Tutkimus terveille, lihaville, ei-diabeettisille vapaaehtoisille annetun RM-493:n turvallisuuden, siedettävyyden, farmakokinetiikkaa ja farmakodynamiikkaa varten

Sisällyttämiskriteerit:

• Kykenee antamaan vapaaehtoisen, kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen, jossa hän ymmärtää protokollan kaikki näkökohdat, ennen tutkimustoimenpiteitä.
• Terveet lihavat mies- ja naispuoliset vapaaehtoiset 18–55-vuotiaat mukaan lukien. Heterotsygoottiset koehenkilöt voivat olla 18–65-vuotiaita.
• Hyvässä yleiskunnossa, ilman merkittävää sairaushistoriaa, fyysisen tutkimuksen löydöksiä tai kliinisiä laboratoriotutkimuksia.
• Painoindeksi 30-40 kg/m2, mukaan lukien. Heterotsygoottisilla henkilöillä voi olla laajempi BMI-alue; Heterotsygoottisten koehenkilöiden BMI voi olla 27 -55 kg/m2 mukaan lukien.
• Vakaa ruumiinpaino viimeisten 6 kuukauden aikana tutkijan arvion perusteella.
• Verenpaine <140/90 mmHg seulonnassa ja D-1. Mittaus voidaan toistaa 24 tunnin sisällä tutkijan arvion perusteella.
• Naiset eivät saa olla raskaana ja heillä on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti seulontakäynnillä ja päivänä -1.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava olemaan pidättyväisyydestä tai muuten käytettävä mitä tahansa kahta seuraavista lääketieteellisesti hyväksyttävistä ehkäisymuodoista seulontajaksolta viimeiseen tutkimuskäyntiin asti: hormonaalinen, kondomi siittiöitä tappavalla hyytelöllä, pallea tai kohdunkaulan korkki spermisidisellä hyytelöllä tai IUD. Hormonaalinen ehkäisy on aloitettava vähintään 3 kuukautta ennen seulontaa. Naisen, jonka mieskumppanille on tehty vasektomia, on suostuttava käyttämään yhtä ylimääräistä lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisyä. Koehenkilöiden on turvallisuussyistä suostuttava harjoittamaan yllä olevia ehkäisymenetelmiä 30 päivän ajan viimeisestä käynnistä.
• Naiset, jotka eivät voi tulla raskaaksi ja jotka määritellään kirurgisesti steriileiksi (tila kohdunpoiston, molemminpuolisen munanpoiston tai molemminpuolisen munanjohtimen ligaation jälkeen) tai postmenopausaalisille vähintään 12 kuukauden ajan (ja jotka on vahvistettu FSH-seulonnalla postmenopausaalisella alueella), tekevät eivät vaadi ehkäisyä tutkimuksen aikana.
• Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään kahta edellä kuvattua lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymuotoa, joista toinen on siittiöitä sisältävä kondomi, seulontajaksolta viimeiseen tutkimuskäyntiin. Miesten, joiden naispuoliset kumppanit voivat tulla raskaaksi ja jotka itse ovat kirurgisesti steriilejä (vasektomian jälkeinen tila), on suostuttava käyttämään kondomia spermisidin kanssa samana ajanjaksona. Miesten on turvallisuussyistä suostuttava harjoittamaan yllä olevia ehkäisymenetelmiä 30 päivän ajan viimeisestä käynnistä.

Poissulkemiskriteerit:

• Paastoverensokeri >126 mg/dl seulonnassa. Heterotsygoottiset koehenkilöt suljetaan pois, jos paastoverenglukoosi on >140 mg/dl.
• Leposyke <45 lyöntiä minuutissa tai >90 lyöntiä minuutissa seulonnassa.
• Epänormaalit kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) tai tyroksiinin (T4) tasot seulonnassa.
• Kohonnut ALAT tai seerumin kreatiniini seulonnassa tai kaikki kliinisesti merkittävät poikkeamat seulontalaboratoriotesteissä tutkijan määrittämänä.
• Lääketieteellisesti hoidettu diabetes tai hoidettu tai lääketieteellisesti diagnosoitu verenpainetauti. Heterotsygoottiset henkilöt, joilla on diagnosoitu verenpainetauti ja jotka ovat hyvin hallinnassa (katso alla olevaa poissulkemiskriteeriä 20), ovat kelvollisia. .
• Pahanlaatuisuuden vuoksi epäilyttävä ihovaurio, ellei sitä ole leikattu ennen päivää 1.
• Pahanlaatuinen kasvain, paitsi in situ hoidettu kohdunkaulan karsinooma viimeisen 5 vuoden aikana.
• Aktiivinen tai aiempi kliinisesti merkittävä sairaus, mukaan lukien munuaisten, maksan, keuhkojen, maha-suolikanavan, sydän- ja verisuonitauti, urogenitaalinen, endokriininen, immunologinen, metabolinen, neurologinen, psykiatrinen tai hematologinen sairaus tutkijan arvion perusteella.
• Akuutti sairaus tai sairaushistoria, joka tutkijan näkemyksen mukaan voi aiheuttaa uhan tai haittaa tutkittavalle tai hämärtää laboratoriotutkimustulosten tulkintaa tai tutkimustietojen tulkintaa.
• Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni, positiivinen hepatiitti C -vasta-aine tai positiivinen HIV-testi seulonnassa tai positiivinen testihistoria (esim. maksabiopsia, serologia), mikä viittaa akuuttiin tai krooniseen hepatiittiin.
• Epänormaali 12-kytkentäinen elektrokardiogrammi (EKG) seulonnassa tai ennen annosta (päivä -1 tai päivä 1), lukuun ottamatta pieniä poikkeamia, joilla ei ole tutkijan mielestä kliinistä merkitystä.
• Sain kokeellisia lääkkeitä tai laitteita 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi.
• Jatkuva osallistuminen aikaisempaan kliiniseen tutkimukseen seulonnan aikana.
• Verenluovutus 60 päivän sisällä ennen seulontaa tai aikomus luovuttaa 60 päivän sisällä viimeisen opintokäynnin jälkeen.
• Sairaalahoito suuren leikkauksen vuoksi, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, vatsan, rintakehän tai sydän- ja verisuonileikkaukset viimeisten 3 kuukauden aikana ennen seulontaa tai kliinisesti merkittävän ei-kirurgisen sairauden vuoksi, tutkijan arvion perusteella, viimeisten 3 kuukauden aikana.
• Suunniteltu valinnainen leikkaus 30 päivän sisällä viimeisestä opintokäynnistä.
• Huono laskimopääsy tai kyvyttömyys sietää laskimopunktiota.
• Aiempi merkittävä lääkeyliherkkyys tai anafylaksia.
• Aiempi yliherkkyys proteiineille (esim. allergiapistokset).
• Reseptilääkkeiden säännöllinen käyttö. Minkä tahansa reseptilääkkeen viimeisen käytön on oltava yli 5 puoliintumisaikaa tietyllä lääkkeellä tai vähintään 14 päivää ennen vastaanottoa (päivä -1), sen mukaan, kumpi on pidempi. Hormonaalinen ehkäisy on sallittu naisille.

Heterotsygoottiset kohortit: Reseptilääkkeiden säännöllinen käyttö ei ole sallittua seuraavin poikkeuksin:

• Verenpainelääkkeet (<3 lääkettä vakaalla annoksella ≥ 30 päivän ajan);
• Statiinit (annoksen on oltava ≤ puolet enimmäisannoksesta; on oltava vakaalla annoksella ≥ 3 kuukautta);
• Fibraatit (on oltava vakaalla annoksella ≥ 3 kuukautta);
• Niasiini (on oltava vakaalla annoksella ≥ 3 kuukautta);
• Tyroksiini (vakaa annos ≥ 30 päivää); Minkä tahansa muun reseptilääkkeen viimeisen käytön on noudatettava kaikkien muiden kohorttien kriteerejä, kuten edellä on esitetty.

Sellaisten reseptilääkkeiden käyttö, joita ei ole lueteltu yllä, voidaan sallia tutkijan harkinnan mukaan Rhythmin kanssa neuvoteltuaan.

• Reseptivapaan lääkkeen ja kasviperäisten aineiden käyttö tutkimuksen aikana (lopullisen opintokäynnin kautta). Minkä tahansa reseptivapaan lääkkeen viimeinen annos on täytynyt ottaa yli 5 puoliintumisaikaa kyseisestä lääkkeestä ennen tutkimuslääkkeen saamista.
• Kyvyttömyys osallistua kaikille opintokäynneille tai noudattaa protokollan vaatimuksia, mukaan lukien paasto ja alkoholin, kofeiinin, nikotiinin ja samanaikaisen lääkkeiden käytön rajoitukset.
• Merkittävä huumeiden/liuottimien väärinkäyttö 5 vuoden sisällä seulonnasta tai positiivinen huumeiden väärinkäyttötesti seulonnassa tai päivänä -1.
• Positiivinen alkoholi (hengitystesti) tai nikotiiniseulonta seulontakäynnillä tai päivänä 1 (positiivinen nikotiiniseulonta ei koske heterotsygoottista kohorttia).
• Alkoholin väärinkäyttö (määritelty kolmen tai useamman alkoholiyksikön keskimääräiseksi nauttimiseksi päivässä) 5 vuoden sisällä seulontakäynnistä.
• Tupakan tai tupakkatuotteiden käytön historia, ellei ole ollut pidättyväinen vähintään vuoden ajan ennen seulontakäyntiä. Tämä kriteeri ei koske heterotsygoottisia koehenkilöitä.
• Aikaisemmin satunnaistettu ja annosteltu tässä tutkimuksessa. Tämä kriteeri ei koske heterotsygoottisia koehenkilöitä.
• Mikä tahansa muu syy, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen asianmukaista arviointia.