Исследование по оценке безопасности, переносимости, фармакокинетики и фармакодинамики RM-493, вводимого здоровым добровольцам с ожирением и без диабета

Критерии включения:

• Способен предоставить добровольное письменное информированное согласие с пониманием всех аспектов протокола до проведения любых процедур исследования.
• Здоровые добровольцы мужского и женского пола с ожирением в возрасте от 18 до 55 лет включительно. Гетерозиготным субъектам может быть от 18 до 65 лет включительно.
• При хорошем общем состоянии здоровья, без значимого анамнеза, результатов физикального обследования или клинико-лабораторных отклонений.
• Индекс массы тела 30-40 кг/м2 включительно. У гетерозиготных субъектов может быть более широкий диапазон ИМТ; чтобы соответствовать требованиям, гетерозиготные субъекты могут иметь ИМТ 27–55 кг/м2 включительно.
• Стабильная масса тела в течение предыдущих 6 месяцев, по мнению исследователя.
• Артериальное давление <140/90 мм рт.ст. при скрининге и D-1. Измерение может быть повторено в течение 24 часов по решению исследователя.
• Женщины не должны быть беременны и должны иметь отрицательный результат сывороточного теста на беременность во время скринингового визита и в День -1.
• Женщины детородного возраста должны согласиться на воздержание или использовать любые две из следующих приемлемых с медицинской точки зрения форм контрацепции с периода скрининга до последнего визита в рамках исследования: гормональные препараты, презерватив со спермицидным гелем, диафрагму или цервикальный колпачок со спермицидным гелем или ВМС. Гормональная контрацепция должна быть начата как минимум за 3 месяца до скрининга. Женщина, чей партнер-мужчина перенес вазэктомию, должна согласиться на использование еще одной формы приемлемой с медицинской точки зрения контрацепции. Субъекты должны согласиться практиковать вышеуказанные методы контроля над рождаемостью в течение 30 дней после последнего визита в качестве меры предосторожности.
• Женщины, не способные к деторождению, определяемые как хирургически стерильные (состояние после гистерэктомии, двусторонней овариэктомии или двусторонней перевязки маточных труб) или находящиеся в постменопаузе в течение не менее 12 месяцев (подтвержденные скрининговым уровнем ФСГ в постменопаузальном диапазоне), не требуют контрацепции во время исследования.
• Мужчины с партнершами детородного возраста должны согласиться на использование двух приемлемых с медицинской точки зрения форм контрацепции, как описано выше, причем одной из двух форм является презерватив со спермицидом, начиная с периода скрининга и заканчивая заключительным визитом в рамках исследования. Мужчины с партнершами детородного возраста, которые сами хирургически стерильны (статус после вазэктомии), должны дать согласие на использование презервативов со спермицидами в течение того же периода времени. Субъекты мужского пола должны согласиться практиковать вышеуказанные методы контроля над рождаемостью в течение 30 дней после последнего визита в качестве меры предосторожности.

Критерий исключения:

• Уровень глюкозы в крови натощак > 126 мг/дл при скрининге. Гетерозиготные субъекты будут исключены при уровне глюкозы в крови натощак >140 мг/дл.
• ЧСС в покое <45 ударов в минуту или >90 ударов в минуту при скрининге.
• Аномальные уровни тиреотропного гормона (ТТГ) или тироксина (Т4) при скрининге.
• Повышенный уровень АЛТ или креатинина сыворотки при скрининге или любые клинически значимые отклонения от нормы при скрининговых лабораторных тестах, как это определено исследователем.
• История леченного диабета или леченной или диагностированной с медицинской точки зрения гипертонии. Гетерозиготные субъекты с диагностированной гипертензией и хорошим контролем лечения (см. Критерии исключения 20 ниже) имеют право на участие. .
• Наличие поражения кожи, подозрительного на злокачественность, если оно не было удалено до 1-го дня.
• Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением леченной карциномы шейки матки in situ за последние 5 лет.
• Активное или история любого клинически значимого заболевания, включая почечные, печеночные, легочные, желудочно-кишечные, сердечно-сосудистые, мочеполовые, эндокринные, иммунологические, метаболические, неврологические, психические или гематологические заболевания, на основании заключения следователя.
• Острое заболевание или болезнь в анамнезе, которые, по мнению Исследователя, могут представлять угрозу или причинить вред субъекту или сделать неясной интерпретацию результатов лабораторных исследований или интерпретацию данных исследования.
• Положительный поверхностный антиген гепатита В, положительные антитела к гепатиту С или положительный результат теста на ВИЧ при скрининге или положительный результат теста в анамнезе (например, биопсия печени, серология), предполагающая острый или хронический гепатит.
• Аномальная электрокардиограмма (ЭКГ) в 12 отведениях при скрининге или до введения дозы (день -1 или день 1), за исключением незначительных отклонений, которые исследователь не считает клинически значимыми.
• Получал какие-либо экспериментальные препараты или устройства в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что дольше, до введения дозы.
• Постоянное участие в предыдущем клиническом исследовании во время скрининга.
• Донорство крови в течение 60 дней до скрининга или намерение сдать кровь в течение 60 дней после последнего исследовательского визита.
• Госпитализация в связи с серьезной операцией, включая, помимо прочего, абдоминальную, торакальную или сердечно-сосудистую операцию в течение последних 3 месяцев до скрининга, или в связи с клинически значимым нехирургическим заболеванием, на основании суждения исследователя, в течение последних 3 месяцев.
• Запланированная плановая операция в течение 30 дней после последнего исследовательского визита.
• Плохой венозный доступ или неспособность переносить венепункции.
• История значительной лекарственной гиперчувствительности или анафилаксии.
• Гиперчувствительность к белкам в анамнезе (например, прививки от аллергии).
• Регулярное использование рецептурных препаратов. Последний прием любого рецептурного лекарства должен длиться более 5 периодов полувыведения конкретного лекарства или не менее чем за 14 дней до госпитализации (день -1), в зависимости от того, что дольше. Гормональная контрацепция разрешена для женщин.

Гетерозиготные когорты: использование рецептурных препаратов на регулярной основе не допускается, за следующими исключениями:

• Антигипертензивные средства (<3 препаратов в стабильной дозе в течение ≥ 30 дней);
• Статины (доза должна быть ≤ половины максимальной дозы; должна быть на стабильной дозе ≥3 месяцев);
• фибраты (необходимо принимать стабильную дозу в течение ≥3 месяцев);
• Ниацин (необходимо принимать стабильную дозу в течение ≥3 месяцев);
• Тироксин (стабильная доза в течение ≥ 30 дней); Последнее использование любого другого рецептурного лекарства должно соответствовать критериям для всех других когорт, как указано выше.

Использование рецептурных препаратов, не перечисленных выше, может быть разрешено по усмотрению Исследователя после консультации с Rhythm.

• Использование лекарств, отпускаемых без рецепта, и растительных веществ во время исследования (во время последнего исследовательского визита). Последняя доза любого безрецептурного препарата должна быть принята более чем за 5 периодов полураспада до приема исследуемого препарата.
• Неспособность посещать все учебные визиты или соблюдать требования протокола, включая голодание и ограничения на алкоголь, кофеин, никотин и сопутствующий прием лекарств.
• Значительная история злоупотребления наркотиками / растворителями в течение 5 лет после скрининга или положительный тест на наркотики при скрининге или в День -1.
• Положительный результат скрининга на алкоголь (дыхательный тест) или никотин на скрининговом визите или в день 1 (положительный скрининг на никотин не относится к гетерозиготной когорте).
• Злоупотребление алкоголем в анамнезе (определяемое как среднее потребление трех или более единиц алкоголя в день) в течение 5 лет после скринингового визита.
• Употребление табака или табачных изделий в анамнезе, за исключением случаев воздержания в течение как минимум одного года до скринингового визита. Этот критерий не применяется к гетерозиготным субъектам.
• Ранее рандомизированные и дозированные в этом исследовании. Этот критерий не применяется к гетерозиготным субъектам.
• Любая другая причина, которая, по мнению исследователя, может помешать надлежащей оценке исследования.