慢性統合失調症患者におけるアリピプラゾールの長期安全性に関する追跡調査
2015年8月18日 更新者：Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
慢性統合失調症患者におけるアリピプラゾールの長期安全性に関する非盲検追跡調査
この研究の主な目的は、統合失調症の慢性または初発症状を持つ被験者の維持療法として、1日あたり10～30 mgの用量で長期投与されるアリピプラゾールの安全性を判断することでした。
この長期試験では、アリピプラゾールの継続的な有効性に関する情報も収集されました（2012 年 12 月 31 日まで、またはアリピプラゾールが市販手段で入手可能になるまで、および/または償還されるまで）。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
631
段階
- フェーズ 3
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
事前研究を完了する: 各患者は、事前研究を完了するには次の条件のいずれかを満たしている必要があります。
- 以前の二重盲検試験（31-97-301 または 31-98-304-01）で 52 週間の無作為化後治療を完了した患者が適格であり、それ以上の資格はありません。
以下の 2 つの理由のいずれかにより試験 31-97-301 または 31-98-304-01 から早期終了された患者は、以前の二重盲検参加の最低必要期間なしで、この非盲検試験に参加する資格があります。
- 早期終了は臨床状態の顕著な悪化によるもので、入院以外の重篤な有害事象（SAE）は発生していません。 顕著な臨床的悪化は、終了時の CGI 重症度スコアがベースラインから少なくとも 1 ポイント増加し、CGI グローバル改善スコアが 6 (非常に悪化) または 7 (非常に悪化) であることによって記録されなければなりません。また
- 早期中止は治験薬の中止を必要とする非重篤な有害事象によるものであった
- 研究31-97-301または31-98-304-01の二重盲検治療に少なくとも4週間参加した後に早期終了し、早期終了の理由が効果の欠如による同意の撤回である患者しかし顕著な劣化はありません。 これは、CGI 重大度スコアのベースラインからの変化がないこと、および CGI グローバル改善スケールのスコア 4 (変化なし) または 5 (最小限に悪化) によって文書化されなければなりません。
- インフォームド・コンセント・フォームへの署名: 処置または薬剤投与の前に、各患者はインフォームド・コンセント・フォームに署名する必要があります。 さらに、倫理委員会の要求に応じて、各患者の近親者または責任ある介護者が患者の同意書または別の同意書に共同署名します。
除外基準:
- 治療の結果がわかりにくくなる、または併用薬の頻繁な変更が必要となる可能性のある重大な体性疾患または医学的問題を患っている患者。
- 統合失調症以外の、薬物療法を必要とする急性または不安定な病状を持つ患者。
- 最新の分析（研究31-97-301または31-98-304-01）で臨床検査値が異常で、アリピプラゾールによる治療を継続することは患者に重大なリスクをもたらすと研究者が判断した患者。
- 精神病の悪化または入院以外の重篤な有害事象（SAE）により、以前の二重盲検試験（31-97-301または31-98-304-01）から早期終了された患者。
- この非盲検追跡研究のベースライン（以前の研究の最後の訪問）で血清妊娠検査が陽性であり、妊娠の可能性がある女性患者。
- 乱用薬物の尿スクリーニングで陽性結果が出た患者（大麻、医学的に処方された鎮痛薬、ベンゾジアゼピンを除く）。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アリピプラゾール
すべての被験者は、現在の試験への参加初日にアリピプラゾール 30 mg による非盲検治療を開始しました。
被験者が 1 日あたり 30 mg の用量で安定すると、研究者は AE を管理するために、必要に応じて (この長期試験全体を通じて) 1 日あたり 10 ～ 30 mg の範囲内で用量を調整できます。
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他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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週ごとの陽性および陰性症候群スケール (PANSS) 合計スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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PANSS は 3 つのサブスケール、合計 30 の症状構成要素で構成されていました。
各症状構成について、重症度はスコア 1 (症状の欠如) とスコア 7 (非常に重篤な症状) の 7 ポイント スケールで評価されました。
PANSS合計スコアは、PANSSパネルからの7つのポジティブスケール項目、7つのネガティブスケール項目、および16の一般的な精神病理スケール項目の評価スコアの合計でした。
PANSS 合計スコアは 30 (可能な限り最良の結果) から 210 (可能な限り最悪の結果) の範囲でした。
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ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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週ごとのPANSS陽性サブスケールスコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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PANSS は 3 つのサブスケール、合計 30 の症状構成要素で構成されていました。
各症状構成について、重症度はスコア 1 (症状の欠如) とスコア 7 (非常に重篤な症状) の 7 ポイント スケールで評価されました。
PANSS ポジティブサブスケールスコアは、PANSS パネルからの 7 つのポジティブスケール項目の評価スコアの合計でした。
7 つの陽性症状の構成要素は、妄想、概念の混乱、幻覚行動、興奮、誇大さ、猜疑心/迫害、敵意です。
PANSS 陽性サブスケールの範囲は 7 (症状の欠如) から 49 (非常に重篤な症状) です。
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ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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週ごとのPANSS負サブスケールスコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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PANSS は 3 つのサブスケール、合計 30 の症状構成要素で構成されていました。
各症状構成について、重症度はスコア 1 (症状の欠如) とスコア 7 (非常に重篤な症状) の 7 ポイント スケールで評価されました。
PANSS 負の下位スケール スコアは、PANSS パネルからの 7 つの負のスケール項目の評価スコアの合計でした。
7 つの陰性症状の構成要素: 感情の鈍化、感情的な引きこもり、人間関係の悪さ、受動的無関心な引きこもり、抽象的思考の困難、自発性と会話の流れの欠如、固定観念的な思考。
PANSS 陰性サブスケールの範囲は 7 (症状の欠如) から 49 (非常に重篤な症状) です。
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ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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週ごとの臨床全体の重症度印象（CGI-S）のベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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各参加者の病気の重症度は CGI-S スケールを使用して評価されました。
CGI-S を評価するために、研究の医師は次の質問に答えました。「この特定の集団に対するあなたの臨床経験全体を考慮すると、現時点で参加者はどの程度精神疾患を患っていますか?」
回答の選択肢は次のとおりです。 0 = 評価されません。 1 = 正常、まったく病気ではありません。 2 = 境界線の精神障害者。 3 = 軽度の病気。 4 = 中等度の病気。 5 = 著しく病気。 6 = 重篤な状態。 7 = 最も重篤な参加者。
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ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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週ごとの平均臨床全体的改善印象（CGI-I）
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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治験薬の有効性は、CGI-I スケールを使用して各参加者について評価されました。 研究の医師は、それが完全に薬物治療によるものであるかどうかにかかわらず、参加者の全体的な改善を評価しなければなりません。 すべての反応は、ベースラインでの参加者の状態と比較されました。 応答の選択肢は次のとおりです。 0 = 評価されません。 1 = 非常に改善されました。 2 = 大幅に改善されました。 3 = 最小限の改善。 4 = 変化なし。 5 = 最小限に悪化; 6 = はるかに悪い。 7 = 非常に悪い。 |
ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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モンゴメリーおよびアスバーグうつ病評価スケール (MADRS) 合計スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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MADRS は、精神科医が気分障害のある参加者のうつ病エピソードの重症度を測定するために使用する 10 項目の診断アンケートです。
アンケートには以下の症状に関する質問が含まれています。
1. 明らかな悲しみ 2. 悲しみの報告 3. 内面の緊張 4. 睡眠の減少 5. 食欲の低下 6. 集中力の低下 7. 脱力感 8. 感情の無力 9. 悲観的な思考 10.
自殺願望。
MADRS スコアが高いほどうつ病がより重度であることを示し、各項目のスコアは 0 ～ 6 になります。
総合スコアの範囲は 0 ～ 60 です。
通常のカットオフポイントは次のとおりです: 0 ～ 6 = 正常/症状なし、7 ～ 19 = 軽度のうつ病、20 ～ 34 = 中等度のうつ病、>34 = 重度のうつ病。
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ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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週ごとのシンプソン・アンガススケール（SAS）合計スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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SAS は 10 項目で構成されています。
このスケールには、歩行、腕を下げる、肩の震え、肘の固さ、手首の固さ、頭の回転、眉間のタップ、振戦、唾液分泌、アカシジアの 10 項目が含まれています。
各項目の重症度は、1（正常）、5（最も重症）の 5 段階評価で表されます。
合計スコアは 10 ～ 50 の範囲です。
ベースラインからの負の変化は改善を示し、負の値が大きいほど改善が良好であることを示します。
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ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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Barnes Akathisia 評価スケール スコア (BARS) の週ごとの合計スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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BARS は 4 つの項目で構成されていました：治験医師による客観的なアカシジアの観察、参加者による主観的な落ち着きのなさ、アカシジアによる参加者の苦痛、アカシジアの全体的評価。
最初の 3 項目は 4 段階評価で評価されました: 0 = 症状なし ～ 3 = 重篤な状態。
全体的な臨床評価は、6 点スケール (0= なし、1= 疑わしい、2= 軽度、3= 中等度、4= 顕著、5= 重度) で行われました。
参加者は座った状態で観察され、その後、それぞれの姿勢で最低 2 分間立っています。
他の状況（例えば、中立的な会話をしている間、または病棟での活動に従事している間）で観察された症状も評価される場合があります。
主観的な現象は直接の質問によって引き出されました。
BARS グローバル スコアは、BARS パネルによるアカシジアの全体的な臨床評価から得られました。
合計スコアの範囲は 0 ～ 14 です。ベースラインからのマイナスの変化は改善を示し、マイナスの値が大きいほど改善が良好であることを示します。
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ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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週ごとの異常不随意運動スケールスコア (AIMS) 合計スコアのベースラインからの平均変化
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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AIMS 評価は、ジスキネジアの症状を説明する 10 項目で構成されていました。
顔面および口腔の動き（項目 1 ～ 4）、四肢の動き（項目 5 および 6）、体幹の動き（項目 7）は、参加者が安静にしている間（待合室など）、目立たないように観察されました。参加者のジスキネジアについて全体的な判断を下します (項目 8 ～ 10)。
この規模では、参加者は硬くてしっかりした椅子に座りました。
これらの項目は、0 (なし)、1 (最小限)、2 (軽度)、3 (中程度)、4 (重度) の 5 段階評価で評価されます。
合計スコアの範囲は 0 ～ 40 です。
ベースラインからの負の変化は改善を示し、負の値が大きいほど改善が良好であることを示します。
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ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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有害事象（AE）のある参加者の数
時間枠：ベースラインから最後の訪問まで
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AE は、個々の参加者の安全性と忍容性を測定するための主要なパラメーターの 1 つでした。
AE は、ICF の署名時から治験終了まで、すべての参加者について収集されました。
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ベースラインから最後の訪問まで
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潜在的な臨床関連性のバイタルサインを示す参加者の割合
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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バイタルサインは、個々の参加者の安全性と忍容性を測定するための主要なパラメーターの 1 つでした。
臨床的に関連する可能性のある TEAE の発生率には、事前に定義された基準に基づいて特定された心拍数、収縮期血圧と拡張期血圧、呼吸数、体重の異常値が含まれていました。
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ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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潜在的な臨床関連性の ECG 測定を行った参加者の割合
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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ECG の測定は、個々の参加者の安全性と忍容性を測定するための主要なパラメーターの 1 つでした。
臨床的に関連する可能性のある TEAE の発生率には、事前に定義された基準に基づいて特定された心拍数および PR、QRS、QT、QTcB、および QTcF の ECG 間隔の異常な変化が含まれます。
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ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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臨床的関連性の可能性がある検査値を持つ参加者の割合
時間枠：ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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臨床検査値は、個々の参加者の安全性と忍容性を測定するための主要なパラメーターの 1 つでした。
臨床的に関連する可能性のある TEAE の発生率には、事前に定義された基準に基づいて特定された血清化学、血液学、尿検査およびプロラクチン検査の異常値が含まれます。
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ベースライン、1、2、4、6、8、12、16、24、36、48、60、72、84、96、108週目、12週間ごとに継続、最終訪問
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
1998年4月1日
一次修了 (実際)
2012年12月1日
研究の完了 (実際)
2012年12月1日
試験登録日
最初に提出
2015年4月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年5月1日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月6日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年9月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年8月18日
最終確認日
2015年8月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 31-97-303
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。