Последующее исследование долгосрочной безопасности арипипразола у пациентов с хронической шизофренией
18 августа 2015 г. обновлено: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
Открытое последующее исследование долгосрочной безопасности арипипразола у пациентов с хронической шизофренией
Основная цель исследования состояла в том, чтобы определить безопасность арипипразола, назначаемого длительно в дозах от 10 до 30 мг в день в качестве поддерживающей терапии у пациентов с хронической шизофренией или с первым эпизодом.
Информация о сохраняющейся эффективности арипипразола также была собрана в ходе этого долгосрочного исследования (до 31 декабря 2012 г. или до тех пор, пока арипипразол не стал доступен через коммерческие средства и/или за счет возмещения расходов).
Обзор исследования
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
631
Фаза
- Фаза 3
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
Завершить предварительное исследование: каждый пациент должен соответствовать одному из следующих условий для завершения предварительного исследования:
- Пациент, завершивший 52-недельное лечение после рандомизации в предыдущем двойном слепом исследовании (31-97-301 или 31-98-304-01), имеет право на участие без дополнительных квалификаций.
Пациент, который был досрочно исключен из исследования 31-97-301 или 31-98-304-01 по любой из следующих двух причин, имеет право участвовать в этом открытом исследовании без минимальной требуемой продолжительности предварительного двойного слепого участия:
- Досрочное прекращение было связано с заметным ухудшением клинического состояния и отсутствием серьезных нежелательных явлений (СНЯ), кроме госпитализации. Выраженное клиническое ухудшение должно быть подтверждено как минимум на один балл по шкале CGI-Severity по сравнению с исходным уровнем и 6 (намного хуже) или 7 (намного хуже) по шкале CGI-Global Improvement на момент прекращения лечения. или
- Досрочное прекращение было связано с несерьезным НЯ, требующим отмены исследуемого препарата.
- Пациент, который был досрочно прекращен через минимум 4 недели участия в двойном слепом лечении в исследовании 31-97-301 или 31-98-304-01, и причиной досрочного прекращения был отзыв согласия из-за отсутствия эффекта. но без заметного ухудшения. Это должно быть подтверждено отсутствием изменений по сравнению с исходным уровнем в оценке CGI-Severity и оценкой 4 (без изменений) или 5 (минимально хуже) по шкале CGI-Global Improvement.
- Подписание формы информированного согласия. Перед любой процедурой или приемом лекарств каждый пациент должен подписать форму информированного согласия. Кроме того, по требованию Комитета по этике ближайший родственник каждого пациента или лицо, ответственное за уход, подпишет форму согласия пациента или отдельную форму согласия.
Критерий исключения:
- Пациенты, страдающие каким-либо серьезным соматическим заболеванием или медицинской проблемой, которые могут скрыть результаты лечения или могут потребовать частой смены сопутствующего лечения.
- Пациенты с любым острым или нестабильным заболеванием, требующим фармакотерапии, кроме шизофрении.
- Пациенты с аномальными значениями лабораторных тестов в самом последнем анализе (из исследования 31-97-301 или 31-98-304-01), которые, по мнению исследователя, представляют значительный риск для пациента в отношении продолжения лечения арипипразолом.
- Пациенты, досрочно прекратившие участие в предыдущих двойных слепых исследованиях (31-97-301 или 31-98-304-01) из-за серьезного нежелательного явления (СНЯ), кроме обострения психоза или госпитализации.
- Пациентки женского пола детородного возраста с положительным сывороточным тестом на беременность на исходном уровне (последнее посещение предыдущего исследования) этого открытого последующего исследования.
- Пациенты с положительным результатом анализа мочи на наркотики, вызывающие зависимость (за исключением каннабиса или прописанных врачом анальгетиков или бензодиазепинов).
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Арипипразол
Все субъекты начали открытое лечение арипипразолом в дозе 30 мг в первый день участия в текущем исследовании.
Как только субъект стабилизировался на дозе 30 мг в день, исследователь мог корректировать дозу в диапазоне от 10 до 30 мг в день по мере необходимости (на протяжении этого долгосрочного исследования) для лечения НЯ.
|
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Среднее изменение общего балла по шкале положительных и отрицательных синдромов (PANSS) по сравнению с исходным уровнем по неделям
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
PANSS состоял из трех подшкал: в общей сложности 30 конструктов симптомов.
Для каждой конструкции симптома тяжесть оценивалась по 7-балльной шкале с 1 баллом (отсутствие симптомов) и 7 баллом (чрезвычайно тяжелые симптомы).
Общий балл PANSS представлял собой сумму оценок по 7 положительным пунктам шкалы, 7 отрицательным пунктам шкалы и 16 пунктам шкалы общей психопатологии из панели PANSS.
Общий балл PANSS варьировался от 30 (наилучший возможный результат) до 210 (наихудший возможный результат).
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем положительной подшкалы PANSS по неделям
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
PANSS состоял из трех подшкал: в общей сложности 30 конструктов симптомов.
Для каждой конструкции симптома тяжесть оценивалась по 7-балльной шкале с 1 баллом (отсутствие симптомов) и 7 баллом (чрезвычайно тяжелые симптомы).
Оценка положительной подшкалы PANSS представляла собой сумму оценок по 7 положительным пунктам шкалы из панели PANSS.
Семь позитивных конструктов симптомов: бред, концептуальная дезорганизация, галлюцинаторное поведение, возбуждение, грандиозность, подозрительность/преследование и враждебность.
Положительная подшкала PANSS варьируется от 7 (отсутствие симптомов) до 49 (крайне тяжелые симптомы).
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем отрицательной подшкалы PANSS по неделям
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
PANSS состоял из трех подшкал: в общей сложности 30 конструктов симптомов.
Для каждой конструкции симптома тяжесть оценивалась по 7-балльной шкале с 1 баллом (отсутствие симптомов) и 7 баллом (чрезвычайно тяжелые симптомы).
Оценка отрицательной подшкалы PANSS представляла собой сумму оценок по 7 отрицательным пунктам шкалы из панели PANSS.
Семь негативных симптомов: притупленный аффект, эмоциональная отстраненность, плохой контакт, пассивная апатичная отстраненность, трудности с абстрактным мышлением, отсутствие спонтанности и потока разговора, стереотипное мышление.
Отрицательная подшкала PANSS варьируется от 7 (отсутствие симптомов) до 49 (крайне тяжелые симптомы).
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
|
Среднее изменение общего клинического впечатления о тяжести (CGI-S) от исходного уровня по неделям
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
Тяжесть заболевания у каждого участника оценивалась по шкале CGI-S.
Чтобы оценить CGI-S, врач-исследователь ответил на следующий вопрос: «Учитывая ваш общий клинический опыт работы с этой конкретной группой населения, насколько психически болен участник в настоящее время?»
Варианты ответа включали: 0 = не оценивалось; 1 = нормальный, совсем не болен; 2 = пограничное психическое расстройство; 3 = легкое заболевание; 4 = умеренно болен; 5 = заметно болен; 6 = тяжело болен; и 7 = среди самых тяжелобольных участников.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
|
Среднее клиническое общее впечатление об улучшении (CGI-I) по неделям
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
Эффективность исследуемого препарата оценивалась для каждого участника по шкале CGI-I. Врач-исследователь должен оценить общее улучшение состояния участника, независимо от того, связано ли оно исключительно с медикаментозным лечением. Все ответы сравнивались с исходным состоянием участников. Варианты ответа включают: 0 = не оценивается; 1 = очень сильно улучшилось; 2 = значительно улучшилось; 3 = минимальное улучшение; 4 = без изменений; 5 = минимально хуже; 6 = намного хуже; и 7 = намного хуже. |
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем по шкале оценки депрессии Монтгомери и Асберга (MADRS), общий балл
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
MADRS представляет собой диагностический опросник из десяти пунктов, который психиатры используют для измерения тяжести депрессивных эпизодов у участников с расстройствами настроения.
Анкета включает вопросы по следующим симптомам.
1. Кажущаяся печаль 2. Заявленная печаль 3. Внутреннее напряжение 4. Снижение сна 5. Снижение аппетита 6. Трудности с концентрацией внимания 7. Усталость 8. Неспособность чувствовать 9. Пессимистические мысли 10.
Суицидальные мысли.
Более высокий балл по MADRS указывает на более тяжелую депрессию, и каждый пункт дает оценку от 0 до 6.
Общий балл варьируется от 0 до 60.
Обычные пороговые значения: от 0 до 6 = норма/симптом отсутствует, от 7 до 19 = легкая депрессия, от 20 до 34 = умеренная депрессия, >34 = тяжелая депрессия.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем общего балла по шкале Симпсона-Ангуса (SAS) по неделям
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
SAS состоит из 10 пунктов.
Эта шкала содержит 10 пунктов: походка, опускание руки, тряска плеча, ригидность локтя, ригидность запястья, вращение головы, постукивание глабели, тремор, слюноотделение, акатизия.
Степень тяжести каждого пункта оценивается по 5-балльной шкале: 1 (нормальная) и 5 (самая тяжелая).
Суммарный балл колеблется от 10 до 50.
