治療におけるダルナビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミド (D/C/F/TAF) 固定用量併用 (FDC) と、ダルナビル/コビシスタット FDC とエムトリシタビン/テノホビル ジソプロキシル フマル酸塩 FDC からなるレジメンの有効性と安全性を評価する研究-ナイーブ HIV タイプ 1 感染者
2022年9月27日 更新者：Janssen Sciences Ireland UC
ダルナビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミド (D/C/F/TAF) の有効性と安全性を評価するための第 3 相、無作為化、実薬対照、二重盲検試験抗レトロウイルス治療未経験のヒト免疫不全ウイルス1型感染被験者におけるエムトリシタビン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩固定用量配合剤と併用投与されるコビシスタット固定用量配合剤
この研究の目的は、ダルナビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミド (D/C/F/TAF) 固定用量配合剤 (FDC) 錠剤とダルナビル/コビシスタット (DRV/COBI) FDC の同時投与の有効性が非劣性であることを実証することです。ヒト免疫不全ウイルス-1（HIV-1）に感染し、抗レトロウイルス（ARV）治療を受けていない成人参加者におけるエムトリシタビン/テノホビルジソプロキシルフマル酸塩（FTC/TDF）FDCの使用。
調査の概要
状態
完了
詳細な説明
これは第 3 相、多施設 (複数の病院または医学部チームが医学研究研究に取り組む場合)、無作為化 (偶然に割り当てられた研究薬)、二重盲検 (研究者も参加者も参加者が受けている治療を知る）、実薬対照（実験的治療または手順を標準[対照]治療または手順と比較する研究）研究。
この研究は、スクリーニング期間、二重盲検治療期間、単群治療期間、延長期間、フォローアップ期間の5つの期間で構成されています。
参加者は、ダルナビル (DRV)/コビシスタット (COBI)/エムトリシタビン (FTC) /テノホビル アラフェナミド (TAF) 固定用量併用 (D/C/F/TAF FDC) または DRV/COBI FDC と FTC/TDF FDC のいずれかを受け取ります。
主に、スナップショット分析で定義された 1 ミリリットルあたり 50 コピー未満 (<) のヒト免疫不全ウイルス (HIV) -1 リボ核酸 (RNA) を持つ参加者の割合 (コピー/ml) が評価されます。
参加者の安全は、研究全体を通して監視されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
725
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ
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Arizona
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Phoenix、Arizona、アメリカ
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California
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Bakersfield、California、アメリカ
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Long Beach、California、アメリカ
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Los Angeles、California、アメリカ
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North Hollywood、California、アメリカ
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San Francisco、California、アメリカ
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District of Columbia
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Washington、District of Columbia、アメリカ
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Florida
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Fort Pierce、Florida、アメリカ
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Miami、Florida、アメリカ
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Orlando、Florida、アメリカ
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West Palm Beach、Florida、アメリカ
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Georgia
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Savannah、Georgia、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Springfield、Massachusetts、アメリカ
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Michigan
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Berkley、Michigan、アメリカ
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Minnesota
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Minneapolis、Minnesota、アメリカ
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Missouri
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Saint Louis、Missouri、アメリカ
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New Jersey
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Hillsborough、New Jersey、アメリカ
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Newark、New Jersey、アメリカ
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Somers Point、New Jersey、アメリカ
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New Mexico
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Santa Fe、New Mexico、アメリカ
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New York
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Manhasset、New York、アメリカ
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ
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Ohio
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Cincinnati、Ohio、アメリカ
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Texas
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Fort Worth、Texas、アメリカ
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Houston、Texas、アメリカ
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ
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Brighton、イギリス
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Bristol、イギリス
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London、イギリス
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ
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Alicante、スペイン
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Badalona、スペイン
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Barcelona、スペイン
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Cordoba、スペイン
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Elche、スペイン
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Madrid、スペイン
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Santiago de Compostela、スペイン
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Sevilla、スペイン
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Valencia、スペイン
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Berlin、ドイツ
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Bonn、ドイツ
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Essen、ドイツ
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Frankfurt、ドイツ
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Freiburg im Breisgau、ドイツ
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Hamburg、ドイツ
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Hannover、ドイツ
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Köln、ドイツ
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München、ドイツ
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Clamart、フランス
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Le Kremlin Bicetre、フランス
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Lyon、フランス
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Marseille、フランス
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Montpellier、フランス
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Nantes、フランス
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Paris、フランス
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Strasbourg、フランス
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Tourcoing、フランス
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San Juan、プエルトリコ
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Antwerpen、ベルギー
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Brussel、ベルギー
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Brussels、ベルギー
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Gent、ベルギー
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Bydgoszcz、ポーランド
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Chorzow、ポーランド
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Krakow、ポーランド
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Lodz、ポーランド
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Szczecin、ポーランド
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Warszawa、ポーランド
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Wroclaw、ポーランド
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Ekaterinburg、ロシア連邦
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Krasnodar、ロシア連邦
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Orel、ロシア連邦
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Saint Petersburg、ロシア連邦
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Saratov、ロシア連邦
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Smolensk、ロシア連邦
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Tolyatti、ロシア連邦
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Voronezh、ロシア連邦
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -被験者は抗レトロウイルス（ARV）治療を受けていない（曝露後予防および曝露前予防を含むARVで治療されたことがない）必要があります。承認済みまたは実験的な抗ヒト免疫不全ウイルス（抗 HIV）薬を長期間使用していない
- -血漿HIV-1リボ核酸（RNA）レベルのスクリーニング >= 1,000コピー/ミリリットル（コピー/ mL）以上
- 分化クラスター 4+ (CD4+) 細胞数 >50 細胞/マイクロリットル (細胞/mCL)
- スクリーニング HIV-1 遺伝子型レポートは、DRV、TDF、および FTC に対して完全な感度を示す必要があります
- クレアチニンクリアランスのCockcroft-Gault方式によるeGFRクレアチニン>=70 mL/minのスクリーニング
除外基準:
- -被験者は、スクリーニング前の30日以内に新しい後天性免疫不全症候群（AIDS）を定義する状態と診断されています
- -被験者は、スクリーニング前の30日以内に急性肝炎を証明または疑っている
- 被験者はC型肝炎またはB型肝炎陽性である
- 被験者は肝硬変の病歴があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダルナビル/コビシスタット/エムトリシタビン/テノホビル アラフェナミド
被験者は、ダルナビル（DRV）800ミリグラム（mg）/コビシスタット（COBI）150mg/エムトリシタビン（FTC）200mg/テノホビルアラフェナミド（TAF）10mg（D / C / F / TAF固定用量の組み合わせ）を含む単一の経口錠剤を受け取ります[FDC]) 1 日 1 回、DRV/COBI FDC マッチングおよび FTC/TDF FDC マッチング プラセボ錠剤と共に、1 日 1 回、最大 48 週の分析非盲検訪問 (つまり、最後の被験者が 48 週に達した後)。
48週目の分析非盲検訪問後、被験者はD / C / F / TAF FDCを含む単一の錠剤を1日1回、96週まで受け取ります。
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DRV 800 mg、COBI 150 mg、FTC 200 mg、TAF 10 mg を含む錠剤を 1 日 1 回投与します。
FTC/TDF FDC のマッチング プラセボを 1 日 1 回投与します。
DRV/COBI FDC の一致するプラセボを 1 日 1 回投与します。
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アクティブコンパレータ：DRV/COBI 固定用量配合剤 (FDC) および FTC/TDF FDC
対象は、DRV 800 mg/COBI 150 mg FDC および FTC 200 mg/TDF 300 mg FDC とともに、D/C/F/TAF FDC に一致するプラセボ錠剤を 1 日 1 回、最大 48 週まで分析非盲検状態で受け取ります (つまり、最後の対象が週に達した後) 48)。
48週目の分析の盲検解除後、被験者はD / C / F / TAF FDCを含む単一の錠剤を1日1回、96週目まで受け取ります。
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DRV 800 mg と COBI 150 mg を含む錠剤を 1 日 1 回投与します。
FTC 200 mg と TDF 300 mg を含む錠剤を 1 日 1 回投与します。
D/C/F/TAF FDC のマッチング プラセボを 1 日 1 回投与します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヒト免疫不全ウイルス (HIV)-1 リボ核酸 (RNA) が 48 週目に 1 ミリリットルあたり 50 コピー未満 (<) の参加者の割合 (ウイルス学的反応) 食品医薬品局 (FDA) スナップショット アプローチによって定義
時間枠：48週目
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HIV-1 RNA が 1 mL あたり < 50 コピーの参加者の割合は、FDA スナップショット アプローチを使用して評価されました。これは、許可された時間枠内の事前定義された時点でのウイルス負荷のみを使用して、参加者のウイルス学的反応状態を定義し、治験薬の中止状態を示します。 .
スナップショット アプローチでは、参加者を次の 3 つの結果カテゴリに分類しました。 /200 コピー/mL、48 週目)、3) 48 週目の来院時間帯にウイルス量データなし (有害事象/死亡/その他の理由により中止)。
欠落している HIV-1 RNA は、非応答と見なされます。
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48週目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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48 週目と 96 週目に HIV-1 RNA <20 および 1 mL あたり 200 コピーを持つ参加者の割合は、FDA スナップショット アプローチによって定義されています
時間枠：48週目と96週目
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FDA スナップショット アプローチを使用した HIV-1 RNA < 20/200 コピー/mL の参加者の割合が報告されました。
スナップショット アプローチでは、参加者を 3 つの結果カテゴリに分類しました。 48 週目および 96 週目)、3) 48 週目および 96 週目の来院時間帯にウイルス量データがない (有害事象/死亡/その他の理由により中止)。
欠落している HIV-1 RNA は、非応答と見なされます。
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48週目と96週目
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HIV-1 RNA < 20、50、および 200 コピー/mL を 48 および 96 週目に持つ参加者の割合は、ウイルス学的反応の喪失までの時間 (TLOVR) アルゴリズムによって定義されます
時間枠：48週目と96週目
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TLOVR アルゴリズムに基づいて、48 週目および 96 週目に HIV-1 RNA が 1 mL あたり 20、50、および 200 コピー未満 (<) である参加者の割合を評価しました。
TLOVR には、持続的な HIV-1 RNA < 50 コピー/mL が必要です; 確認された HIV-1 RNA >= 50 コピー/mL は、非反応 (リバウンド) と見なされます; 参加者は、永久中止後に非反応者と見なされます。
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48週目と96週目
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48週目のlog10 HIV-1 RNAレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
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Log10 HIV-1 RNA レベルのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースラインと 48 週目
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48週目の分化群-4（CD4+）細胞数のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
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免疫学的変化は、CD4+ 細胞数のクラスターの変化によって決定されました。
48 週目の CD4+ 細胞数のベースラインからの変化を評価しました。
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ベースラインと 48 週目
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48週目の血清クレアチニンのベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
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48週の血清クレアチニンのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースラインと 48 週目
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48週目の慢性腎臓病疫学共同研究（CKD-EPI）フォーミュラによる血清クレアチニン（eGFRcr）に基づく推定糸球体濾過率のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
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EGFRcr のベースラインからの変化は、CKD-EPI 方程式を使用してステージ 1 (正常または高 GFR [>=90 mL/min]) に従って計算されました。ステージ 2 (軽度の CKD [60 ～ 90 mL/分]);ステージ 3 (中程度の CKD [30 ～ 59mL/分]);ステージ 4 (重度の CKD [15 ～ 29 mL/分]);ステージ 5 (最終ステージ CKD [<15 mL/分])。
eGFRcr は、次の式を使用して血清クレアチニン (Scr) を計算することによって評価されました。
= 144*(Scr/0.7)^-0.329*0.993^年齢
(Scr =< 0.7 mg/dL) および eGFRcr mL/min/1.73m^2
= 144*(Scr/0.7)^-1.209*0.993^年齢
(Scr >0.7 mg/dL) 女性参加者および eGFRcr mL/min/1.73m^2
= 141*(Scr/0.9)^-0.411*0.993^年齢
(Scr =<0.9 mg/dL) および eGFRcr mL/min/1.73m^2
= 141*(Scr/0.9)^-1.209*0.993^年齢
(Scr > 0.9 mg/dL) 男性参加者。
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ベースラインと 48 週目
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48週目の（Cockcroft-Gaultフォーミュラ）による血清クレアチニンに基づく推定糸球体濾過率のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
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48週目のコッククロフト・ゴート式によるeGFRcrのベースラインからの変化。
eGFRcr は、Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) によって評価され、CrCl [mL/分] = (140 - A) * W / (72 * C) * R を使用して評価されました。
ここで、A はサンプル日の年齢 [年]、W は特定の訪問時の体重 (キログラム [kg])、C はクレアチニンの血清濃度 [mg/dL]、参加者が男性の場合は R = 1、男性の場合は = 0.85女性。
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ベースラインと 48 週目
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48週目のCKD-EPIフォーミュラによる血清シスタチンC（eGFRcyst）に基づく推定糸球体濾過率のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
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EGFR嚢胞のベースラインからの変化は、CKD-EPI方程式を使用して計算され、ステージ1（正常または高GFR）> = 90は正常な腎機能を示します。ステージ 2 (軽度の CKD): 60 ～ 89 mL/min は腎機能の軽度の低下を示します。ステージ 3 (中程度の CKD): 30 ～ 59 mL/min は腎機能が中程度に低下していることを示します。ステージ 4 (重度の CKD): 15 ～ 29 mL/min は、腎機能が著しく低下していることを示します。ステージ 5 (CKD の末期): <15 mL/min は、非常に重度または末期の腎不全を示します。
eGFRcyst は、式を使用して計算された血清シスタチン C (Scyst) によって評価されました: eGFRcyst mL/min/1.73m^2
= 133 * (シスト/0,8)^-0.499
* 0.996^age [* 女性の場合は 0.932] (Scyst =<0.8 mg/L) および eGFRcr mL/min/1.73m^2
= 133 * (シスト/0,8)^-1.328
* 0.996^年齢 [* 男性の場合は 0.932] (シスト >0.8 mg/L)。
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ベースラインと 48 週目
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グレード3および4の有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および48週までの有害事象による早期中止の参加者の割合
時間枠：48週まで
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AEは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
グレード 3 以上 (3 = 重度、4 = 生命を脅かす、5 = 致命的) のイベントは、通常の日常活動を著しく中断し、全身薬物療法/その他の治療を必要とするイベントであり、多くの状況で、容認できないまたは耐えられないイベントと見なされます。
SAE とは、死亡、持続的または重大な障害/不能、入院または既存の入院の延長を必要とする、生命を脅かす経験である、先天異常/先天性欠損症であり、参加者を危険にさらす可能性がある、および/または上記の結果のいずれかを防ぐために、医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
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48週まで
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48週目の尿タンパク質のベースラインからクレアチニン比（UPCR）への変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
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48 週目の UPCR のベースラインからの変化が報告されました。
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ベースラインと 48 週目
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48週目の尿アルブミンのベースラインからクレアチニン比（UACR）への変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
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48 週目の UACR のベースラインからの変化が報告されました。
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ベースラインと 48 週目
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48週目の尿レチノール結合タンパク質対クレアチニン比（URBPCR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
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48週目のURBPCRのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースラインと 48 週目
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48週目の尿中ベータ-2ミクログロブリン対クレアチニン比（UB2MGCR）のベースラインからの変化
時間枠：ベースラインと 48 週目
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48週でのUB2MGCRのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースラインと 48 週目
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48週目のリン酸の尿中排泄率（FEPO4）のベースラインからの変化率
時間枠：ベースラインと 48 週目
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48 週目の FEPO4 のベースラインからの変化率が報告されました。
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ベースラインと 48 週目
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ダルナビルの投与時から投与後 24 時間 (AUC0-24h) までの血漿濃度-時間曲線下の面積
時間枠：投与後0～24時間
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AUC (0-24) は、投与後 0 時間から 24 時間までの血漿濃度-時間曲線の下の面積です。
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投与後0～24時間
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ダルナビルの投与前（トラフ）血漿中濃度（C0h）
時間枠：2、4、12、24、および 48 週目の投与後 30 分～4 時間、および 8 週目と 36 週目のサンプリングの間に少なくとも 2.5 時間の 2 つの時点 (最初のサンプルは投与後 1 ～ 4 時間)
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Ｃ０ｈは、投与前（トラフ）血漿濃度または試験薬物投与直前の濃度として定義される。
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2、4、12、24、および 48 週目の投与後 30 分～4 時間、および 8 週目と 36 週目のサンプリングの間に少なくとも 2.5 時間の 2 つの時点 (最初のサンプルは投与後 1 ～ 4 時間)
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テノホビル アラフェナミドの投与間隔にわたる血漿濃度時間曲線下面積 (AUCtau)
時間枠：2、4、12、24、および 48 週目の投与後 30 分～4 時間、および 8 週目と 36 週目のサンプリングの間に少なくとも 2.5 時間の 2 つの時点 (最初のサンプルは投与後 1 ～ 4 時間)
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AUCtau は、時間ゼロから投与間隔の終わりまでの血漿薬物濃度の尺度です。
これは、薬物の吸収を特徴付けるために使用されます。
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2、4、12、24、および 48 週目の投与後 30 分～4 時間、および 8 週目と 36 週目のサンプリングの間に少なくとも 2.5 時間の 2 つの時点 (最初のサンプルは投与後 1 ～ 4 時間)
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テノホビル アラフェナミドの投与 2 時間後 (C0-2h) の血漿中濃度
時間枠：投与後0～2時間
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C0-2h は、投与後 2 時間の血漿濃度として定義されます。
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投与後0～2時間
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股関節および脊椎の骨密度 (BMD) のベースラインからの変化率
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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BMD は、骨の 1 平方センチメートルあたりのグラム単位のミネラル量であり、二重エネルギー X 線吸収測定法 (DEXA) スキャンによって評価されました。
正の値は変化の「最良の値」であり、負の値は「最悪の値」です。
股関節および脊椎の BMD のベースラインからの変化率を評価しました。
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ベースライン、24週目および48週目
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股関節と脊椎の BMD T スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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BMD状態は、BMD Tスコアを使用して評価されました。正常な骨の状態は、BMD T スコア >= -1、骨減少症の T スコア >= -2.5 ～ <-1.0、および骨粗鬆症の T スコア <-2.5 によって定義されました。
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ベースライン、24週目および48週目
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24週および48週でのアルカリホスファターゼ（ALP）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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24 週目と 48 週目の ALP のベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、24週目および48週目
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24週目および48週目における血清プロコラーゲン1 N末端プロペプチド（P1NP）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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24 週目と 48 週目の血清 P1NP のベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、24週目および48週目
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24週および48週での血清コラーゲン1型ベータカルボキシテロペプチド（CTX）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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24 週目と 48 週目の血清 CTX のベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、24週目および48週目
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24週および48週での副甲状腺ホルモン（PTH）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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24 週目と 48 週目の PTH のベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、24週目および48週目
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24週および48週での25-ヒドロキシビタミンD（25-OHビタミンD）レベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24週目および48週目
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24 週目と 48 週目の 25-OH ビタミン D レベルのベースラインからの変化が報告されました。
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ベースライン、24週目および48週目
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96 週目に HIV-1 RNA が 1 mL あたり 50 コピー未満の参加者の割合は、FDA スナップショット アプローチによって定義されています
時間枠：96週目
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HIV-1 RNA が 1 mL あたり < 50 コピーの参加者の割合は、FDA スナップショット アプローチを使用して評価されました。これは、許可された時間枠内の事前定義された時点でのウイルス負荷のみを使用して、参加者のウイルス学的反応状態を定義し、治験薬の中止状態を示します。 .
スナップショット アプローチでは、参加者を次の 3 つの結果カテゴリに分類しました。 /96 週で 1 mL あたり /200 コピー)、3) 96 週の訪問ウィンドウにウイルス量データなし (有害事象/死亡/その他の理由により中止)。
欠落している HIV-1 RNA は、非応答と見なされます。
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96週目
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96 週目の log10 HIV-1 RNA レベルの基準からの変化
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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Log10 HIV-1 RNA レベルのリファレンスからの変化が報告されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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96 週目の CD4+ 細胞数の基準からの変化
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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免疫学的変化は、分化クラスター (CD4+) 細胞数の変化によって決定されました。
96週でのCD4+細胞数の基準からの変化を評価した。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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薬物説明責任によって評価された治療アドヒアランスが 95% を超える参加者の割合
時間枠：ベースラインから切り替え、EOE からオープンラベル D/C/F/TAF への切り替え (最長 3 年)
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治療の順守は、治療/切り替えの開始から最後の研究薬摂取までの薬物説明責任（錠剤数に基づく）によって評価され、研究の最後の訪問の前または最後の訪問時に調剤されたすべてのボトルを返却した参加者の累積治療順守の決定によって評価されます。
アドヒアランス参加者は、薬物説明責任によって評価された 95% を超えるアドヒアランスを持つと定義されました。
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ベースラインから切り替え、EOE からオープンラベル D/C/F/TAF への切り替え (最長 3 年)
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96週までにグレード3および4の有害事象（AE）、重篤な有害事象（SAE）、および有害事象による早期中止を経験した参加者の割合
時間枠：96週まで
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AEは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
グレード 3 以上 (3 = 重度、4 = 生命を脅かす、5 = 致命的) のイベントは、通常の日常活動を著しく中断し、全身薬物療法/その他の治療を必要とするイベントであり、多くの状況で、容認できないまたは耐えられないイベントと見なされます。
SAE とは、死亡、持続的または重大な障害/不能、入院または既存の入院の延長を必要とする、生命を脅かす経験である、先天異常/先天性欠損症であり、参加者を危険にさらす可能性がある、および/または上記の結果のいずれかを防ぐために、医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
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96週まで
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血清クレアチニンの参照からの変更
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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血清クレアチニンの基準からの変化が報告されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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CKD-EPIフォーミュラによるeGFRcrのリファレンスからの変化
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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EGFRcr の参照からの変化は、ステージ 1 (正常または高 GFR) からステージ 5 (CKD の末期) までの CKD-EPI 方程式を使用して計算されました。
eGFRcr は、CKD-EPI 式を使用して血清クレアチニン (Scr) を計算することによって評価されました。
= 144 * (Scr/0.7)^-0.329
* 0.993^age (Scr =< 0.7 mg/dL) および eGFRcr mL/min/1.73m^2
= 144 * (Scr/0.7)^-1.209
* 女性参加者の 0.993^age (Scr >0.7 mg/dL) および eGFRcr mL/min/1.73m^2
= 141 x (Scr/0.9)^-0.411
x 0.993^age (Scr =<0.9 mg/dL) および eGFRcr mL/min/1.73m^2
= 141 * (Scr/0.9)^-1.209
x 0.993^age (Scr >0.9 mg/dL) 男性参加者。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズのベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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Cockcroft-Gault式による血清クレアチニンに基づく推定糸球体濾過率の基準からの変化
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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Cockcroft-gault式によるeGFRcrの基準値からの変化が報告されました。
eGFRcr は、Cockcroft-Gault 式を使用して計算されたクレアチニン クリアランス (CrCl) によって評価され、CrCl [mL/分] = (140 - A) * W / (72 * C) * R を使用して評価されました。
ここで、A はサンプル日の年齢 [年]、W は特定の訪問時の体重 (キログラム [kg])、C はクレアチニンの血清濃度 [mg/dL]、参加者が男性の場合は R = 1、男性の場合は = 0.85女性。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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CKD-EPIフォーミュラによる血清シスタチンC（eGFRcyst）に基づく推定糸球体濾過率の基準からの変化
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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EGFRcyst の基準からの変化は、ステージ 1 (正常または高 GFR) からステージ 5 (CKD の末期) までの CKD-EPI 方程式を使用して計算されました。<15 mL/分は、非常に重度または末期の腎不全を示します。
eGFRcyst は、CKD-EPI 式を使用して計算された血清シスタチン C (Scyst) によって評価されました: eGFRcyst mL/min/1.73m^2
= 133 * (シスト/0,8)^-0.499
* 0.996^age [x 0.932 if female] (Scyst =<0.8 mg/L) および eGFRcr mL/min/1.73m^2
= 133 * (シスト/0,8)^-1.328
* 0.996^年齢 [* 男性の場合は 0.932] (シスト >0.8 mg/L)。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズのベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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UPCR の参照からの変更
時間枠：D/C/F/TAF+ FTC/TDFグループは文献1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは文献2から96週まで
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UPCR のリファレンスからの変更が報告されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF+ FTC/TDFグループは文献1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは文献2から96週まで
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UACR のリファレンスからの変更
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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96 週の UACR のリファレンスからの変更が報告されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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URBPCR の参照からの変更
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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96 週の URBPCR のリファレンスからの変化が報告されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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UB2MGCR の参照からの変更
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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UB2MGCR の参照からの変更が報告されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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尿 FEPO4 の基準からの変化率
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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96 週での FEPO4 の参照からの変化率が報告されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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股関節と脊椎の BMD の基準からの変化率
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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BMD は、DEXA スキャンによって評価された、骨の 1 平方センチメートルあたりのグラム単位のミネラル量です。
正の値は変化の「最良の値」であり、負の値は「最悪の値」です。
股関節および脊椎の BMD の基準からの変化率を評価しました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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96週目の股関節と脊椎のBMD Tスコアの基準からの変化
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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BMD状態は、BMD Tスコアを使用して評価されました。正常な骨の状態は、BMD T スコア >= -1、骨減少症の T スコア >= -2.5 ～ <-1.0、および骨粗鬆症の T スコア <-2.5 によって定義されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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ALP レベルのリファレンスからの変更
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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96 週の ALP レベルの参照からの変化が報告されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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血清P1NPレベルの参照からの変化
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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血清P1NPレベルの参照からの変化が報告されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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血清CTXレベルの基準からの変化
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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血清CTXレベルの参照からの変化が報告されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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PTHのレベルの参照からの変化
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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PTHレベルの基準からの変化が報告されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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25-OH ビタミン D のレベルの参照からの変化
時間枠：D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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25-OH ビタミン D の参照からの変更が報告されました。
ここで、参照 1 はテスト グループの 48 週分析における比較フェーズ ベースライン値であり、参照 2 はコントロール グループの切り替え前の最後の値です。
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D/C/F/TAF群は参考1から96週まで、D/C/F/TAFへの切り替えは参考2から96週まで
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HIV RNA <50、<20、および <200 コピー/mL の参加者の割合 96 週後から延長終了まで
時間枠：96週から延長終了まで（最長3年）
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HIV RNA <50、<20、および <200 コピー/mL の 96 週後から延長終了までの参加者の割合が報告されました。
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96週から延長終了まで（最長3年）
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プロトコル定義のウイルス学的失敗（PDVF）の参加者の割合
時間枠：ベースラインから96週まで
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PDVF の参加者の割合が報告されました。
プロトコルで定義されたウイルス学的失敗は、ウイルス学的非応答 (ベースラインからの HIV-1 RNA < 1 log10 減少、および 8 週目の訪問で >=50 コピー/mL、次の訪問で確認)、ウイルス学的リバウンド (確認された HIV- 1 RNA >=50 コピー/mL 連続 HIV-1 RNA <50 コピー/mL が確認された後、または最下点からの HIV-1 RNA の >1 log10 増加が確認された後)、または最終時点でウイルス血症 (治療 HIV-1 RNA で最終的に利用可能) >=400 コピー/mL)。
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ベースラインから96週まで
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PDVF 96 週後から延長終了までの参加者の割合
時間枠：96週から延長終了まで（最長3年）
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PDVF の参加者の割合が報告されました。
プロトコルで定義されたウイルス学的失敗は、ウイルス学的非応答 (ベースラインからの HIV-1 RNA < 1 log10 減少、および 8 週目の訪問で >=50 コピー/mL、次の訪問で確認)、ウイルス学的リバウンド (確認された HIV- 1 RNA >=50 コピー/mL 連続 HIV-1 RNA <50 コピー/mL が確認された後、または最下点からの HIV-1 RNA の >1 log10 増加が確認された後)、または最終時点でウイルス血症 (治療 HIV-1 RNA で最終的に利用可能) >=400 コピー/mL)。
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96週から延長終了まで（最長3年）
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Kaplan-Meier 推定による非 PDVF の参加者の割合
時間枠：96週目から延長終了まで（最長2年6ヶ月）
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Kaplan-Meier 推定による非 PDVF の参加者の割合が報告されました。
PDVF は、ウイルス学的非反応 (ベースラインからの HIV-1 RNA < 1 log10 減少、および 8 週目の訪問で >=50 コピー/mL、次の訪問で確認)、ウイルス学的リバウンド (確認された HIV-1 RNA >=連続した HIV-1 RNA が 50 コピー/mL 未満であることが確認された後、50 コピー/mL、または HIV-1 RNA が最下点から 1 log10 を超える増加が確認された後)、または最終時点でウイルス血症 (治療で利用可能な最終的な HIV-1 RNA >=400 コピー) /mL)。
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96週目から延長終了まで（最長2年6ヶ月）
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Kaplan-Meier推定による治療失敗までの時間のある参加者の割合
時間枠：96週目から延長終了まで（最長3年）
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カプラン・マイヤー推定による治療失敗までの時間のある参加者の割合が報告されました。
治療の失敗は、プロトコルで定義されたウイルス学的失敗、または D/C/F/TAF (または他の ARV) への代替アクセス以外の理由で中止されたものとして定義されました。
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96週目から延長終了まで（最長3年）
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96から延長終了までの週後のCD4 +細胞数
時間枠：96週から延長終了まで（最長3年）
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免疫学的変化は、CD4 + 細胞数のクラスターによって決定されました。
９６週後から伸長の終わりまでのＣＤ４＋細胞数を評価した。
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96週から延長終了まで（最長3年）
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ARV耐性のある参加者の数
時間枠：ベースラインから延長終了まで (最大 4 年)
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DRV、FTC、TDF/TAF耐性のある参加者の数が報告されました。
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ベースラインから延長終了まで (最大 4 年)
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グレード3および4のAE、SAE、および96週後から延長終了までの有害事象による早期中止の参加者の割合
時間枠：96週目から延長終了まで（最長3年）
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AEは、因果関係の可能性に関係なく、治験薬を投与された参加者における不都合な医学的出来事です。
グレード 3 以上 (3 = 重度、4 = 生命を脅かす、5 = 致命的) のイベントは、通常の日常活動を著しく中断し、全身薬物療法/その他の治療を必要とするイベントであり、多くの状況で、容認できないまたは耐えられないイベントと見なされます。
SAE とは、死亡、持続的または重大な障害/不能、入院または既存の入院の延長を必要とする、生命を脅かす経験である、先天異常/先天性欠損症であり、参加者を危険にさらす可能性がある、および/または上記の結果のいずれかを防ぐために、医学的または外科的介入が必要になる場合があります。
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96週目から延長終了まで（最長3年）
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Ackaert O, McDougall D, Perez-Ruixo C, Perez-Ruixo JJ, Jezorwski J, Crauwels HM. Population Pharmacokinetic Analysis of Darunavir and Tenofovir Alafenamide in HIV-1-Infected Patients on the Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide Single-Tablet Regimen (AMBER and EMERALD Studies). AAPS J. 2021 Jun 7;23(4):82. doi: 10.1208/s12248-021-00607-8.
- Lathouwers E, Wong EY, Brown K, Baugh B, Ghys A, Jezorwski J, Mohsine EG, Van Landuyt E, Opsomer M, De Meyer S; AMBER and EMERALD Study Groups. Week 48 Resistance Analyses of the Once-Daily, Single-Tablet Regimen Darunavir/Cobicistat/Emtricitabine/Tenofovir Alafenamide (D/C/F/TAF) in Adults Living with HIV-1 from the Phase III Randomized AMBER and EMERALD Trials. AIDS Res Hum Retroviruses. 2020 Jan;36(1):48-57. doi: 10.1089/AID.2019.0111. Epub 2019 Oct 21.
- Orkin C, Eron JJ, Rockstroh J, Podzamczer D, Esser S, Vandekerckhove L, Van Landuyt E, Lathouwers E, Hufkens V, Jezorwski J, Opsomer M; AMBER study group. Week 96 results of a phase 3 trial of darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide in treatment-naive HIV-1 patients. AIDS. 2020 Apr 1;34(5):707-718. doi: 10.1097/QAD.0000000000002463.
- Rashbaum B, Spinner CD, McDonald C, Mussini C, Jezorwski J, Luo D, Van Landuyt E, Brown K, Wong EY. Darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide in treatment-naive patients with HIV-1: subgroup analyses of the phase 3 AMBER study. HIV Res Clin Pract. 2019 Feb;20(1):24-33. doi: 10.1080/15284336.2019.1608714. Epub 2019 May 29.
- Eron JJ, Orkin C, Gallant J, Molina JM, Negredo E, Antinori A, Mills A, Reynes J, Van Landuyt E, Lathouwers E, Hufkens V, Jezorwski J, Vanveggel S, Opsomer M; AMBER study group. A week-48 randomized phase-3 trial of darunavir/cobicistat/emtricitabine/tenofovir alafenamide in treatment-naive HIV-1 patients. AIDS. 2018 Jul 17;32(11):1431-1442. doi: 10.1097/QAD.0000000000001817.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年7月6日
一次修了 (実際)
2017年3月2日
研究の完了 (実際)
2020年9月30日
試験登録日
最初に提出
2015年4月27日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月27日
最初の投稿 (見積もり)
2015年4月30日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年9月28日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年9月27日
最終確認日
2022年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- CR107277
- TMC114FD2HTX3001 (その他の識別子：Janssen Sciences Ireland UC)
- 2015-000754-38 (EudraCT番号)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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