Studie zur Bewertung der Sicherheit, Verträglichkeit, Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von RM-493 bei Verabreichung an gesunde, fettleibige, nicht diabetische Freiwillige

Einschlusskriterien:

• Kann vor Studienverfahren eine freiwillige, schriftliche Einverständniserklärung mit Verständnis aller Aspekte des Protokolls abgeben.
• Gesunde fettleibige männliche und weibliche Freiwillige im Alter von 18 bis einschließlich 55 Jahren. Heterozygote Personen können zwischen 18 und 65 Jahre alt sein.
• In gutem Allgemeinzustand, ohne signifikante Anamnese, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laboranomalien.
• Body-Mass-Index von 30-40 kg/m2, inklusive. Heterozygote Personen können einen breiteren BMI-Bereich haben; Um geeignet zu sein, müssen heterozygote Probanden einen BMI von 27 bis einschließlich 55 kg/m2 haben.
• Stabiles Körpergewicht während der letzten 6 Monate, basierend auf der Beurteilung des Prüfarztes.
• Blutdruck < 140/90 mmHg beim Screening und D-1. Die Messung kann nach Einschätzung des Ermittlers innerhalb von 24 Stunden wiederholt werden.
• Frauen dürfen nicht schwanger sein und müssen beim Screening-Besuch und Tag -1 ein negatives Ergebnis des Serum-Schwangerschaftstests haben.
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, abstinent zu sein oder zwei der folgenden medizinisch akzeptablen Formen der Empfängnisverhütung vom Screening-Zeitraum bis zum letzten Studienbesuch zu verwenden: hormonelle Verhütung, Kondom mit Spermizid-Gelee, Diaphragma oder Gebärmutterhalskappe mit Spermizid-Gelee oder Spirale. Die hormonelle Verhütung muss mindestens 3 Monate vor dem Screening begonnen haben. Eine Frau, deren männlicher Partner sich einer Vasektomie unterzogen hat, muss zustimmen, eine zusätzliche Form der medizinisch akzeptablen Empfängnisverhütung anzuwenden. Die Probanden müssen zustimmen, die oben genannten Verhütungsmethoden 30 Tage lang nach dem letzten Besuch als Sicherheitsvorkehrung zu praktizieren.
• Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als chirurgisch steril (Status nach Hysterektomie, bilateraler Ovarektomie oder bilateraler Tubenligatur) oder seit mindestens 12 Monaten postmenopausal (und bestätigt durch einen Screening-FSH-Spiegel im postmenopausalen Bereich), tun dies während der Studie keine Empfängnisverhütung erforderlich.
• Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, zwei medizinisch akzeptable Formen der Empfängnisverhütung wie oben beschrieben zu verwenden, wobei eine der beiden Formen ein Kondom mit Spermizid ist, vom Screening-Zeitraum bis zum letzten Studienbesuch. Männer mit gebärfähigen Partnerinnen, die selbst chirurgisch steril sind (Status nach Vasektomie), müssen der Verwendung von Kondomen mit Spermizid über den gleichen Zeitraum zustimmen. Männliche Probanden müssen zustimmen, die oben genannten Verhütungsmethoden für 30 Tage nach dem letzten Besuch als Sicherheitsvorkehrung zu praktizieren.

Ausschlusskriterien:

• Nüchternblutzucker > 126 mg/dL beim Screening. Heterozygote Probanden werden bei einem Nüchternblutzucker >140 mg/dL ausgeschlossen.
• Ruheherzfrequenz < 45 bpm oder > 90 bpm beim Screening.
• Abnormale Spiegel des Schilddrüsen-stimulierenden Hormons (TSH) oder Thyroxins (T4) beim Screening.
• Erhöhte ALT oder Serumkreatinin beim Screening oder klinisch signifikante Anomalien bei Screening-Labortests, wie vom Prüfarzt festgestellt.
• Geschichte von medizinisch behandeltem Diabetes oder von behandeltem oder medizinisch diagnostiziertem Bluthochdruck. Teilnahmeberechtigt sind heterozygote Probanden, bei denen Bluthochdruck diagnostiziert wurde und die mit der Behandlung gut eingestellt sind (siehe Ausschlusskriterien 20 unten). .
• Vorhandensein einer malignitätsverdächtigen Hautläsion, es sei denn, sie wurde vor Tag 1 entfernt.
• Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme von behandeltem Zervixkarzinom in situ in den letzten 5 Jahren.
• Aktive oder Vorgeschichte eines klinisch signifikanten medizinischen Zustands, einschließlich renaler, hepatischer, pulmonaler, gastrointestinaler, kardiovaskulärer, urogenitaler, endokriner, immunologischer, metabolischer, neurologischer, psychiatrischer oder hämatologischer Erkrankungen, basierend auf der Beurteilung des Ermittlers.
• Akute Krankheit oder Krankheitsgeschichte, die nach Ansicht des Prüfarztes eine Bedrohung oder Schädigung für den Probanden darstellen oder die Interpretation von Labortestergebnissen oder die Interpretation von Studiendaten verschleiern könnten.
• Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen, positiver Hepatitis-C-Antikörper oder positiver HIV-Test beim Screening oder positive Tests in der Vorgeschichte (z. Leberbiopsie, Serologie), die auf eine akute oder chronische Hepatitis hindeuten.
• Abnormales 12-Kanal-Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening oder vor der Dosis (Tag -1 oder Tag 1), mit Ausnahme geringfügiger Abweichungen, die vom Prüfarzt als ohne klinische Bedeutung erachtet werden.
• Erhalt von experimentellen Medikamenten oder Geräten innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, was länger ist, vor der Dosierung.
• Laufende Teilnahme an einer früheren klinischen Studie zum Zeitpunkt des Screenings.
• Blutspende innerhalb von 60 Tagen vor dem Screening oder Spendeabsicht innerhalb von 60 Tagen nach dem letzten Studienbesuch.
• Krankenhausaufenthalt wegen größerer Operationen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Bauch-, Brust- oder Herz-Kreislauf-Operationen, innerhalb der letzten 3 Monate vor dem Screening oder wegen einer klinisch signifikanten nicht-chirurgischen Erkrankung, basierend auf der Beurteilung des Ermittlers, innerhalb der letzten 3 Monate.
• Geplante elektive Operation innerhalb von 30 Tagen nach dem letzten Studienbesuch.
• Schlechter venöser Zugang oder Unfähigkeit, eine Venenpunktion zu tolerieren.
• Vorgeschichte einer signifikanten Arzneimittelüberempfindlichkeit oder Anaphylaxie.
• Vorgeschichte einer Überempfindlichkeit gegen Proteine ​​(z. B. Allergiespritzen).
• Regelmäßige Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten. Die letzte Anwendung eines verschreibungspflichtigen Medikaments muss länger als 5 Halbwertszeiten für das spezifische Medikament oder mindestens 14 Tage vor der Aufnahme (Tag -1) gewesen sein, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist. Hormonelle Verhütung ist für weibliche Probanden erlaubt.

Heterozygote Kohorten: Die regelmäßige Einnahme von verschreibungspflichtigen Medikamenten ist mit folgenden Ausnahmen nicht erlaubt:

• Antihypertensiva (<3 Medikamente mit stabiler Dosis für ≥ 30 Tage);
• Statine (Dosis muss ≤ der Hälfte der maximalen Dosis sein; muss auf einer stabilen Dosis ≥ 3 Monate sein);
• Fibrate (muss für ≥ 3 Monate auf stabiler Dosis sein);
• Niacin (muss für ≥ 3 Monate in stabiler Dosis sein);
• Thyroxin (stabile Dosis für ≥ 30 Tage); Die letzte Anwendung eines anderen verschreibungspflichtigen Medikaments muss den oben beschriebenen Kriterien für alle anderen Kohorten entsprechen.

Die Verwendung von oben nicht aufgeführten verschreibungspflichtigen Medikamenten kann nach Ermessen des Prüfarztes nach Rücksprache mit Rhythm gestattet werden.

• Verwendung eines nicht verschreibungspflichtigen Arzneimittels und pflanzlicher Substanzen während der Studie (durch den letzten Studienbesuch). Die letzte Dosis eines nicht verschreibungspflichtigen Medikaments muss länger als 5 Halbwertszeiten für dieses Medikament eingenommen worden sein, bevor das Studienmedikament erhalten wird.
• Unfähigkeit, an allen Studienbesuchen teilzunehmen oder die Protokollanforderungen einzuhalten, einschließlich Fasten und Einschränkungen bei der Einnahme von Alkohol, Koffein, Nikotin und gleichzeitiger Medikamenteneinnahme.
• Eine signifikante Vorgeschichte von Drogen- / Lösungsmittelmissbrauch innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening oder ein positiver Test auf Drogenmissbrauchstest beim Screening oder am Tag -1.
• Positiver Alkohol- (Atemtest) oder Nikotinscreening beim Screening-Besuch oder Tag 1 (positiver Nikotinscreening gilt nicht für heterozygote Kohorten).
• Vorgeschichte von Alkoholmissbrauch (definiert als durchschnittlicher Konsum von drei oder mehr Einheiten Alkohol pro Tag) innerhalb von 5 Jahren nach dem Screening-Besuch.
• Vorgeschichte des Tabak- oder Tabakproduktkonsums, es sei denn, er war mindestens ein Jahr vor dem Screening-Besuch abstinent. Dieses Kriterium gilt nicht für heterozygote Personen.
• Zuvor in dieser Studie randomisiert und dosiert. Dieses Kriterium gilt nicht für heterozygote Personen.
• Jeder andere Grund, der nach Ansicht des Ermittlers die ordnungsgemäße Bewertung der Studie beeinträchtigen würde.