健康、肥満、非糖尿病のボランティアに投与されたRM-493の安全性、忍容性、薬物動態および薬力学を評価するための研究

包含基準:

• -任意の研究手順の前に、プロトコルのすべての側面を理解して、自発的な書面によるインフォームドコンセントを提供できる。
• 18 歳から 55 歳までの健康な肥満の男女のボランティア。 ヘテロ接合性の被験者は、18 歳から 65 歳までの場合があります。
• 重大な病歴、身体検査所見、または臨床検査異常のない、良好な一般的健康状態。
• 体格指数が 30 ～ 40 kg/m2 であること。 ヘテロ接合体の被験者は、BMI 範囲が広い場合があります。対象となるヘテロ接合体の被験者は、BMI 27～55 kg/m2 を含む可能性があります。
• -研究者の判断に基づく、過去6か月間の安定した体重。
• -スクリーニングおよびD-1での血圧が140/90 mmHg未満。 治験責任医師の判断に基づいて、24 時間以内に測定を繰り返すことができます。
• 女性は妊娠していてはならず、スクリーニング訪問および-1日目に血清妊娠検査結果が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性のある女性は、禁欲することに同意するか、スクリーニング期間から最終研究訪問まで、次の医学的に許容される避妊方法のうちいずれか 2 つを使用する必要があります。 ホルモン避妊は、スクリーニングの少なくとも3か月前に開始されている必要があります。 男性パートナーが精管切除を受けた女性は、医学的に許容される避妊法を 1 つ追加することに同意する必要があります。 被験者は、安全上の予防措置として、最後の訪問から 30 日間、上記の避妊方法を実践することに同意する必要があります。
• -外科的に無菌（子宮摘出術、両側卵巣摘出術、または両側卵管結紮の状態）または少なくとも12か月の閉経後（および閉経後の範囲のFSHレベルのスクリーニングで確認）と定義された、出産の可能性のない女性は、行う研究中は避妊を必要としません。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、スクリーニング期間から最終試験訪問まで、上記のように医学的に許容される 2 つの避妊方法を使用することに同意する必要があります。 出産の可能性のある女性のパートナーを持つ男性は、それ自体が外科的に無菌状態 (精管切除後の状態) であり、同じ期間にわたって殺精子剤を含むコンドームを使用することに同意する必要があります。 男性被験者は、安全上の予防措置として、最後の訪問から 30 日間、上記の避妊方法を実践することに同意する必要があります。

除外基準:

• -スクリーニング時の空腹時血糖値> 126 mg / dL。 空腹時血糖＞１４０ｍｇ／ｄＬのヘテロ接合体被験者は除外される。
• -スクリーニング時の安静時の心拍数が45 bpm未満または90 bpmを超える。
• -スクリーニングでの異常な甲状腺刺激ホルモン（TSH）またはチロキシン（T4）レベル。
• -スクリーニングでのALTまたは血清クレアチニンの上昇、またはスクリーニング検査での臨床的に重大な異常 研究者によって決定された。
• -医学的に治療された糖尿病の病歴、または治療または医学的に診断された高血圧の病歴。 高血圧症と診断され、治療で十分に管理されているヘテロ接合体の被験者（以下の除外基準20を参照）は適格です。 .
• 1日目より前に切除しない限り、悪性が疑われる皮膚病変の存在。
• -過去5年間の上皮内子宮頸癌の治療を除く悪性腫瘍の病歴。
• -腎臓、肝臓、肺、胃腸、心血管、泌尿生殖器、内分泌、免疫、代謝、神経、精神または血液を含む臨床的に重要な病状の活動中または病歴 治験責任医師の判断に基づく。
• -治験責任医師の意見では、被験者に脅威または害を及ぼす可能性がある、または臨床検査結果の解釈または研究データの解釈を曖昧にする可能性がある急性疾患または病歴。
• -B型肝炎表面抗原陽性、C型肝炎抗体陽性、またはスクリーニング時のHIV検査陽性、または陽性検査の履歴（例： 肝生検、血清学）急性または慢性肝炎を示唆しています。
• -スクリーニング時または投与前（-1日目または1日目）の異常な12誘導心電図（ECG）。ただし、治験責任医師が臨床的に重要ではないと見なしたわずかな逸脱を除く。
• 投与前の 30 日または 5 半減期のいずれか長い方の期間内に実験薬またはデバイスを受け取った。
• -スクリーニング時の以前の臨床研究への継続的な参加。
• -スクリーニング前の60日以内の献血、または最終研究訪問後60日以内の献血の意図。
• -スクリーニング前の過去3か月以内の腹部、胸部、または心臓血管手術を含むがこれらに限定されない大手術のための入院、または過去3か月以内の研究者の判断に基づく臨床的に重要な非外科的疾患のための入院。
• -最終研究訪問から30日以内に計画された選択的手術。
• 静脈へのアクセスが悪い、または静脈穿刺に耐えられない。
• -重大な薬物過敏症またはアナフィラキシーの病歴。
• -タンパク質に対する過敏症の病歴（例：アレルギーショット）。
• 処方薬の定期的な使用。 処方薬の最後の使用は、特定の薬の半減期が 5 回を超えているか、少なくとも入院の 14 日前 (Day -1) のいずれか長い方でなければなりません。 女性の被験者にはホルモン避妊が許可されています。

ヘテロ接合コホート: 定期的な処方薬の使用は、次の例外を除いて許可されていません。

• 降圧薬（安定した用量で 30 日以上 3 剤未満）;
• スタチン（用量は最大用量の半分以下でなければならず、3 か月以上安定した用量でなければならない）;
• フィブラート（3 か月以上安定した用量でなければならない）;
• ナイアシン (3 か月以上安定した用量でなければならない);
• チロキシン (30 日以上安定した用量);他の処方薬の最後の使用は、上記で概説したように、他のすべてのコホートの基準に従う必要があります.

上記以外の処方薬の使用は、Rhythm と相談の上、治験責任医師の裁量で許可される場合があります。

• -研究中の非処方薬およびハーブ物質の使用（最終研究訪問まで）。 -非処方薬の最後の用量は、治験薬を受け取る前に、その薬の半減期の5倍以上服用されている必要があります。
• -すべての研究訪問に参加できない、または断食やアルコール、カフェイン、ニコチン、および併用薬の摂取制限を含むプロトコル要件を順守できない。
• -スクリーニングから5年以内の薬物/溶媒乱用の重大な履歴、またはスクリーニング時または-1日目の薬物乱用検査の陽性検査。
• -スクリーニング訪問または1日目のアルコール（呼気検査）またはニコチンスクリーニング陽性（ニコチンスクリーニング陽性はヘテロ接合コホートには適用されません）。
• -スクリーニング訪問から5年以内のアルコール乱用の履歴（1日あたり3単位以上のアルコールの平均摂取量として定義）。
• -スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間禁酒していない限り、タバコまたはタバコ製品の使用歴。 この基準は、ヘテロ接合体には適用されません。
• 以前にこの研究で無作為化および投与されました。 この基準は、ヘテロ接合体には適用されません。
• -治験責任医師の意見では、研究の適切な評価を混乱させるその他の理由。