Отрицательные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение, а более высокие отрицательные значения указывают на лучшее улучшение.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем балла по шкале оценки акатизии Барнса (BARS), общий балл по неделям
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
BARS состоял из 4 пунктов: объективное наблюдение акатизии врачом-исследователем, субъективное ощущение беспокойства участником, дистресс участника из-за акатизии, общая оценка акатизии.
Первые 3 пункта оценивались по 4-балльной шкале: от 0 = отсутствие симптомов до 3 = тяжелое состояние.
Общая клиническая оценка проводилась по 6-балльной шкале (0 = отсутствует, 1 = сомнительно, 2 = легкая, 3 = умеренная, 4 = выраженная, 5 = тяжелая).
За участниками наблюдали, когда они сидели, а затем стояли не менее 2 минут в каждой позе.
Симптомы, наблюдаемые в других ситуациях (например, во время нейтральной беседы или во время деятельности в отделении), также могут быть оценены.
Субъективные явления выявлялись прямым опросом.
Глобальная шкала BARS была получена на основе глобальной клинической оценки акатизии с помощью панели BARS.
Общий балл варьируется от 0 до 14. Отрицательные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение, а более высокие отрицательные значения указывают на лучшее улучшение.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
|
Среднее изменение по сравнению с исходным уровнем оценки по шкале аномальных непроизвольных движений (AIMS), общая оценка по неделям
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
Оценка AIMS состояла из 10 пунктов, описывающих симптомы дискинезии.
Движения лица и рта (пункты с 1 по 4), движения конечностей (пункты 5 и 6) и движения туловища (пункт 7) незаметно наблюдались, пока участник находился в состоянии покоя (например, в комнате ожидания), и врач-исследователь делать глобальные суждения о дискинезии участника (пункты с 8 по 10).
Для этой шкалы участник сидел на твердом твердом стуле.
Эти элементы оцениваются по пятибалльной шкале: 0 (отсутствие), 1 (минимальное), 2 (легкое), 3 (умеренное), 4 (тяжелое).
Сумма баллов варьируется от 0 до 40.
Отрицательные изменения по сравнению с исходным уровнем указывают на улучшение, а более высокие отрицательные значения указывают на лучшее улучшение.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
|
Количество участников с нежелательными явлениями (НЯ)
Временное ограничение: От базового уровня до последнего визита
|
НЯ были одним из основных параметров для измерения безопасности и переносимости у отдельных участников.
Нежелательные явления регистрировались для всех участников с момента подписания МКФ до конца испытания.
|
От базового уровня до последнего визита
|
|
Процент участников с жизненно важными признаками потенциального клинического значения
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
Жизненно важные показатели были одним из основных параметров для измерения безопасности и переносимости у отдельных участников.
Частота нежелательных явлений, имеющих потенциальное клиническое значение, включала аномальные значения частоты сердечных сокращений, систолического и диастолического артериального давления, частоты дыхания и массы тела, которые были идентифицированы на основе заранее определенных критериев.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
|
Процент участников с измерениями ЭКГ, имеющими потенциальное клиническое значение
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
Измерение ЭКГ было одним из основных параметров для измерения безопасности и переносимости отдельных участников.
Частота TEAE потенциального клинического значения включает аномальные изменения частоты сердечных сокращений и интервалов PR, QRS, QT, QTcB и QTcF, которые были идентифицированы на основе предварительно определенных критериев.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
|
Процент участников с лабораторными значениями потенциальной клинической значимости
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
Лабораторные показатели были одним из основных параметров для измерения безопасности и переносимости у отдельных участников.
Частота TEAE потенциального клинического значения включает аномальные значения в биохимическом анализе сыворотки, гематологии, анализах мочи и тестах на пролактин, которые были идентифицированы на основе заранее определенных критериев.
|
Исходный уровень, недели 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108, продолжающиеся каждые 12 недель, последний визит
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 апреля 1998 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 декабря 2012 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
15 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
1 мая 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
6 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
21 сентября 2015 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
18 августа 2015 г.
Последняя проверка
1 августа 2015 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Психические расстройства
- Спектр шизофрении и другие психотические расстройства
- Шизофрения
- Физиологические эффекты лекарств
- Нейротрансмиттерные агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Депрессанты центральной нервной системы
- Антипсихотические агенты
- Успокоительные агенты
- Психотропные препараты
- Агенты серотонина
- Антидепрессанты
- Агонисты дофамина
- Дофаминовые агенты
- Агонисты серотониновых рецепторов 5-HT1
- Агонисты серотониновых рецепторов
- Антагонисты серотониновых рецепторов 5-HT2
- Антагонисты серотонина
- Антагонисты дофаминовых рецепторов D2
- Антагонисты дофамина
- Арипипразол
Другие идентификационные номера исследования
- 31-97-303
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .