En uppföljningsstudie av den långsiktiga säkerheten för aripiprazol hos patienter med kronisk schizofreni
18 augusti 2015 uppdaterad av: Otsuka Pharmaceutical Development & Commercialization, Inc.
En öppen uppföljningsstudie av aripiprazols långsiktiga säkerhet hos patienter med kronisk schizofreni
Det primära syftet med studien var att fastställa säkerheten för aripiprazol administrerat under lång tid i doser från 10 till 30 mg per dag som underhållsbehandling hos patienter med kronisk eller första episod av schizofreni.
Information om den fortsatta effekten av aripiprazol samlades också in i denna långtidsstudie (fram till 31 december 2012 eller tills aripiprazol på annat sätt var tillgängligt via marknadsförda medel och/eller ersattes).
Studieöversikt
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
631
Fas
- Fas 3
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
Slutföra en tidigare studie: varje patient måste uppfylla ett av följande villkor för att slutföra den tidigare studien:
- En patient som har avslutat 52 veckors behandling efter randomisering i den tidigare dubbelblinda studien (31-97-301 eller 31-98-304-01) är berättigad, utan ytterligare kvalifikationer.
En patient som avbröts tidigt från studien 31-97-301 eller 31-98-304-01 av någon av följande två anledningar är berättigad att delta i denna öppna studie utan minsta nödvändig varaktighet av tidigare dubbelblind deltagande:
- Tidig avslutning berodde på en markant försämring av klinisk status och inga allvarliga biverkningar (SAE) förutom sjukhusvistelse har inträffat. Den markanta kliniska försämringen måste dokumenteras med minst en poängs ökning av CGI-allvarlighetspoängen från baslinjen och en poäng på 6 (mycket sämre) eller 7 (mycket mycket värre) i CGI-global förbättring vid tidpunkten för uppsägningen, eller
- Tidig uppsägning berodde på en icke-allvarlig biverkning som krävde utsättande av studieläkemedlet
- En patient som avslutades i förtid efter minst 4 veckors deltagande i den dubbelblinda behandlingen i studie 31-97-301 eller 31-98-304-01 och anledningen till förtida avslutning var återkallande av samtycke på grund av bristande effekt men inte markant försämring. Detta måste dokumenteras genom ingen förändring från baslinjen i CGI-Severity-poängen och en poäng på 4 (ingen förändring) eller 5 (minst sämre) på CGI-Global Improvement-skalan.
- Undertecknande av formulär för informerat samtycke: Före varje procedur eller läkemedelsadministrering måste varje patient underteckna ett informerat samtycke. Dessutom, om den etiska kommittén kräver det, kommer varje patients närmaste eller ansvariga vårdgivare att medunderteckna patientens samtyckesformulär eller ett separat samtyckesformulär.
Exklusions kriterier:
- Patienter som lider av någon betydande somatisk sjukdom eller medicinskt problem som skulle skymma resultaten av behandlingen, eller som kan kräva täta byten av samtidig medicinering.
- Patienter med något akut eller instabilt medicinskt tillstånd som kräver farmakoterapi, förutom schizofreni.
- Patienter med ett onormalt laboratorietestvärde i den senaste analysen (från studien 31-97-301 eller 31-98-304-01) som av utredaren anses utgöra en betydande risk för patienten att fortsätta behandlingen med aripiprazol.
- Patienter som avslutades tidigt från de tidigare dubbelblinda studierna (31-97-301 eller 31-98-304-01) på grund av en allvarlig biverkning (SAE) annat än försämring av psykos eller sjukhusvistelse.
- Kvinnliga fertila patienter med ett positivt serumgraviditetstest vid baslinjen (sista besöket i tidigare studie) av denna öppna uppföljningsstudie.
- Patienter som har positiva resultat i urinscreeningen för missbruk av droger (förutom cannabis eller medicinskt ordinerade analgetika eller bensodiazepiner.)
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Aripiprazol
Alla försökspersoner påbörjade öppen behandling med 30 mg aripiprazol den första dagen av deltagande i den aktuella studien.
När en försöksperson stabiliserats vid dosen 30 mg per dag, kunde utredaren justera dosen inom intervallet 10 till 30 mg per dag efter behov (under hela denna långtidsstudie), för att hantera biverkningar.
|
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i positiv och negativ syndromskala (PANSS) totalpoäng per vecka
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
PANSS bestod av tre subskalor: totalt 30 symptomkonstruktioner.
För varje symtomkonstruktion bedömdes svårighetsgraden på en 7-gradig skala, med poängen 1 (frånvaro av symtom) och poängen 7 (extremt svåra symtom).
PANSS totalpoäng var summan av betygspoängen för 7 positiva skalposter, 7 negativa skalposter och 16 generell psykopatologiskalaposter från PANSS-panelen.
PANSS totalpoäng varierade från 30 (bästa möjliga resultat) till 210 (sämsta möjliga resultat).
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i PANSS positiva delskala poäng per vecka
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
PANSS bestod av tre subskalor: totalt 30 symptomkonstruktioner.
För varje symtomkonstruktion bedömdes svårighetsgraden på en 7-gradig skala, med poängen 1 (frånvaro av symtom) och poängen 7 (extremt svåra symtom).
PANSS positiva subskalepoäng var summan av betygspoängen för de 7 positiva skalposterna från PANSS-panelen.
De 7 positiva symtomkonstruktionerna är vanföreställningar, begreppslig desorganisation, hallucinatoriskt beteende, spänning, storslagenhet, misstänksamhet/förföljelse och fientlighet.
PANSS Positive Subscale sträcker sig från 7 (frånvaro av symtom) till 49 (extremt svåra symtom).
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i PANSS negativa delskala poäng per vecka
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
PANSS bestod av tre subskalor: totalt 30 symptomkonstruktioner.
För varje symtomkonstruktion bedömdes svårighetsgraden på en 7-gradig skala, med poängen 1 (frånvaro av symtom) och poängen 7 (extremt svåra symtom).
PANSS negativa subskalepoäng var summan av betygspoängen för de 7 negativa skalposterna från PANSS-panelen.
De 7 negativa symtomkonstruktionerna: avtrubbad affekt, känslomässigt tillbakadragande, dålig rapport, passivt apatiskt tillbakadragande, svårt att tänka abstrakt, brist på spontanitet och konversationsflöde, stereotypt tänkande.
PANSS Negative Subscale sträcker sig från 7 (frånvaro av symtom) till 49 (extremt svåra symtom).
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i kliniskt globalt intryck av allvarlighetsgrad (CGI-S) per vecka
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
Sjukdomens svårighetsgrad för varje deltagare bedömdes med hjälp av CGI-S-skalan.
För att bedöma CGI-S svarade studieläkaren på följande fråga: "Med tanke på din totala kliniska erfarenhet av just denna population, hur psykiskt sjuk är deltagaren vid denna tidpunkt?"
Svarsval inkluderade: 0 = ej bedömd; 1 = normal, inte alls sjuk; 2 = borderline psykiskt sjuk; 3 = lindrigt sjuk; 4 = måttligt sjuk; 5 = påtagligt sjuk; 6 = svårt sjuk; och 7 = bland de mest extremt sjuka deltagarna.
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
|
Genomsnittlig klinisk global intryck av förbättring (CGI-I) per vecka
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
Effektiviteten av prövningsläkemedel bedömdes för varje deltagare med hjälp av CGI-I-skalan. Studieläkaren måste bedöma deltagarens totala förbättring oavsett om det beror helt på läkemedelsbehandling eller inte. Alla svar jämfördes med deltagarens tillstånd vid baslinjen. Svarsalternativ inkluderar: 0 = ej bedömd; 1 =mycket förbättrad; 2 = mycket förbättrad; 3 = minimalt förbättrad; 4 = ingen förändring; 5 =minst sämre; 6 = mycket sämre; och 7 = mycket sämre. |
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Montgomery och Asberg Depression Rating Scale (MADRS) totalpoäng
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
MADRS är ett diagnostiskt frågeformulär med tio punkter som psykiatriker använder för att mäta svårighetsgraden av depressiva episoder hos deltagare med humörstörningar.
Frågeformuläret innehåller frågor om följande symtom.
1. Tydlig sorg 2. Rapporterad sorg 3. Inre spänning 4. Minskad sömn 5. Minskad aptit 6. Koncentrationssvårigheter 7. Täthet 8. Oförmåga att känna 9. Pessimistiska tankar 10.
Självmordstankar.
Högre MADRS-poäng indikerar svårare depression, och varje föremål ger en poäng på 0 till 6.
Den totala poängen varierar från 0 till 60.
De vanliga gränsvärdena är: 0 till 6 = normalt/symptom frånvarande, 7 till 19 = mild depression, 20 till 34 = måttlig depression, >34 = svår depression.
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Simpson-Angus Scale (SAS) totalpoäng per vecka
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
SAS består av 10 artiklar.
Denna skala innehåller 10 artiklar: gång, arm tappar, axelskakning, armbågsstyvhet, handledsstyvhet, huvudrotation, Glabella Tap, Tremor, Salivation, Akathisia.
Allvarlighetsgraden för varje punkt bedöms med hjälp av en 5-gradig skala, 1 (normal) och 5 (allvarligst).
Den totala poängen varierar från 10 till 50.
Negativa förändringar från baslinjen indikerar en förbättring, med högre negativa värden indikerar bättre förbättring.
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i Barnes Akathisia Rating Scale Score (BARS) Totalt resultat per vecka
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
BARS bestod av 4 poster: objektiv observation av akatisi av studieläkare, subjektiva känslor av rastlöshet hos deltagaren, deltagares nöd på grund av akatisi, global utvärdering av akatisi.
De första 3 objekten bedömdes på en 4-gradig skala: 0 = frånvaro av symtom till 3 = allvarligt tillstånd.
Den globala kliniska utvärderingen gjordes på en 6-gradig skala, (0=frånvarande, 1=tveksam, 2=lindrig, 3=måttlig, 4=markerad, 5=svår).
Deltagarna observerades medan de satt och stod sedan i minst 2 minuter i varje position.
Symtom som observerats i andra situationer (t.ex. när de är engagerade i en neutral konversation eller engagerad i aktivitet på avdelningen) kan också bedömas.
Subjektiva fenomen framkallades genom direkta ifrågasättanden.
BARS Global Score härleddes från den globala kliniska bedömningen av akatisi från BARS-panelen.
Totalpoäng varierar från 0 till 14. Negativa förändringar från baslinjen indikerar förbättring, med högre negativa värden indikerar bättre förbättring.
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
|
Genomsnittlig förändring från baslinjen i onormal ofrivillig rörelseskala (AIMS) Totalpoäng per vecka
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
AIMS-bedömningen bestod av 10 poster som beskrev symtom på dyskinesi.
Ansikts- och munrörelser (punkt 1 till 4), extremitetsrörelser (punkter 5 och 6) och bålrörelser (punkt 7) observerades diskret medan deltagaren var i vila (t.ex. i väntrummet), och studieläkaren skulle göra globala bedömningar av deltagarens dyskinesi (punkterna 8 till 10).
För denna skala sattes deltagaren på en hård, stadig stol.
Dessa poster betygsätts på en femgradig skala: 0 (ingen), 1 (minimal), 2 (lindrig), 3 (måttlig), 4 (svår).
Den totala poängen varierar från 0 till 40.
Negativa förändringar från baslinjen indikerar en förbättring, med högre negativa värden indikerar bättre förbättring.
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
|
Antal deltagare med biverkningar (AE)
Tidsram: Baslinje till senaste besök
|
AE var en av de primära parametrarna för att mäta säkerheten och tolerabiliteten för enskilda deltagare.
AE:n fångades för alla deltagare från det att ICF undertecknades till slutet av försöket.
|
Baslinje till senaste besök
|
|
Andel deltagare med vitala tecken av potentiell klinisk relevans
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
De vitala tecknen var en av de primära parametrarna för att mäta säkerheten och tolerabiliteten för enskilda deltagare.
Incidensen av TEAE av potentiell klinisk relevans inkluderade onormala värden i hjärtfrekvens, systoliskt och diastoliskt blodtryck, andningsfrekvens och vikt som identifierades baserat på fördefinierade kriterier.
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
|
Andel deltagare med EKG-mätningar av potentiell klinisk relevans
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
Mätningen av EKG var en av de primära parametrarna för att mäta säkerheten och tolerabiliteten för enskilda deltagare.
Incidensen av TEAE av potentiell klinisk relevans inkluderar onormala förändringar i hjärtfrekvens och EKG-intervall för PR, QRS, QT, QTcB och QTcF som identifierades baserat på fördefinierade kriterier.
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
|
Andel deltagare med laboratorievärden av potentiell klinisk relevans
Tidsram: Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
Laboratorievärdena var en av de primära parametrarna för att mäta säkerheten och tolerabiliteten för enskilda deltagare.
Incidensen av TEAE av potentiell klinisk relevans inkluderar onormala värden i serumkemi, hematologi, urinanalyser och prolaktintest som identifierades baserat på fördefinierade kriterier.
|
Baslinje, vecka 1, 2, 4, 6, 8, 12, 16, 24, 36, 48, 60, 72, 84, 96, 108 fortsätter var 12:e vecka, senaste besök
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 april 1998
Primärt slutförande (Faktisk)
1 december 2012
Avslutad studie (Faktisk)
1 december 2012
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
15 april 2015
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
1 maj 2015
Första postat (Uppskatta)
6 maj 2015
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
21 september 2015
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
18 augusti 2015
Senast verifierad
1 augusti 2015
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Schizofrenispektrum och andra psykotiska störningar
- Schizofreni
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Neurotransmittormedel
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Depressiva medel i centrala nervsystemet
- Antipsykotiska medel
- Lugnande medel
- Psykotropa droger
- Serotoninmedel
- Antidepressiva medel
- Dopaminagonister
- Dopaminmedel
- Serotonin 5-HT1-receptoragonister
- Serotoninreceptoragonister
- Serotonin 5-HT2-receptorantagonister
- Serotoninantagonister
- Dopamin D2-receptorantagonister
- Dopaminantagonister
- Aripiprazol
Andra studie-ID-nummer
- 31-97-303
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .