDS startet
  3. Gravid eller ammende
  4. Fange
  5. Pasient, surrogat eller lege som ikke er forpliktet til full støtte (unntak: en pasient vil ikke bli ekskludert hvis han/hun vil motta all støttende behandling bortsett fra forsøk på gjenopplivning etter hjertestans)
  6. Ingen samtykke/manglende evne til å innhente samtykke
  7. Lege nektet å tillate innmelding i rettssaken
  8. Døende pasient forventes ikke å overleve 24 timer
  9. Ingen arteriell linje/ingen intensjon om å plassere en arteriell linje
  10. Ingen intensjon/uvilje til å følge lungebeskyttende ventilasjonsstrategi
  11. Alvorlig hypoksemi definert som oksygeneringsmetning (SpO2) <95 eller PaO2 <80 på FiO2 ≥0,8
  12. Hemoglobin < 7,5 g/dl eller hemoglobin < 8 g/dl og aktivt blødende
  13. Personer som er Jehovas vitner eller på annen måte ikke er i stand til eller ikke vil motta blodoverføringer under sykehusinnleggelse
  14. Akutt hjerteinfarkt (MI) eller akutt koronarsyndrom (ACS) i løpet av de siste 90 dagene
  15. Koronar bypass-operasjon (CABG) innen 30 dager
  16. Angina pectoris eller bruk av nitrater med daglige aktiviteter
  17. Hjerte- og lungesykdom klassifisert som New York Heart Association (NYHA) klasse IV
  18. Hjerneslag (iskemisk eller hemorragisk) i løpet av de siste 3 månedene
  19. Diffus alveolær blødning fra vaskulitt
  20. Bruk av høyfrekvent ventilasjon
  21. Deltakelse i andre intervensjonsstudier som involverer undersøkelsesmidler
  22. Brannskader > 40 % total kroppsoverflate
  23. Bruk av inhalert pulmonal vasodilatatorterapi (f.eks. NO eller prostaglandiner)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kohort 1
Inhalert karbonmonoksid ved 100 ppm i opptil 90 minutter daglig i 5 dager
Legemiddel: Inhalert karbonmonoksid ved 100 ppm (4 deltakere)
Inhalert karbonmonoksid ved 100 ppm i opptil 90 minutter daglig i 5 dager
Andre navn:
  • iCO
Placebo komparator: Kohort 1 (placebo)
Inhalert medisinsk luft i opptil 90 minutter daglig i 5 dager
Legemiddel: Placebo for inhalert karbonmonoksid ved 100 ppm (2 deltakere)
Inhalert medisinsk luft i opptil 90 minutter daglig i 5 dager
Andre navn:
  • Inhalert medisinsk luft
Eksperimentell: Kohort 2
Inhalert karbonmonoksid ved 200 ppm i opptil 90 minutter daglig i 5 dager
Legemiddel: Inhalert karbonmonoksid ved 200 ppm (4 deltakere)
Inhalert karbonmonoksid ved 200 ppm i 90 minutter daglig i 5 dager
Andre navn:
  • iCO
Placebo komparator: Kohort 2 (placebo)
Inhalert medisinsk luft i opptil 90 minutter daglig i 5 dager
Legemiddel: Placebo for inhalert karbonmonoksid ved 200 ppm (2 deltakere)
Inhalert medisinsk luft i opptil 90 minutter daglig i 5 dager
Andre navn:
  • Inhalert medisinsk luft

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall administrasjonsassosierte bivirkninger.
Tidsramme: 60 dager hvis forblir på intensivavdelingen
  1. Akutt hjerteinfarkt (MI) innen 48 timer etter administrering av studiemedisin
  2. Akutt cerebrovaskulær ulykke (CVA) innen 48 timer etter administrering av studiemedisin
  3. Nyoppstått atriell eller ventrikulær arytmi som krever likestrøm (DC) kardioversjon innen 48 timer etter administrering av studiemedisin
  4. Økt oksygeneringsbehov definert som: en økning i fraksjon av inspirert oksygen (FiO2) på større enn eller lik 0,2 OG økning i PEEP større enn eller lik 5 cm vann (H2O) innen 6 timer etter administrering av studiemedisin
  5. Økning i enhver protokollspesifisert måling av karboksyhemoglobin (COHb) større enn eller lik 10 %
  6. Økning i laktat med mer enn eller lik 2 mmol/L innen 6 timer etter administrering av studiemedisin
60 dager hvis forblir på intensivavdelingen
Forekomst av alvorlige bivirkninger (SAE).
Tidsramme: 60 dager hvis forblir på intensivavdelingen
En SAE er enhver hendelse som er dødelig eller umiddelbart livstruende, er permanent invalidiserende eller alvorlig invalidiserende, eller som krever eller forlenger innleggelse på sykehus. Viktige medisinske hendelser som kanskje ikke resulterer i døden, er livstruende eller krever sykehusinnleggelse, kan betraktes som SAE når de, basert på passende medisinsk vurdering, kan sette pasienten eller forsøkspersonen i fare og kan kreve medisinsk eller kirurgisk inngrep for å forhindre et av utfallene som er oppført ovenfor.
60 dager hvis forblir på intensivavdelingen

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Sammenligning mellom det beregnede karboksyhemoglobinnivået (COHb) ved 90 minutter ved bruk av Coburn-Forster-Kane (CFK)-ligningen og målt COHb-nivå ved 90 minutter
Tidsramme: 5 dager
Coburn-Forster-Kane (CFK)-ligningen vil bli brukt til å beregne det estimerte COHb-nivået ved 90 minutter for kohorter 1 og 2.
5 dager
Gjennomsnittlig daglig score for sekvensiell organsvikt (SOFA).
Tidsramme: 7 dager
Organsvikt vil bli vurdert ved hjelp av SOFA-score. SOFA-skåre vil bli vurdert daglig på dag 1-5, og dag 7, da SOFA-skåren har vist seg å være en pålitelig prognostisk indikator for utfall hos kritisk syke pasienter.
7 dager
Partialtrykk av arterielt oksygen (PaO2)/FiO2-forhold
Tidsramme: 5 dager
PaO2/FiO2 vil bli målt daglig på dag 1-5 hvis en person forblir mekanisk ventilert.
5 dager
Oksygeneringsindeks (OI)
Tidsramme: 5 dager
OI vil bli målt daglig på dag 1-5 hvis en person forblir mekanisk ventilert.
5 dager
Lungeskadescore (LIS)
Tidsramme: 7 dager
LIS er et sammensatt 4-punkts skåringssystem inkludert PaO2/FiO2, PEEP, kvasistatisk respiratorisk etterlevelse og omfanget av infiltrater på røntgen av thorax. Tidligere randomiserte kliniske studier i ARDS har vist at en redusert LIS korrelerer med forbedring i lungefysiologi så vel som viktige kliniske utfall inkludert dødelighet og ventilatorfrie dager (VFDs).
7 dager
Vasopressorfrie dager
Tidsramme: 28 dager
Ventilatorfrie dager vil bli vurdert på dag 28.
28 dager
Ventilatorfrie dager (VFDs)
Tidsramme: 28 dager
Ventilatorfrie dager til dag 28 er definert som antall dager fra tidspunktet for initiering av uassistert pusting til dag 28 etter randomisering, forutsatt overlevelse i minst to påfølgende kalenderdager etter initiering av uassistert pusting og fortsatt uassistert pust til dag 28. Hvis et forsøksperson går tilbake til assistert pusting og deretter oppnår uassistert pust til dag 28, vil VFDs telles fra slutten av siste periode med assistert pusting til dag 28.
28 dager
ICU-frie dager
Tidsramme: 28 dager
ICU-frie dager vil bli vurdert dag 28.
28 dager
Sykehusfrie dager
Tidsramme: 60 dager
Sykehusfrie dager vil bli vurdert på dag 60.
60 dager

Andre resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Plasmabiomarkører for betennelse, lungeepitelskade, endotelskade, markører for endring i annen endeorganfunksjon
Tidsramme: 5 dager
Spesifikke biomarkører: Plasmabiomarkører for betennelse (IL-6, IL-8, IL-10, IL-1 reseptorantagonist (IL-1Ra), IL-18, IL-1β og sirkulerende mitokondriell DNA), lungeepitelskade (RAGE) ), endotelskade (vWF, Ang-2), markører for endring i annen endeorganfunksjon (f.eks. kreatinin, leverfunksjonstester, laktat)
5 dager

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Brigham and Women's Hospital

Samarbeidspartnere

Massachusetts General Hospital
Duke University
Weill Medical College of Cornell University

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Laura E Fredenburgh, MD, Brigham and Women's Hospital

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. april 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2019

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2019

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

17. mars 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

24. april 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

17. oktober 2019

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

15. oktober 2019

Sist bekreftet

1. oktober 2019

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 1408015437

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Nei

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt respiratorisk distress syndrom (ARDS)

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Cameroon

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere