Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamide (D/C/F/TAF) fast doskombination (FDC) kontra en behandling som består av Darunavir/Cobicistat FDC med Emtricitabin/Tenofovir-fumarat-disopment naiva HIV Typ 1-infekterade försökspersoner

27 september 2022 uppdaterad av: Janssen Sciences Ireland UC

En fas 3, randomiserad, aktivt kontrollerad, dubbelblind studie för att utvärdera effektivitet och säkerhet av Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid (D/C/F/TAF) en gång dagligen fast doskombinationsregimen kontra en regim bestående av Darunavir/ Cobicistat fast doskombination administrerad tillsammans med emtricitabin/tenofovirdisoproxilfumarat fast doskombination vid antiretroviral behandling-naiva humant immunbristvirus typ 1-infekterade försökspersoner

Syftet med denna studie är att påvisa non-inferiority i effektivitet av en tablett med darunavir/kobicistat/emtricitabin/tenofoviralafenamid (D/C/F/TAF) fast doskombination (FDC) jämfört med Darunavir/Cobicistat (DRV/COBI) FDC som administreras samtidigt med Emtricitabine/tenofovirdisoproxilfumarat (FTC/TDF) FDC i humant immunbristvirus-1 (HIV-1) infekterade, antiretrovirala (ARV) behandlingsnaiva vuxna deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är ett fas 3, multicenter (när mer än ett sjukhus eller medicinska skolteam arbetar med en medicinsk forskningsstudie), randomiserad (studieläkemedel tilldelat av en slump), dubbelblind (en medicinsk forskningsstudie där varken forskarna eller deltagarna veta vilken behandling deltagaren får), aktivt kontrollerad (studie där den experimentella behandlingen eller proceduren jämförs med en standard [kontroll] behandling eller procedur) studie. Studien består av 5 perioder: en Screeningperiod, Dubbelblind behandlingsperiod, Enarmsbehandlingsperiod, Förlängningsperiod och en Uppföljningsperiod. Deltagarna kommer att få antingen darunavir (DRV)/kobicistat (COBI)/emtricitabin (FTC)/tenofoviralafenamid (TAF) fast doskombination (D/C/F/TAF FDC) eller DRV/COBI FDC tillsammans med FTC/TDF FDC. I första hand kommer andelen deltagare med humant immunbristvirus (HIV) -1 Ribonukleinsyra (RNA) mindre än (<) 50 kopior per milliliter (kopior/ml) definierat med ögonblicksbildanalys att utvärderas. Deltagarnas säkerhet kommer att övervakas under hela studien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

725

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Belgien
      • Antwerpen, Belgien
      • Brussel, Belgien
      • Brussels, Belgien
      • Gent, Belgien
  • Frankrike
      • Clamart, Frankrike
      • Le Kremlin Bicetre, Frankrike
      • Lyon, Frankrike
      • Marseille, Frankrike
      • Montpellier, Frankrike
      • Nantes, Frankrike
      • Paris, Frankrike
      • Strasbourg, Frankrike
      • Tourcoing, Frankrike
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Förenta staterna
    • California
      • Bakersfield, California, Förenta staterna
      • Long Beach, California, Förenta staterna
      • Los Angeles, California, Förenta staterna
      • North Hollywood, California, Förenta staterna
      • San Francisco, California, Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna
    • Florida
      • Fort Pierce, Florida, Förenta staterna
      • Miami, Florida, Förenta staterna
      • Orlando, Florida, Förenta staterna
      • West Palm Beach, Florida, Förenta staterna
    • Georgia
      • Savannah, Georgia, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
      • Springfield, Massachusetts, Förenta staterna
    • Michigan
      • Berkley, Michigan, Förenta staterna
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna
    • New Jersey
      • Hillsborough, New Jersey, Förenta staterna
      • Newark, New Jersey, Förenta staterna
      • Somers Point, New Jersey, Förenta staterna
    • New Mexico
      • Santa Fe, New Mexico, Förenta staterna
    • New York
      • Manhasset, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna
      • Winston-Salem, North Carolina, Förenta staterna
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna
      • Houston, Texas, Förenta staterna
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen
      • Chorzow, Polen
      • Krakow, Polen
      • Lodz, Polen
      • Szczecin, Polen
      • Warszawa, Polen
      • Wroclaw, Polen
  • Puerto Rico
      • San Juan, Puerto Rico
  • Ryska Federationen
      • Ekaterinburg, Ryska Federationen
      • Krasnodar, Ryska Federationen
      • Orel, Ryska Federationen
      • Saint Petersburg, Ryska Federationen
      • Saratov, Ryska Federationen
      • Smolensk, Ryska Federationen
      • Tolyatti, Ryska Federationen
      • Voronezh, Ryska Federationen
  • Spanien
      • Alicante, Spanien
      • Badalona, Spanien
      • Barcelona, Spanien
      • Cordoba, Spanien
      • Elche, Spanien
      • Madrid, Spanien
      • Santiago de Compostela, Spanien
      • Sevilla, Spanien
      • Valencia, Spanien
  • Storbritannien
      • Brighton, Storbritannien
      • Bristol, Storbritannien
      • London, Storbritannien
  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland
      • Bonn, Tyskland
      • Essen, Tyskland
      • Frankfurt, Tyskland
      • Freiburg im Breisgau, Tyskland
      • Hamburg, Tyskland
      • Hannover, Tyskland
      • Köln, Tyskland
      • München, Tyskland

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Försökspersonen måste vara antiretroviral (ARV) behandlingsnaiv (aldrig behandlad med en ARV inklusive profylax efter exponering och profylax före exponering); ingen tidigare användning av något godkänt eller experimentellt läkemedel mot humant immunbristvirus (anti-HIV) under någon längre tid
  • Screening av plasma HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) nivå större än eller lika med >=1 000 kopior per milliliter (kopior/ml)
  • Cluster of Differentiation 4+ (CD4+) cellantal >50 celler/mikroliter (celler/mcL)
  • Screening HIV-1 genotyprapport måste visa full känslighet för DRV, TDF och FTC
  • Screening av eGFRkreatinin >=70 ml/min enligt Cockcroft-Gaults formel för kreatininclearance

Exklusions kriterier:

  • Personen har diagnostiserats med ett nytt förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)-definierande tillstånd inom 30 dagar före screening
  • Försökspersonen har påvisat eller misstänkt akut hepatit inom 30 dagar före screening
  • Patienten är hepatit C eller hepatit B positiv
  • Personen har en historia av cirros

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamid
Försökspersonen kommer att få en enstaka oral tablett innehållande darunavir (DRV) 800 milligram (mg)/kobicistat (COBI) 150 mg/emtricitabin (FTC) 200 mg/tenofoviralafenamid (TAF) 10 mg (D/C/F/TAF fast doskombination [FDC]) en gång dagligen tillsammans med DRV/COBI FDC-matchande och FTC/TDF FDC-matchande placebotabletter en gång dagligen upp till vecka 48 analys av blindningsbesök (dvs. efter att den sista patienten har nått vecka 48). Efter avblindningsbesök för analys av vecka 48 kommer försökspersonerna att få en enstaka tablett innehållande D/C/F/TAF FDC en gång dagligen upp till vecka 96.
Läkemedel: Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamide FDC
En tablett innehållande DRV 800 mg, COBI 150 mg, FTC 200 mg och TAF) 10 mg kommer att administreras en gång dagligen.
Läkemedel: FTC/TDF FDC Matchande Placebo
Matchande placebo av FTC/TDF FDC kommer att administreras en gång dagligen.
Läkemedel: DRV/COBI FDC Matchande placebo
Matchande placebo av DRV/COBI FDC kommer att administreras en gång dagligen.
Aktiv komparator: DRV/COBI fast doskombination (FDC) och FTC/TDF FDC
Personen kommer att få DRV 800 mg/COBI 150 mg FDC och FTC 200 mg/TDF 300 mg FDC tillsammans med D/C/F/TAF FDC-matchande placebotablett en gång dagligen upp till analys av vecka 48 avblindad (dvs. efter att den sista patienten har nått veckan 48). Efter avblindning av analys i vecka 48 kommer försökspersonerna att få en enstaka tablett innehållande D/C/F/TAF FDC en gång dagligen fram till vecka 96.
Läkemedel: DRV/COBI FDC
En tablett innehållande DRV 800 mg och COBI 150 mg kommer att administreras en gång dagligen.
Läkemedel: FTC/TDF FDC
En tablett innehållande FTC 200 mg och TDF 300 mg kommer att administreras en gång dagligen.
Läkemedel: D/C/F/TAF FDC - Matchande placebo
Matchande placebo av D/C/F/TAF FDC kommer att administreras en gång dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med humant immunbristvirus (HIV)-1 ribonukleinsyra (RNA) mindre än (<) 50 kopior per milliliter (kopior per ml) (virologiskt svar) vid vecka 48 Definierat av Food and Drug Administration (FDA) ögonblicksbild
Tidsram: I vecka 48
Procentandelen av deltagare med ett HIV-1 RNA < 50 kopior per ml utvärderades med hjälp av FDA ögonblicksbildsmetod som definierar en deltagares virologiska responsstatus med användning av endast virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med studieläkemedlets avbrytande status . Ögonblicksbildsmetoden klassificerade deltagarna i tre resultatkategorier: 1) virologisk framgång (HIV-RNA < 20/50/200 kopior per ml vid vecka 48), 2) virologisk misslyckande (HIV-RNA större än eller lika med [>=] 20/50 /200 kopior per ml vid vecka 48), 3) inga virusbelastningsdata i besöksfönstret för vecka 48 (upphört på grund av oönskad händelse/död/annan orsak). Det saknade HIV-1 RNA:t anses vara uteblivet.
I vecka 48

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Andel deltagare med HIV-1 RNA <20 och 200 kopior per ml vid vecka 48 och 96 Definierat av FDA Snapshot Approach
Tidsram: Veckorna 48 och 96
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 20/200 kopior per ml med hjälp av FDA ögonblicksbildsmetod rapporterades. Ögonblicksbildsmetoden klassificerade deltagarna i tre resultatkategorier: 1) virologisk framgång (HIV-RNA < 20/50/200 kopior per ml vid vecka 48 och 96), 2) virologiskt misslyckande (HIV-RNA >= 20/50/200 kopior per ml vid vecka 48 och 96), 3) inga virusbelastningsdata i besöksfönstret för vecka 48 och 96 (upphörde på grund av oönskad händelse/död/annan orsak). Det saknade HIV-1 RNA:t anses vara uteblivet.
Veckorna 48 och 96
Andel deltagare med HIV-1 RNA < 20, 50 och 200 kopior per ml vid vecka 48 och 96 definierat av algoritmen för tid till förlust av virologiskt svar (TLOVR)
Tidsram: I vecka 48 och 96
Andel deltagare med HIV-1 RNA mindre än (<) 20, 50 och 200 kopior per ml vid veckorna 48 och 96 baserat på TLOVR-algoritmen utvärderades. TLOVR kräver ihållande HIV-1 RNA < 50 kopior per ml; bekräftat HIV-1 RNA >= 50 kopior per ml anses som utebliven respons (rebound); deltagare anses icke-reagerande efter permanent avbrott.
I vecka 48 och 96
Ändring från baslinjen i log10 HIV-1 RNA-nivåer vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i log10 HIV-1 RNA-nivåer rapporterades.
Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i Cluster of Differentiation-4 (CD4+) cellantal vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
Den immunologiska förändringen bestämdes av förändringar i kluster av CD4+-cellantal. Förändring från baslinjen i CD4+-cellantal vid vecka 48 bedömdes.
Baslinje och vecka 48
Ändring från baslinjen i serumkreatinin vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i serumkreatinin vid vecka 48 rapporterades.
Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtreringshastighet baserat på serumkreatinin (eGFRcr) enligt formeln för kronisk njursjukdom epidemiologiskt samarbete (CKD-EPI) vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i eGFRcr beräknades med användning av CKD-EPI-ekvationen enligt vilket steg 1 (normal eller hög GFR [>=90 ml/min]); Steg 2 (Mild CKD [60 till 90 ml/min]); Steg 3 (måttlig CKD [30 till 59 ml/min]); Steg 4 (allvarlig kronisk nyckkärl [15 till 29 ml/min]); Steg 5 (Slutstadiet CKD [<15 ml/min]). eGFRcr bedömdes genom att beräkna serumkreatinin (Scr) med hjälp av ekvationen: eGFRcr milliliter per minut per 1,72 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2) = 144*(Scr/0,7)^-0,329*0,993^ålder (Scr =< 0,7 mg/dL) och eGFRcr mL/min/1,73m^2 = 144*(Scr/0,7)^-1,209*0,993^ålder (Scr >0,7 mg/dL) för kvinnliga deltagare och eGFRcr mL/min/1,73m^2 = 141*(Scr/0,9)^-0,411*0,993^ålder (Scr =<0,9 mg/dL) och eGFRcr mL/min/1,73m^2 = 141*(Scr/0,9)^-1,209*0,993^ålder (Scr >0,9 mg/dL) för manliga deltagare.
Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtreringshastighet baserat på serumkreatinin av (Cockcroft-Gault Formula) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
Ändring från baslinjen i eGFRcr med cockcroft-gault-formeln vecka 48. eGFRcr bedömdes genom beräknat kreatininclearance (CrCl) med Cockcroft-Gault-formeln och bedömdes med CrCl [mL/min] = (140 - A) * W / (72 * C) * R. Där A är ålder vid provdatum [år], W är kroppsvikt vid specifikt besök (kilogram [kg]), C är serumkoncentrationen av kreatinin [mg/dL], R = 1 om deltagaren är man och = 0,85 om kvinna.
Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i uppskattad glomerulär filtreringshastighet baserat på serumcystatin C (eGFRcyst) enligt CKD-EPI-formel vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i eGFRcyst beräknades med användning av CKD-EPI-ekvationen enligt vilket steg 1 (normal eller hög GFR) >= 90 indikerar normal njurfunktion; Steg 2 (Mild CKD): 60 till 89 ml/min indikerar lätt nedsatt njurfunktion; Steg 3 (måttlig CKD): 30 till 59 ml/min indikerar måttligt reducerad njurfunktion; Steg 4 (svår CKD): 15 till 29 ml/min indikerar kraftigt nedsatt njurfunktion; Steg 5 (slutstadiet av CKD): <15 ml/min indikerar mycket allvarlig njursvikt eller slutstadiet. eGFRcystan bedömdes med beräknat serumcystatin C (Scyst) med hjälp av ekvationen: eGFRcyst mL/min/1,73m^2 = 133 * (Scyst/0,8)^-0,499 * 0,996^ålder [* 0,932 om hona] (Scysta =<0,8 mg/L) och eGFRcr mL/min/1,73m^2 = 133 * (Scyst/0,8)^-1,328 * 0,996^ålder [* 0,932 om man] (Scysta >0,8 mg/L).
Baslinje och vecka 48
Andel deltagare med biverkningar av grad 3 och 4, allvarliga biverkningar (SAE) och förtida avbrott på grund av biverkningar till och med vecka 48
Tidsram: Upp till vecka 48
AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Händelser med grad 3 eller högre (3=Svår; 4=livshotande; 5=dödlig) är händelser som avsevärt avbryter vanlig daglig aktivitet, kräver systemisk läkemedelsbehandling/annan behandling och anses i många situationer vara oacceptabla eller oacceptabla händelser. SAE är alla biverkningar (AE) som resulterar i: död, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, är livshotande erfarenhet, är en medfödd anomali/födelseskada och kan äventyra deltagaren och/eller kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra något av ovanstående resultat.
Upp till vecka 48
Ändring från baslinje i urinprotein till kreatininkvot (UPCR) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i UPCR vid vecka 48 rapporterades.
Baslinje och vecka 48
Ändring från baslinje i urinalbumin till kreatininkvot (UACR) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i UACR vid vecka 48 rapporterades.
Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i urinretinolbindande protein till kreatininförhållandet (URBPCR) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i URBPCR vid vecka 48 rapporterades.
Baslinje och vecka 48
Ändring från baslinjen i urin beta-2 mikroglobulin till kreatininkvot (UB2MGCR) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
Förändring från baslinjen i UB2MGCR vid vecka 48 rapporterades.
Baslinje och vecka 48
Procentuell förändring från baslinjen i urinfraktionerad utsöndring av fosfat (FEPO4) vid vecka 48
Tidsram: Baslinje och vecka 48
Procentuell förändring från baslinjen i FEPO4 vid vecka 48 rapporterades.
Baslinje och vecka 48
Area under plasmakoncentration-tidskurvan från administreringstillfället till 24 timmar efter dos (AUC0-24h) av Darunavir
Tidsram: 0 till 24 timmar efter dosering
AUC (0-24) är arean under plasmakoncentration-tid-kurvan från tidpunkt noll till 24 timmar efter dosering.
0 till 24 timmar efter dosering
Fördos (dal) Plasmakoncentration (C0h) av Darunavir
Tidsram: 30 minuter till 4 timmar efter dosering vid vecka 2, 4, 12, 24 och 48 och vid 2 tidpunkter med minst 2,5 timmar mellan provtagningen vid vecka 8 och 36 (första provet mellan 1 och 4 timmar efter dosering)
C0h definieras som plasmakoncentrationen eller koncentrationen före dosen (dala) precis före administrering av studieläkemedlet.
30 minuter till 4 timmar efter dosering vid vecka 2, 4, 12, 24 och 48 och vid 2 tidpunkter med minst 2,5 timmar mellan provtagningen vid vecka 8 och 36 (första provet mellan 1 och 4 timmar efter dosering)
Area under plasmakoncentrationstidskurvan över doseringsintervallet (AUCtau) av tenofoviralafenamid
Tidsram: 30 minuter till 4 timmar efter dosering vid vecka 2, 4, 12, 24 och 48 och vid 2 tidpunkter med minst 2,5 timmar mellan provtagningen vid vecka 8 och 36 (första provet mellan 1 och 4 timmar efter dosering)
AUCtau är måttet på läkemedelskoncentrationen i plasma från tidpunkt noll till slutet av doseringsintervallet. Det används för att karakterisera läkemedelsabsorption.
30 minuter till 4 timmar efter dosering vid vecka 2, 4, 12, 24 och 48 och vid 2 tidpunkter med minst 2,5 timmar mellan provtagningen vid vecka 8 och 36 (första provet mellan 1 och 4 timmar efter dosering)
Plasmakoncentrationer 2 timmar efter dosering (C0-2h) av tenofoviralafenamid
Tidsram: 0 till 2 timmar efter dosering
C0-2h definieras som plasmakoncentrationerna 2 timmar efter dosering.
0 till 2 timmar efter dosering
Procentuell förändring från baslinjen i höft- och ryggradsbenmineraldensitet (BMD)
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 48
BMD är mängden mineral i gram per kvadratcentimeter ben, som bedömdes med dubbelenergiröntgenabsorptiometri (DEXA) skanning. Positiva värden är "bästa värden" och negativa värden är "sämsta värden" av förändring. Procentuell förändring från baslinjen i höft- och ryggrads-BMD bedömdes.
Baslinje, vecka 24 och 48
Förändring från baslinjen i BMD T-poäng för höft och ryggrad
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 48
BMD-status bedömdes med hjälp av BMD T-poäng; normal benstatus definierades av ett BMD T-värde >= -1, osteopeni av ett T-värde >= -2,5 till <-1,0, och osteoporos av ett T-värde <-2,5.
Baslinje, vecka 24 och 48
Förändring från baslinjen i nivåer av alkaliskt fosfatas (ALP) vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 48
Förändring från baslinjen i ALP vid vecka 24 och 48 rapporterades.
Baslinje, vecka 24 och 48
Förändring från baslinjen i nivåer av serumprokollagen 1 N-terminal propeptid (P1NP) vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 48
Förändring från baslinjen i serum P1NP vid vecka 24 och 48 rapporterades.
Baslinje, vecka 24 och 48
Förändring från baslinjen i nivåer av serumkollagen typ 1 betakarboxitelopeptid (CTX) vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 48
Förändring från baslinjen i serum-CTX vid vecka 24 och 48 rapporterades.
Baslinje, vecka 24 och 48
Förändring från baslinjen i nivåer av paratyreoideahormon (PTH) vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 48
Förändring från baslinjen i PTH vid vecka 24 och 48 rapporterades.
Baslinje, vecka 24 och 48
Förändring från baslinjen i nivåer av 25-hydroxivitamin D (25-OH vitamin D), vid vecka 24 och 48
Tidsram: Baslinje, vecka 24 och 48
Förändring från baslinjen i 25-OH vitamin D-nivåer vid vecka 24 och 48 rapporterades.
Baslinje, vecka 24 och 48
Andel deltagare med HIV-1 RNA <50 kopior per ml vid vecka 96 Definierat av FDAs ögonblicksbild
Tidsram: I vecka 96
Procentandelen av deltagare med ett HIV-1 RNA < 50 kopior per ml utvärderades med hjälp av FDA ögonblicksbildsmetod som definierar en deltagares virologiska responsstatus med användning av endast virusmängden vid den fördefinierade tidpunkten inom ett tillåtet tidsfönster, tillsammans med studieläkemedlets avbrytande status . Ögonblicksbildsmetoden klassificerade deltagarna i tre resultatkategorier: 1) virologisk framgång (HIV-RNA < 20/50/200 kopior per ml vid vecka 96), 2) virologisk misslyckande (HIV-RNA större än eller lika med [>=] 20/50 /200 kopior per ml vid vecka 96), 3) inga virusbelastningsdata i besöksfönstret för vecka 96 (upphörde på grund av oönskad händelse/död/annan orsak). Det saknade HIV-1 RNA:t anses vara uteblivet.
I vecka 96
Ändring från referens i log10 HIV-1 RNA-nivåer vid vecka 96
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Förändring från referens i log10 HIV-1 RNA-nivåer rapporterades. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i CD4+ cellantal vid vecka 96
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Den immunologiska förändringen bestämdes av förändringar i cluster of differentiation (CD4+) cellantal. Förändring från referens i CD4+-cellantal vid vecka 96 bedömdes. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Andel deltagare med >95 % behandlingsföljsamhet bedömd av drogansvar
Tidsram: Baslinje för att byta och byta till EOE till Open-Label D/C/F/TAF (upp till 3 år)
Behandlingsföljsamhet bedömd av läkemedelsansvar (baserat på pillerantal) från behandlingsstart/byte till senaste studieläkemedelsintag genom bestämning av den kumulativa behandlingsföljsamheten hos deltagare som returnerade alla dispenserade flaskor före eller vid det sista besöket i studien. Adherent deltagare definierades som att ha en adherens >95% enligt bedömning av drogansvar.
Baslinje för att byta och byta till EOE till Open-Label D/C/F/TAF (upp till 3 år)
Andel deltagare med biverkningar av grad 3 och 4 (AE), allvarliga biverkningar (SAE) och förtida avbrott på grund av biverkningar till och med vecka 96
Tidsram: Fram till vecka 96
AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Händelser med grad 3 eller högre (3=Svår; 4=livshotande; 5=dödlig) är händelser som avsevärt avbryter vanlig daglig aktivitet, kräver systemisk läkemedelsbehandling/annan behandling och anses i många situationer vara oacceptabla eller oacceptabla händelser. SAE är alla biverkningar (AE) som resulterar i: död, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, är livshotande erfarenhet, är en medfödd anomali/födelseskada och kan äventyra deltagaren och/eller kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra något av ovanstående resultat.
Fram till vecka 96
Ändring från referens i serumkreatinin
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Förändring från referens i serumkreatinin rapporterades. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändra från referens i eGFRcr av CKD-EPI-formel
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Förändring från referens i eGFRcr beräknades med användning av CKD-EPI-ekvationen enligt steg 1 (normal eller hög GFR) till steg 5 (slutstadium av CKD). eGFRcr bedömdes genom att beräkna serumkreatinin (Scr) med hjälp av CKD-EPI-ekvationen: eGFRcr milliliter per minut per 1,72 kvadratmeter (mL/min/1,73m^2) = 144 * (Scr/0,7)^-0,329 * 0,993^ålder (Scr =< 0,7 mg/dL) och eGFRcr mL/min/1,73m^2 = 144 * (Scr/0,7)^-1,209 * 0,993^ålder (Scr >0,7 mg/dL) för kvinnliga deltagare och eGFRcr mL/min/1,73m^2 = 141 x (Scr/0,9)^-0,411 x 0,993^ålder (Scr =<0,9 mg/dL) och eGFRcr mL/min/1,73m^2 = 141 * (Scr/0,9)^-1,209 x 0,993^ålder (Scr >0,9 mg/dL) för manliga deltagare. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i uppskattad glomerulär filtreringshastighet baserat på serumkreatinin enligt Cockcroft-Gaults formel
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i eGFRcr med cockcroft-gault-formel rapporterades. eGFRcr bedömdes genom beräknat kreatininclearance (CrCl) med Cockcroft-Gault-formeln och bedömdes med CrCl [mL/min] = (140 - A) * W / (72 * C) * R. Där A är ålder vid provdatum [år], W är kroppsvikt vid specifikt besök (kilogram [kg]), C är serumkoncentrationen av kreatinin [mg/dL], R = 1 om deltagaren är man och = 0,85 om kvinna. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i uppskattad glomerulär filtreringshastighet baserat på serumcystatin C (eGFRcyst) enligt CKD-EPI-formel
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Förändring från referens i eGFRcyst beräknades med hjälp av CKD-EPI-ekvationen enligt steg 1 (normal eller hög GFR) till steg 5 (slutstadium av CKD): <15 ml/min indikerar mycket allvarlig njursvikt eller njursvikt i slutstadiet. eGFRcystan bedömdes med beräknat serumcystatin C (Scyst) med användning av CKD-EPI-ekvationen: eGFRcyst mL/min/1,73m^2 = 133 * (Scyst/0,8)^-0,499 * 0,996^ålder [x 0,932 om hona] (Scysta =<0,8 mg/L) och eGFRcr mL/min/1,73m^2 = 133 * (Scyst/0,8)^-1,328 * 0,996^ålder [* 0,932 om man] (Scysta >0,8 mg/L). Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändra från referens i UPCR
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF+ FTC/TDF-grupp och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i UPCR rapporterades. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF+ FTC/TDF-grupp och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändra från referens i UACR
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i UACR vid vecka 96 rapporterades. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändra från referens i URBPCR
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i URBPCR vid vecka 96 rapporterades. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändra från referens i UB2MGCR
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i UB2MGCR rapporterades. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Procentuell förändring från referens i urin FEPO4
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Procentuell förändring från referens i FEPO4 vid vecka 96 rapporterades. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Procentuell förändring från referens i höft- och ryggrads BMD
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
BMD är mängden mineral i gram per kvadratcentimeter ben, som bedömdes med DEXA-skanning. Positiva värden är "bästa värden" och negativa värden är "sämsta värden" av förändring. Procentuell förändring från referens i höft- och ryggrads BMD bedömdes. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i BMD T-poäng för höft och ryggrad vid vecka 96
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
BMD-status bedömdes med hjälp av BMD T-poäng; normal benstatus definierades av ett BMD T-värde >= -1, osteopeni av ett T-värde >= -2,5 till <-1,0, och osteoporos av ett T-värde <-2,5. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändra från referens i ALP-nivåer
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Förändring från referens i ALP-nivåer vid vecka 96 rapporterades. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i nivåer av serum P1NP
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Förändring från referens i serum P1NP-nivåer rapporterades. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i nivåer av serum CTX
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Förändring från referens i serum-CTX-nivåer rapporterades. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i nivåer av PTH
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Förändring från referens i PTH-nivåer rapporterades. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Ändring från referens i nivåer av 25-OH vitamin D
Tidsram: Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Förändring från referens i 25-OH-vitamin D rapporterades. Här är referens 1 det jämförande fasens baslinjevärde i analysen vecka 48 för testgrupp och referens 2 är det sista värdet före bytet för kontrollgrupp.
Från referens 1 till vecka 96 för D/C/F/TAF-gruppen och referens 2 till vecka 96 för byte till D/C/F/TAF
Andel deltagare med HIV RNA <50, <20 och <200 kopior/ml efter vecka 96 till slutet av förlängningen
Tidsram: Vecka 96 till slutet av förlängningen (upp till 3 år)
Procentandel av deltagare med HIV RNA <50, <20 och <200 kopior/ml efter vecka 96 till slutet av förlängningen rapporterades.
Vecka 96 till slutet av förlängningen (upp till 3 år)
Andel deltagare med protokolldefinierat virologiskt misslyckande (PDVF)
Tidsram: Från baslinjen upp till vecka 96
Andel deltagare med PDVF rapporterades. Protokolldefinierat virologiskt misslyckande definierades som att ha virologiskt icke-svar (HIV-1 RNA <1 log10 minskning från baslinjen och >=50 kopior/ml vid besöket vecka 8, bekräftat vid nästa besök), virologisk återhämtning (bekräftad HIV- 1 RNA >=50 kopior/ml efter bekräftad konsekutiv HIV-1 RNA <50 kopior/ml eller bekräftad >1 log10 ökning av HIV-1 RNA från nadir), eller viremisk vid slutlig tidpunkt (slutlig tillgänglig för behandling av HIV-1 RNA >=400 kopior/ml).
Från baslinjen upp till vecka 96
Andel deltagare med PDVF efter vecka 96 till slutet av förlängningen
Tidsram: Vecka 96 till slutet av förlängningen (upp till 3 år)
Andel deltagare med PDVF rapporterades. Protokolldefinierat virologiskt misslyckande definierades som att ha virologiskt icke-svar (HIV-1 RNA <1 log10 minskning från baslinjen och >=50 kopior/ml vid besöket vecka 8, bekräftat vid nästa besök), virologisk återhämtning (bekräftad HIV- 1 RNA >=50 kopior/ml efter bekräftad konsekutiv HIV-1 RNA <50 kopior/ml eller bekräftad >1 log10 ökning av HIV-1 RNA från nadir), eller viremisk vid slutlig tidpunkt (slutlig tillgänglig för behandling av HIV-1 RNA >=400 kopior/ml).
Vecka 96 till slutet av förlängningen (upp till 3 år)
Andel deltagare med icke-PDVF enligt Kaplan-Meier uppskattningar
Tidsram: Från vecka 96 till slutet av förlängningen (upp till 2 år och 6 månader)
Andel deltagare med icke-PDVF enligt Kaplan-Meier Estimates rapporterades. PDVF definierades som att ha virologiskt icke-svar (HIV-1 RNA <1 log10 minskning från baslinjen och >=50 kopior/ml vid besöket vecka 8, bekräftat vid nästa besök), virologisk återhämtning (bekräftat HIV-1 RNA >= 50 kopior/ml efter bekräftat konsekutiv HIV-1 RNA <50 kopior/ml eller bekräftad >1 log10 ökning av HIV-1 RNA från nadir), eller viremisk vid slutlig tidpunkt (slutlig tillgänglig för behandling HIV-1 RNA >=400 kopior /ml).
Från vecka 96 till slutet av förlängningen (upp till 2 år och 6 månader)
Andel deltagare med tid till behandlingsmisslyckande enligt Kaplan-Meier uppskattningar
Tidsram: Från vecka 96 till slutet av förlängningen (upp till 3 år)
Procentandel av deltagarna med tid till behandlingsmisslyckande enligt Kaplan-Meier Estimates rapporterades. Behandlingssvikt definierades som antingen protokolldefinierat virologiskt misslyckande eller att behandlingen avbröts av andra skäl än alternativ tillgång till D/C/F/TAF (eller andra ARV).
Från vecka 96 till slutet av förlängningen (upp till 3 år)
CD4+-cellantal efter vecka från 96 till slutet av förlängningen
Tidsram: Vecka 96 till slutet av förlängningen (upp till 3 år)
Den immunologiska förändringen bestämdes genom Cluster av CD4+-cellantal. CD4+-cellantal efter vecka 96 till slutet av förlängningen bedömdes.
Vecka 96 till slutet av förlängningen (upp till 3 år)
Antal deltagare med ARV-motstånd
Tidsram: Baslinje till slutet av förlängningen (upp till 4 år)
Antal deltagare med DRV, FTC, TDF/TAF-resistens rapporterades.
Baslinje till slutet av förlängningen (upp till 4 år)
Andel deltagare med grad 3 och 4 AE, SAE och förtida avbrott på grund av negativa händelser efter vecka 96 till slutet av förlängning
Tidsram: Från vecka 96 till slutet av förlängningen (upp till 3 år)
AE är varje ogynnsam medicinsk händelse hos deltagare som fått studieläkemedlet utan hänsyn till möjligheten till orsakssamband. Händelser med grad 3 eller högre (3=Svår; 4=livshotande; 5=dödlig) är händelser som avsevärt avbryter vanlig daglig aktivitet, kräver systemisk läkemedelsbehandling/annan behandling och anses i många situationer vara oacceptabla eller oacceptabla händelser. SAE är alla biverkningar (AE) som resulterar i: död, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, kräver sjukhusvistelse eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, är livshotande erfarenhet, är en medfödd anomali/födelseskada och kan äventyra deltagaren och/eller kan kräva medicinsk eller kirurgisk ingripande för att förhindra något av ovanstående resultat.
Från vecka 96 till slutet av förlängningen (upp till 3 år)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Janssen Sciences Ireland UC

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

6 juli 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

2 mars 2017

Avslutad studie (Faktisk)

30 september 2020

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

27 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2015

Första postat (Uppskatta)

30 april 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 september 2022

Senast verifierad

1 september 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • CR107277
  • TMC114FD2HTX3001 (Annan identifierare: Janssen Sciences Ireland UC)
  • 2015-000754-38 (EudraCT-nummer)

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Immunbristvirus typ 1, människa

Kliniska prövningar på Darunavir/Cobicistat/Emtricitabin/Tenofovir Alafenamide FDC

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Turkmenistan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera