Studie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk og farmakodynamikk til RM-493 administrert til friske, overvektige, ikke-diabetikere frivillige

Inklusjonskriterier:

• Kunne gi frivillig, skriftlig informert samtykke med forståelse av alle aspekter av protokollen, før eventuelle studieprosedyrer.
• Friske, overvektige mannlige og kvinnelige frivillige i alderen 18 til 55 år, inkludert. Heterozygote personer kan være mellom 18 og 65 år.
• Ved god generell helse, uten betydelig sykehistorie, fysiske undersøkelsesfunn eller kliniske laboratorieavvik.
• Kroppsmasseindeks på 30-40 kg/m2, inkludert. Heterozygote personer kan ha et bredere BMI-område; for å være kvalifisert kan heterozygote personer ha en BMI på 27-55 kg/m2, inklusive.
• Stabil kroppsvekt i løpet av de siste 6 månedene, basert på etterforskerens vurdering.
• Blodtrykk <140/90 mmHg ved Screening og D-1. Målingen kan gjentas innen 24 timer, basert på etterforskerens vurdering.
• Kvinner må ikke være gravide og må ha et negativt serumgraviditetstestresultat ved screeningbesøket og dag -1.
• Kvinner i fertil alder må samtykke i å være avholdende eller bruke to av følgende medisinsk akseptable former for prevensjon fra screeningsperioden til og med det endelige studiebesøket: hormonell, kondom med sæddrepende gelé, mellomgulv eller livmorhalshette med sæddrepende gelé eller spiral. Hormonell prevensjon må ha startet minst 3 måneder før screening. En kvinne hvis mannlige partner har gjennomgått en vasektomi, må godta å bruke en ekstra form for medisinsk akseptabel prevensjon. Forsøkspersonene må samtykke i å praktisere prevensjonsmetodene ovenfor i 30 dager fra det siste besøket som en sikkerhetsforanstaltning.
• Kvinner av ikke-fertil alder, definert som kirurgisk sterile (status post hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i minst 12 måneder (og bekreftet med et screening-FSH-nivå i postmenopausal området), gjør krever ikke prevensjon under studien.
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke to medisinsk akseptable former for prevensjon som beskrevet ovenfor, hvor en av de to formene er kondom med sæddrepende middel, fra screeningsperioden til det endelige studiebesøket. Menn med kvinnelige partnere i fertil alder som selv er kirurgisk sterile (status etter vasektomi) må godta å bruke kondomer med spermicid over samme tidsperiode. Mannlige forsøkspersoner må samtykke i å praktisere prevensjonsmetodene ovenfor i 30 dager fra det siste besøket som en sikkerhetsforanstaltning.

Ekskluderingskriterier:

• Fastende blodsukker >126 mg/dL ved screening. Heterozygote personer vil bli ekskludert for fastende blodsukker >140 mg/dL.
• Hvilepuls <45 bpm eller >90 bpm ved screening.
• Unormale nivåer av thyroidstimulerende hormon (TSH) eller tyroksin (T4) ved screening.
• Forhøyet ALAT eller serumkreatinin ved screening eller eventuelle klinisk signifikante abnormiteter ved screening laboratorietester som bestemt av etterforskeren.
• Anamnese med medisinsk behandlet diabetes eller med behandlet eller medisinsk diagnostisert hypertensjon. Heterozygote personer som har diagnostisert hypertensjon og er godt kontrollert på behandling (se eksklusjonskriterier 20 nedenfor), er kvalifisert. .
• Tilstedeværelse av en hudlesjon som er mistenkelig for malignitet, med mindre den er fjernet før dag 1.
• Anamnese med malignitet med unntak av behandlet cervical carcinoma in situ de siste 5 årene.
• Aktiv eller historie med enhver klinisk signifikant medisinsk tilstand inkludert nyre-, lever-, lunge-, gastrointestinal, kardiovaskulær, genitourinær, endokrin, immunologisk, metabolsk, nevrologisk, psykiatrisk eller hematologisk sykdom, basert på etterforskerens vurdering.
• Akutt sykdom eller sykdomshistorie, som etter etterforskerens mening kan utgjøre en trussel eller skade for forsøkspersonen eller uklar tolkning av laboratorietestresultater eller tolkning av studiedata.
• Positivt hepatitt B-overflateantigen, positivt hepatitt C-antistoff eller positiv HIV-test ved screening eller en historie med positiv testing (f. leverbiopsi, serologi) som tyder på akutt eller kronisk hepatitt.
• Unormalt 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ved screening eller før dose (dag -1 eller dag 1), bortsett fra mindre avvik som etterforskeren vurderer å være uten klinisk betydning.
• Fikk eksperimentelle legemidler eller utstyr innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengst, før dosering.
• Pågående deltakelse i en tidligere klinisk studie på tidspunktet for screening.
• Bloddonasjon innen 60 dager før screening eller intensjon om å donere innen 60 dager etter avsluttende studiebesøk.
• Sykehusinnleggelse for større kirurgi inkludert men ikke begrenset til abdominal-, thorax- eller kardiovaskulær kirurgi i løpet av de siste 3 månedene før screening, eller for en klinisk signifikant ikke-kirurgisk sykdom, basert på etterforskerens vurdering, i løpet av de siste 3 månedene.
• Planlagt elektiv kirurgi innen 30 dager etter det endelige studiebesøket.
• Dårlig venetilgang eller manglende evne til å tolerere venepunktur.
• Anamnese med betydelig overfølsomhet eller anafylaksi.
• Anamnese med overfølsomhet overfor proteiner (f.eks. allergisprøyter).
• Regelmessig bruk av reseptbelagte medisiner. Den siste bruken av noen reseptbelagte medisiner må ha vært lengre enn 5 halveringstider for den spesifikke medisinen eller minst 14 dager før innleggelse (dag -1), avhengig av hva som er lengst. Hormonell prevensjon er tillatt for kvinnelige forsøkspersoner.

Heterozygote kohorter: Bruk av reseptbelagte medisiner på regelmessig basis er ikke tillatt med følgende unntak:

• Antihypertensiva (<3 medisiner på en stabil dose i ≥ 30 dager);
• Statiner (dosen må være ≤ halvparten av maksimaldosen; må være på en stabil dose ≥3 måneder);
• Fibrater (må være på stabil dose i ≥3 måneder);
• Niacin (må være på stabil dose i ≥3 måneder);
• Tyroksin (stabil dose i ≥ 30 dager); Den siste bruken av andre reseptbelagte medisiner må følge kriteriene for alle andre kohorter, som skissert ovenfor.

Bruk av reseptbelagte medisiner som ikke er oppført ovenfor kan tillates etter etterforskerens skjønn etter samråd med Rhythm.

• Bruk av et reseptfritt legemiddel og urtestoffer under studien (gjennom det endelige studiebesøket). Den siste dosen av et reseptfritt legemiddel må ha blitt tatt i mer enn 5 halveringstider for det legemidlet før du mottar studiemedikamentet.
• Manglende evne til å delta på alle studiebesøk eller overholde protokollkrav, inkludert faste og restriksjoner på alkohol, koffein, nikotin og samtidig inntak av medisiner.
• En betydelig historie med narkotika-/løsemiddelmisbruk innen 5 år etter screening eller en positiv test for narkotikamisbrukstest ved screening eller på dag -1.
• Positiv alkohol (pustetest) eller nikotinscreening ved screeningbesøk eller dag 1 (positiv nikotinscreening gjelder ikke for heterozygot kohort).
• Historie om alkoholmisbruk (definert som gjennomsnittlig inntak av tre eller flere enheter alkohol per dag) innen 5 år etter screeningbesøket.
• Historie om bruk av tobakk eller tobakksprodukter med mindre du har vært avholdende i minst ett år før screeningbesøket. Dette kriteriet gjelder ikke for heterozygote personer.
• Tidligere randomisert og dosert i denne studien. Dette kriteriet gjelder ikke for heterozygote personer.
• Enhver annen grunn, som etter etterforskeren mener vil forvirre riktig evaluering av studien.