Vizsgálat az egészséges, elhízott, nem cukorbeteg önkénteseknek adott RM-493 biztonságosságának, tolerálhatóságának, farmakokinetikájának és farmakodinámiájának értékelésére

Bevételi kritériumok:

• Képes önkéntes, írásos tájékoztatáson alapuló beleegyezést adni a protokoll minden vonatkozásának megértésével, bármilyen vizsgálati eljárás előtt.
• Egészséges, elhízott férfi és női önkéntesek, 18 és 55 év közöttiek. A heterozigóta alanyok 18-65 évesek lehetnek.
• Jó általános egészségi állapotban, jelentős kórtörténet, fizikális vizsgálati leletek vagy klinikai laboratóriumi eltérések nélkül.
• Testtömegindex 30-40 kg/m2, beleértve. A heterozigóta alanyok BMI-tartománya szélesebb lehet; A heterozigóta alanyok BMI-je 27-55 kg/m2 lehet.
• Stabil testtömeg az elmúlt 6 hónapban, a vizsgáló megítélése alapján.
• Vérnyomás <140/90 Hgmm a szűréskor és a D-1. A mérés 24 órán belül megismételhető a nyomozó döntése alapján.
• A nőstények nem lehetnek terhesek, és a szérum terhességi tesztnek negatív eredményt kell mutatniuk a szűrővizsgálaton és az -1. napon.
• A fogamzóképes korú nőknek bele kell egyezniük az absztinensbe, vagy a következő, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módok valamelyikét kell alkalmazniuk a szűrési időszaktól az utolsó vizsgálati látogatásig: hormonális, spermicid zselével ellátott óvszer, spermicid zselével ellátott rekeszizom vagy méhnyak sapka vagy IUD. A hormonális fogamzásgátlást legalább 3 hónappal a szűrés előtt el kell kezdeni. Annak a nőnek, akinek férfi partnere vazektómián esett át, bele kell egyeznie egy további, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási forma alkalmazásába. Az alanyoknak biztonsági óvintézkedésként bele kell foglalniuk a fenti fogamzásgátlási módszerek gyakorlásába az utolsó látogatástól számított 30 napig.
• A nem fogamzóképes nőstények, akiket műtétileg sterilnek (histerektómia, bilaterális peteeltávolítás vagy bilaterális petevezeték lekötés utáni állapot) vagy legalább 12 hónapig menopauza utáninak definiált (és a menopauza utáni tartományban végzett FSH-szint szűrésével megerősítettek) definíció szerint végeznek. nem igényel fogamzásgátlást a vizsgálat során.
• A fogamzóképes korú női partnerrel rendelkező férfiaknak bele kell állapodniuk abba, hogy a fent leírt két, orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módot alkalmaznak, amelyek közül az egyik az óvszer spermiciddel, a szűrési időszaktól az utolsó tanulmányi látogatásig. Azoknak a férfiaknak, akiknek fogamzóképes nő partnerei maguk is műtétileg sterilek (vazektómia utáni állapot), bele kell állapodniuk abba, hogy ugyanebben az időszakban spermiciddel együtt használnak óvszert. A férfi alanyoknak biztonsági elővigyázatosságból bele kell egyezniük a fenti fogamzásgátlási módszerek gyakorlásába az utolsó látogatástól számított 30 napig.

Kizárási kritériumok:

• Éhgyomri vércukorszint >126 mg/dl a szűréskor. A heterozigóta alanyok kizárásra kerülnek, ha az éhomi vércukorszint >140 mg/dl.
• Nyugalmi pulzusszám <45 bpm vagy >90 bpm a szűréskor.
• Kóros pajzsmirigy-stimuláló hormon (TSH) vagy tiroxin (T4) szint a szűrés során.
• Emelkedett ALT vagy szérum kreatinin a szűrés során, vagy bármely klinikailag jelentős eltérés a laboratóriumi szűrővizsgálatok során, a vizsgáló által meghatározottak szerint.
• Orvosilag kezelt cukorbetegség vagy kezelt vagy orvosilag diagnosztizált hipertónia anamnézisében. Azok a heterozigóta alanyok, akiknél magas vérnyomást diagnosztizáltak, és a kezelés jól kontrollált (lásd a 20. kizárási kritériumot alább), alkalmasak. .
• Rosszindulatú daganatra gyanús bőrelváltozás, kivéve, ha az 1. nap előtt kivágták.
• Rosszindulatú daganat a kórtörténetben, kivéve az elmúlt 5 évben in situ kezelt méhnyakrákot.
• Aktív vagy anamnézisben szereplő bármely klinikailag jelentős egészségügyi állapot, beleértve a vese-, máj-, tüdő-, gasztrointesztinális, kardiovaszkuláris, genitourináris, endokrin, immunológiai, metabolikus, neurológiai, pszichiátriai vagy hematológiai betegséget, a vizsgáló megítélése alapján.
• Akut betegség vagy kórelőzmény, amely a Vizsgáló véleménye szerint fenyegetést vagy kárt jelenthet az alany számára, vagy homályos lehet a laboratóriumi vizsgálati eredmények értelmezésében vagy a vizsgálati adatok értelmezésében.
• Pozitív hepatitis B felületi antigén, pozitív hepatitis C antitest vagy pozitív HIV-teszt a szűréskor, vagy pozitív anamnézisben (pl. májbiopszia, szerológia) akut vagy krónikus hepatitisre utal.
• Rendellenes 12 elvezetéses elektrokardiogram (EKG) a szűréskor vagy az adagolás előtt (-1. vagy 1. nap), kivéve azokat a kisebb eltéréseket, amelyeknek a vizsgáló szerint nincs klinikai jelentősége.
• Bármilyen kísérleti gyógyszert vagy eszközt kapott az adagolás előtt 30 napon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
• Folyamatos részvétel egy korábbi klinikai vizsgálatban a szűrés időpontjában.
• Véradás a szűrést megelőző 60 napon belül, vagy véradási szándék az utolsó tanulmányi látogatást követő 60 napon belül.
• Kórházi ápolás nagy műtét miatt, beleértve, de nem kizárólagosan, a hasi, mellkasi vagy szív- és érrendszeri műtétet a szűrést megelőző elmúlt 3 hónapban, vagy klinikailag jelentős nem műtéti betegség miatt, a vizsgáló megítélése alapján az elmúlt 3 hónapban.
• Tervezett elektív műtét az utolsó tanulmányi látogatást követő 30 napon belül.
• Rossz vénás hozzáférés vagy képtelenség tolerálni a vénapunkciót.
• Jelentős gyógyszer-túlérzékenység vagy anafilaxia anamnézisében.
• A fehérjékkel szembeni túlérzékenység anamnézisében (például allergiás injekciók).
• Vényköteles gyógyszerek rendszeres használata. Bármely vényköteles gyógyszer utolsó használatának 5 felezési idejénél hosszabbnak kell lennie az adott gyógyszer esetében, vagy legalább 14 nappal a felvétel előtt (-1. nap), attól függően, hogy melyik a hosszabb. A hormonális fogamzásgátlás női alanyok számára megengedett.

Heterozigóta kohorszok: A vényköteles gyógyszerek rendszeres használata nem megengedett, az alábbi kivételekkel:

• Vérnyomáscsökkentők (<3 gyógyszer ≥ 30 napig stabil dózisban);
• Sztatinok (az adagnak ≤ a maximális adag felének kell lennie; stabil adagnak kell lennie ≥3 hónapnál);
• Fibrátok (≥3 hónapig stabil dózisban kell lenniük);
• niacin (≥3 hónapig stabil dózisban kell lennie);
• Thyroxin (stabil dózis ≥ 30 napig); Bármilyen más vényköteles gyógyszer utolsó használatának be kell tartania az összes többi kohorszra vonatkozó kritériumokat, amint azt fent vázoltuk.

A fent felsorolt ​​vényköteles gyógyszerek alkalmazása a vizsgáló belátása szerint engedélyezhető, a Rhythm-mel való egyeztetés után.

• Vény nélkül kapható gyógyszer és gyógynövényi anyagok használata a vizsgálat során (a végső tanulmányi látogatáson keresztül). Bármely vény nélkül kapható gyógyszer utolsó adagját 5 felezési időnél hosszabb ideig kell bevenni a vizsgálati gyógyszer beadása előtt.
• Képtelenség minden tanulmányi látogatáson részt venni vagy a protokoll követelményeinek való megfelelést, beleértve a böjtöt és az alkohol, a koffein, a nikotin és az egyidejű gyógyszerbevitel korlátozását.
• Jelentős kábítószerrel/oldószerrel való visszaélés anamnézisében a szűrést követő 5 éven belül, vagy a kábítószerrel való visszaélésre vonatkozó pozitív teszt a szűréskor vagy az -1. napon.
• Pozitív alkohol (légzésteszt) vagy nikotinszűrés a szűrési látogatáson vagy az 1. napon (a pozitív nikotinszűrés nem vonatkozik heterozigóta kohorszra).
• Alkohollal való visszaélés előzményei (napi három vagy több egységnyi alkohol átlagos bevitele) a szűrővizsgálatot követő 5 éven belül.
• Dohány- vagy dohánytermék-használat története, kivéve, ha a Szűrőlátogatás előtt legalább egy évig absztinens. Ez a kritérium nem vonatkozik heterozigóta alanyokra.
• Korábban ebben a vizsgálatban randomizált és adagolt. Ez a kritérium nem vonatkozik heterozigóta alanyokra.
• Bármilyen egyéb ok, amely a Vizsgáló véleménye szerint megzavarná a vizsgálat megfelelő értékelését.