Badanie oceniające bezpieczeństwo, tolerancję, farmakokinetykę i farmakodynamikę RM-493 podawanego zdrowym, otyłym ochotnikom bez cukrzycy

Kryteria przyjęcia:

• Zdolność do wyrażenia dobrowolnej, pisemnej świadomej zgody ze zrozumieniem wszystkich aspektów protokołu przed rozpoczęciem jakichkolwiek procedur badawczych.
• Zdrowi otyli ochotnicy płci męskiej i żeńskiej w wieku od 18 do 55 lat włącznie. Osoby heterozygotyczne mogą mieć od 18 do 65 lat włącznie.
• W dobrym ogólnym stanie zdrowia, bez znaczącej historii medycznej, wyników badania fizykalnego lub klinicznych nieprawidłowości laboratoryjnych.
• Wskaźnik masy ciała 30-40 kg/m2 włącznie. Osoby heterozygotyczne mogą mieć szerszy zakres BMI; kwalifikujący się heterozygotyczni osobniki mogą mieć BMI 27-55 kg/m2 włącznie.
• Stabilna masa ciała w ciągu ostatnich 6 miesięcy, na podstawie oceny badacza.
• Ciśnienie krwi <140/90 mmHg podczas badania przesiewowego i D-1. Pomiar można powtórzyć w ciągu 24 godzin, na podstawie oceny badacza.
• Kobiety nie mogą być w ciąży i muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy podczas wizyty przesiewowej i dnia -1.
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na abstynencję lub stosowanie dowolnych dwóch z następujących medycznie dopuszczalnych form antykoncepcji od Okresu przesiewowego do Końcowej wizyty studyjnej: hormonalnej, prezerwatywy z galaretką plemnikobójczą, diafragmy lub kapturka naszyjkowego z galaretką plemnikobójczą lub wkładki wewnątrzmacicznej. Antykoncepcja hormonalna musi być rozpoczęta co najmniej 3 miesiące przed badaniem przesiewowym. Kobieta, której partner poddał się wazektomii, musi wyrazić zgodę na użycie jednej dodatkowej medycznie akceptowalnej metody antykoncepcji. Osoby badane muszą wyrazić zgodę na stosowanie powyższych metod kontroli urodzeń przez 30 dni od ostatniej wizyty jako środek ostrożności.
• Kobiety w wieku rozrodczym, określone jako bezpłodne chirurgicznie (stan po histerektomii, obustronnym wycięciu jajników lub obustronnym podwiązaniu jajowodów) lub po menopauzie przez co najmniej 12 miesięcy (i potwierdzone przesiewowym poziomem FSH w zakresie pomenopauzalnym), nie nie wymagają antykoncepcji podczas badania.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch medycznie akceptowalnych form antykoncepcji opisanych powyżej, przy czym jedną z nich jest prezerwatywa ze środkiem plemnikobójczym, od okresu przesiewowego do końcowej wizyty studyjnej. Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę i które same są chirurgicznie bezpłodne (stan po wazektomii), muszą wyrazić zgodę na używanie prezerwatyw ze środkiem plemnikobójczym przez ten sam okres. Ze względów bezpieczeństwa mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie powyższych metod kontroli urodzeń przez 30 dni od ostatniej wizyty.

Kryteria wyłączenia:

• Stężenie glukozy we krwi na czczo >126 mg/dl podczas badania przesiewowego. Pacjenci heterozygotyczni zostaną wykluczeni z poziomu glukozy we krwi na czczo >140 mg/dl.
• Tętno spoczynkowe <45 uderzeń na minutę lub >90 uderzeń na minutę podczas badania przesiewowego.
• Nieprawidłowy poziom hormonu tyreotropowego (TSH) lub tyroksyny (T4) podczas badań przesiewowych.
• Podwyższona aktywność AlAT lub kreatyniny w surowicy w badaniu przesiewowym lub jakiekolwiek istotne klinicznie nieprawidłowości w przesiewowych badaniach laboratoryjnych, określone przez Badacza.
• Historia leczonej farmakologicznie cukrzycy lub leczonego lub rozpoznanego medycznie nadciśnienia tętniczego. Pacjenci heterozygotyczni, u których zdiagnozowano nadciśnienie i są dobrze kontrolowani podczas leczenia (patrz Kryteria wykluczenia 20 poniżej), kwalifikują się. .
• Obecność zmiany skórnej podejrzanej o złośliwość, chyba że została wycięta przed 1. dniem.
• Historia nowotworów złośliwych, z wyjątkiem leczonego raka szyjki macicy in situ w ciągu ostatnich 5 lat.
• Czynna lub przebyta w przeszłości jakakolwiek klinicznie istotna choroba, w tym choroba nerek, wątroby, płuc, przewodu pokarmowego, sercowo-naczyniowego, moczowo-płciowego, hormonalna, immunologiczna, metaboliczna, neurologiczna, psychiatryczna lub hematologiczna, na podstawie oceny badacza.
• Ostra choroba lub przebyte choroby, które zdaniem Badacza mogłyby stanowić zagrożenie lub krzywdę badanego lub niejasną interpretację wyników badań laboratoryjnych lub interpretację danych z badań.
• Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B, przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub pozytywny wynik testu na obecność wirusa HIV podczas badania przesiewowego lub dodatni wynik testu w wywiadzie (np. biopsja wątroby, badania serologiczne) sugerujące ostre lub przewlekłe zapalenie wątroby.
• Nieprawidłowy elektrokardiogram z 12 odprowadzeń (EKG) podczas badania przesiewowego lub przed podaniem dawki (dzień -1 lub dzień 1), z wyjątkiem niewielkich odchyleń uznanych przez badacza za nieistotne klinicznie.
• Otrzymał jakiekolwiek eksperymentalne leki lub urządzenia w ciągu 30 dni lub 5 okresów półtrwania, w zależności od tego, który okres jest dłuższy, przed dawkowaniem.
• Ciągłe uczestnictwo we wcześniejszym badaniu klinicznym w czasie badania przesiewowego.
• Oddanie krwi w ciągu 60 dni przed badaniem przesiewowym lub zamiar oddania krwi w ciągu 60 dni po ostatniej wizycie studyjnej.
• Hospitalizacja z powodu poważnej operacji, w tym między innymi chirurgii jamy brzusznej, klatki piersiowej lub układu sercowo-naczyniowego w ciągu ostatnich 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym lub z powodu klinicznie istotnej choroby niechirurgicznej, na podstawie oceny badacza, w ciągu ostatnich 3 miesięcy.
• Planowana planowa operacja w ciągu 30 dni od końcowej wizyty studyjnej.
• Słaby dostęp żylny lub niezdolność do tolerowania nakłucia żyły.
• Historia znaczącej nadwrażliwości na lek lub anafilaksji.
• Historia nadwrażliwości na białka (np. Zastrzyki alergiczne).
• Regularne stosowanie leków na receptę. Ostatnie użycie jakiegokolwiek leku na receptę musi mieć okres półtrwania dłuższy niż 5 dla danego leku lub co najmniej 14 dni przed przyjęciem (Dzień -1), w zależności od tego, który okres jest dłuższy. Antykoncepcja hormonalna jest dozwolona dla kobiet.

Kohorty heterozygotyczne: Regularne stosowanie leków na receptę jest niedozwolone z następującymi wyjątkami:

• Leki przeciwnadciśnieniowe (<3 leki w stałej dawce przez ≥ 30 dni);
• statyny (dawka musi być ≤ połowa maksymalnej dawki; musi być na stabilnej dawce ≥3 miesiące);
• fibraty (należy stosować stabilną dawkę przez ≥3 miesiące);
• Niacyna (musi być w stałej dawce przez ≥3 miesiące);
• Tyroksyna (stała dawka przez ≥ 30 dni); Ostatnie użycie jakiegokolwiek innego leku na receptę będzie musiało spełniać kryteria dla wszystkich innych kohort, jak opisano powyżej.

Stosowanie leków na receptę niewymienionych powyżej może być dozwolone według uznania Badacza po konsultacji z firmą Rhythm.

• Stosowanie leku bez recepty i substancji ziołowych w trakcie badania (poprzez Końcową Wizytę Studyjną). Ostatnia dawka jakiegokolwiek leku wydawanego bez recepty musiała zostać przyjęta przez okres półtrwania dłuższy niż 5 dla tego leku przed otrzymaniem badanego leku.
• Niemożność uczestniczenia we wszystkich wizytach badawczych lub przestrzegania wymogów protokołu, w tym postu i ograniczeń dotyczących alkoholu, kofeiny, nikotyny i jednoczesnego przyjmowania leków.
• Znacząca historia nadużywania narkotyków/rozpuszczalników w ciągu 5 lat od badania przesiewowego lub pozytywny wynik testu na obecność narkotyków podczas badania przesiewowego lub w dniu -1.
• Dodatni test na obecność alkoholu (test oddechowy) lub nikotynę podczas wizyty przesiewowej lub w dniu 1 (dodatni test na obecność nikotyny nie dotyczy kohorty heterozygotycznej).
• Historia nadużywania alkoholu (zdefiniowana jako średnie spożycie trzech lub więcej jednostek alkoholu dziennie) w ciągu 5 lat od wizyty przesiewowej.
• Historia używania tytoniu lub wyrobów tytoniowych, chyba że abstynencja przez co najmniej jeden rok przed wizytą przesiewową. Kryterium to nie ma zastosowania do osobników heterozygotycznych.
• Wcześniej randomizowani i dawkowani w tym badaniu. Kryterium to nie ma zastosowania do osobników heterozygotycznych.
• Każdy inny powód, który zdaniem Badacza mógłby zakłócić prawidłową ocenę badania.