Undersøgelse for at evaluere sikkerhed, tolerabilitet, farmakokinetik og farmakodynamik af RM-493 administreret til raske, overvægtige, ikke-diabetes frivillige

Inklusionskriterier:

• I stand til at give frivilligt, skriftligt informeret samtykke med forståelse af alle aspekter af protokollen forud for eventuelle undersøgelsesprocedurer.
• Sunde overvægtige mandlige og kvindelige frivillige i alderen 18 til 55 år inklusive. Heterozygote forsøgspersoner kan være 18 til 65 år inklusive.
• Ved god generel sundhed, uden væsentlig sygehistorie, fysiske undersøgelsesfund eller kliniske laboratorieabnormiteter.
• Body Mass Index på 30-40 kg/m2, inklusive. Heterozygote forsøgspersoner kan have et bredere BMI-område; for at være kvalificerede, kan heterozygote forsøgspersoner have et BMI på 27-55 kg/m2 inklusive.
• Stabil kropsvægt i løbet af de foregående 6 måneder, baseret på efterforskerens vurdering.
• Blodtryk <140/90 mmHg ved screening og D-1. Målingen kan gentages inden for 24 timer, baseret på efterforskerens vurdering.
• Hunnerne må ikke være gravide og skal have et negativt serumgraviditetstestresultat ved screeningsbesøget og dag -1.
• Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at være afholdende eller på anden måde bruge to af følgende medicinsk acceptable præventionsformer fra screeningsperioden og frem til det afsluttende studiebesøg: hormonalt, kondom med sæddræbende gelé, mellemgulv eller cervikal hætte med sæddræbende gelé eller spiral. Hormonel prævention skal være startet mindst 3 måneder før screening. En kvinde, hvis mandlige partner har fået foretaget en vasektomi, skal acceptere at bruge en ekstra form for medicinsk acceptabel prævention. Forsøgspersoner skal acceptere at praktisere ovenstående præventionsmetoder i 30 dage fra det sidste besøg som en sikkerhedsforanstaltning.
• Kvinder i ikke-fertil alder, defineret som kirurgisk sterile (status efter hysterektomi, bilateral ooforektomi eller bilateral tubal ligering) eller postmenopausale i mindst 12 måneder (og bekræftet med et screening-FSH-niveau i det postmenopausale område), gør ikke kræve prævention under undersøgelsen.
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge to medicinsk acceptable former for prævention som beskrevet ovenfor, hvor en af ​​de to former er kondom med sæddræbende middel, fra screeningsperioden til det afsluttende studiebesøg. Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder, som selv er kirurgisk sterile (status efter vasektomi), skal acceptere at bruge kondomer med sæddræbende middel i samme tidsrum. Mandlige forsøgspersoner skal acceptere at praktisere ovenstående præventionsmetoder i 30 dage fra det sidste besøg som en sikkerhedsforanstaltning.

Ekskluderingskriterier:

• Fastende blodsukker >126 mg/dL ved screening. Heterozygote forsøgspersoner vil blive udelukket for et fastende blodsukker >140 mg/dL.
• Hvilepuls <45 bpm eller >90 bpm ved screening.
• Unormale niveauer af thyroidstimulerende hormon (TSH) eller thyroxin (T4) ved screening.
• Forhøjet ALAT eller serumkreatinin ved screening eller enhver klinisk signifikant abnormitet ved screening af laboratorietests som bestemt af investigator.
• Anamnese med medicinsk behandlet diabetes eller behandlet eller medicinsk diagnosticeret hypertension. Heterozygote forsøgspersoner, der har diagnosticeret hypertension og er velkontrollerede i behandling (se udelukkelseskriterier 20 nedenfor), er kvalificerede. .
• Tilstedeværelse af en hudlæsion, der er mistænkelig for malignitet, medmindre den er skåret ud før dag 1.
• Anamnese med malignitet bortset fra behandlet cervikal carcinom in situ inden for de seneste 5 år.
• Aktiv eller historie med enhver klinisk signifikant medicinsk tilstand, herunder nyre-, lever-, pulmonal, gastrointestinal, kardiovaskulær, genitourinær, endokrin, immunologisk, metabolisk, neurologisk, psykiatrisk eller hæmatologisk sygdom, baseret på Investigators vurdering.
• Akut sygdom eller sygdomshistorie, som efter efterforskerens opfattelse kan udgøre en trussel eller skade for forsøgspersonen eller uklar fortolkning af laboratorietestresultater eller fortolkning af undersøgelsesdata.
• Positivt hepatitis B overfladeantigen, positivt hepatitis C-antistof eller positiv HIV-test ved screening eller en historie med positiv test (f. leverbiopsi, serologi), der tyder på akut eller kronisk hepatitis.
• Unormalt 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) ved screening eller før dosis (dag -1 eller dag 1), bortset fra mindre afvigelser, som undersøgeren vurderer at være uden klinisk betydning.
• Modtaget eksperimentelle lægemidler eller anordninger inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længst, før dosering.
• Løbende deltagelse i et tidligere klinisk studie på screeningstidspunktet.
• Bloddonation inden for 60 dage før screening eller hensigt om at donere inden for 60 dage efter afsluttende undersøgelsesbesøg.
• Hospitalsindlæggelse til større operationer, herunder, men ikke begrænset til, abdominal-, thorax- eller kardiovaskulær kirurgi inden for de seneste 3 måneder forud for screening, eller for en klinisk signifikant ikke-kirurgisk sygdom, baseret på Investigators vurdering, inden for de seneste 3 måneder.
• Planlagt elektiv operation inden for 30 dage efter det afsluttende studiebesøg.
• Dårlig venøs adgang eller manglende evne til at tolerere venepunktur.
• Anamnese med betydelig lægemiddeloverfølsomhed eller anafylaksi.
• Anamnese med overfølsomhed over for proteiner (f.eks. allergisprøjter).
• Brug af receptpligtig medicin på regelmæssig basis. Den sidste brug af enhver receptpligtig medicin skal have været længere end 5 halveringstider for den specifikke medicin eller mindst 14 dage før indlæggelse (dag -1), alt efter hvad der er længst. Hormonel prævention er tilladt for kvindelige forsøgspersoner.

Heterozygote kohorter: Brug af receptpligtig medicin på regelmæssig basis er ikke tilladt med følgende undtagelser:

• Antihypertensiva (<3 medicin på en stabil dosis i ≥ 30 dage);
• Statiner (dosis skal være ≤ halvdelen af ​​den maksimale dosis; skal være på en stabil dosis ≥3 måneder);
• Fibrater (skal have en stabil dosis i ≥3 måneder);
• Niacin (skal have en stabil dosis i ≥3 måneder);
• Thyroxin (stabil dosis i ≥ 30 dage); Den sidste brug af enhver anden receptpligtig medicin skal følge kriterierne for alle andre kohorter, som beskrevet ovenfor.

Brug af receptpligtig medicin, der ikke er anført ovenfor, kan tillades efter investigators skøn efter samråd med Rhythm.

• Brug af et ikke-receptpligtigt lægemiddel og naturlægemidler under undersøgelsen (gennem det afsluttende studiebesøg). Den sidste dosis af ethvert ikke-receptpligtigt lægemiddel skal være taget mere end 5 halveringstider for det pågældende lægemiddel, før du får forsøgslægemidlet.
• Manglende evne til at deltage i alle studiebesøg eller overholde protokolkrav, herunder faste og restriktioner på alkohol, koffein, nikotin og samtidig medicinindtagelse.
• En betydelig historie med stof-/opløsningsmiddelmisbrug inden for 5 år efter screening eller en positiv test for stofmisbrugstest ved screening eller på dag -1.
• Positiv alkohol (åndeprøve) eller nikotinscreening ved screeningsbesøg eller dag 1 (positiv nikotinscreening gælder ikke for heterozygot kohorte).
• Anamnese med alkoholmisbrug (defineret som et gennemsnitligt indtag af tre eller flere enheder alkohol om dagen) inden for 5 år efter screeningsbesøget.
• Historik om brug af tobak eller tobaksprodukter, medmindre afholdenhed i mindst et år forud for screeningsbesøget. Dette kriterium gælder ikke for heterozygote forsøgspersoner.
• Tidligere randomiseret og doseret i denne undersøgelse. Dette kriterium gælder ikke for heterozygote forsøgspersoner.
• Enhver anden grund, som efter efterforskerens mening ville forvirre en korrekt evaluering af undersøgelsen.