筋萎縮性側索硬化症（ALS）のボランティアにおける抗レトロウイルス療法を使用したHERV-K抑制
バックグラウンド：
- 筋萎縮性側索硬化症 (ALS) を患っている人の中には、血液中にウイルス HERV-K のレベルが高い人がいます。 研究者は、このウイルスが ALS を引き起こすとは考えていません。 しかし、なぜ一部の ALS 患者のレベルが高いのかはわかっていません。 彼らは、HIV 感染症の治療に使用される薬によって HERV-K を抑制できるかどうかを知りたがっています。
目的:
- HIV 感染のために通常使用される薬が、筋萎縮性側索硬化症 (ALS) の人々にどのように影響するかを学ぶこと。
資格:
- ALS および高レベルの HERV-K を有するが HIV ではない 18 歳以上の成人。
デザイン：
- 関心のある参加者は研究チームに連絡することができ、資格がある場合、研究チームはHERV-Kレベルを決定するためのスクリーニング採血を手配します.
- HERV-Kレベルが高い参加者は、病歴、身体検査、アンケート、神経伝導検査、腰椎穿刺、血液および呼吸検査でスクリーニングされます。
- スクリーニング後、参加者は4つの治験薬の服用を開始します。
- 参加者は、72週間にわたって最大12回の研究訪問を受けます。 治験薬の投与を開始した後、1 週目と 4 週目、そして 28 週目まで 4 週間ごとに治験来院します。 彼らはどのように感じているかを尋ねられ、検査と採血を受けます。 3回の訪問で、神経伝導、呼吸、およびALS症状の検査を受けます。
- 24 週目に、患者は治験薬の服用を中止し、腰椎穿刺を繰り返します。
- 第 48 週の訪問の後、彼らの参加は終了します。
調査の概要
詳細な説明
目的：
このフェーズ I の概念実証研究では、ヒト免疫不全ウイルス (HIV) 感染症の治療に承認された抗レトロウイルス療法が、ヒト内因性レトロウイルス K (HERV-K) のレベルを抑制するかどうかを判断することを目的としています。筋萎縮性側索硬化症 (ALS) 患者のサブセット。 抗レトロウイルス療法による治療前、治療中、治療後に、定量的 PCR によって HERV-K の血中濃度を測定することを提案します。 ALSの参加者に対する抗レトロウイルスレジメンの安全性を評価し、ALSの症状、生活の質、肺機能の臨床的および神経生理学的結果も調査します。
調査対象母集団：
HERV-K:RPP30 の比率が 13 以上の ALS 患者のサブセットを研究します。 ALS 患者の約 30% は、検出可能なレベルの HERV-K を持っている可能性があります。 ALS 患者の約 20% のレベルは 1000 コピー/ml を超えています。 HERV-K を抑制できるかどうかを示すために、高レベルの患者の約 20% からリクルートし、抗レトロ ウイルス効果を判断できるようにします。
デザイン：
これは、HERV-K:RPP30 の比率が高い 25 人の HIV 陰性、HTLV 陰性の ALS 患者における 24 週間の併用抗レトロウイルス療法の非盲検試験です。 各参加者の研究期間は最大 72 週間です。 参加者は、安全性、臨床的、および神経生理学的結果について定期的に追跡されます。
結果の測定:
主な結果の尺度は、定量的 PCR によって測定された HERV-K 濃度の低下率です。 患者の減少率は、100 x (スクリーニング訪問 - 24 週目の訪問測定) / スクリーニング訪問によって測定されます。 有害事象の頻度と種類、割り当てられた治療を継続する能力 (忍容性)、身体検査、臨床検査結果、バイタルサイン、および体重/体格指数 (BMI) によって測定される、ALS のボランティアにおける抗レトロウイルス薬の安全性。 有効性は、以下の平均スコアの変化を測定することによって調査されます: ALS 機能評価尺度改訂版 (ALSFRS-R)、ALS 固有の生活の質インベントリー改訂版 (ALSSQOL-R)、ALS 認知行動スクリーニング (ALS-CBS) ）、ハンドヘルド肺活量計で測定した肺活量と最大吸気圧、電気インピーダンスミオグラフィー（EIM）、血液および/またはCSF中のニューロフィラメントレベルの変化、およびuring p75ECDレベルの変化。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health Clinical Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
- 包含基準:
被験者は、この研究に参加する資格を得るために、以下の選択基準をすべて満たす必要があります。
- -スクリーニング訪問時の年齢が18歳以上。
- -インフォームドコンセントを提供し、研究手順を順守できる。
- 神経筋サブスペシャリティトレーニングを受けた神経科医によって決定された、世界神経学連盟エルエスコリアル改訂基準に従って、可能性が高い、検査室でサポートされている可能性が高い、または確定的であると診断された ALS。
- -スクリーニング訪問時に定量的PCRによって測定されたHERV-K：RPPの比率が13以上。
- 病気の期間が2年未満、または2年を超える場合は、研究者の判断で研究の完了を可能にする速度での病気の進行。
- リルゾールまたはエダラボンを服用している場合は、スクリーニング訪問の少なくとも30日前に安定した用量を使用するか、スクリーニング訪問の少なくとも30日前にリルゾールまたはエダラボンの服用を中止する必要があります。
- -被験者には、治験薬の投与を担当できる有能な介護者がいます。 介護者がいない場合は、別の有資格者がこれを行うことができる必要があります。
- -被験者は神経科医とのケアを確立しており、研究を通じてこの臨床ケアを維持します。
- -被験者は、NIH臨床センターに登録する参加者に対して、過去24か月以内に神経画像検査を受けました。
除外基準:
次のいずれかに該当する場合、参加者は除外されます。
- -昼間の人工呼吸器への依存（侵襲的または非侵襲的、持続陽圧気道圧（CPAP）またはバイレベル気道陽圧（BiPap）を含む）スクリーニング訪問時の。
- -他の治験薬試験への参加または治験薬の使用（0日目の訪問の4週間前以降）。
- 重度のスルホンアミドアレルギーの病歴（すなわち アナフィラキシー）。
- -HIVまたはHTLV-1のスクリーニングでの陽性検査または陽性結果の履歴。
- -参加者は、妊娠することができてはなりません（例えば、閉経後、少なくとも1年間、外科的に無菌、または適切な避妊方法を使用する）または研究期間中の母乳育児。 避妊の適切な方法には、埋め込み型避妊、少なくとも 3 か月間子宮内避妊器具を挿入する、または殺精子剤を併用したバリア法が含まれます。 の参加者
出産の可能性は、スクリーニングで妊娠検査が陰性であり、授乳していない必要があります。
-スクリーニング時の以下の臨床状態のいずれかの存在：
- 薬物乱用またはアルコール依存症
- 不安定な内科疾患（不安定狭心症や慢性閉塞性肺疾患など）、活動性の感染症（C型肝炎や結核など）、または現在の悪性腫瘍
- -スクリーニング訪問から90日以内の精神病または未治療の大うつ病として定義される不安定な精神疾患
- 認知症
- 糖尿病
- 血友病
- 禁忌薬の使用：アミオダロン、ドロネダロン、ロバスタチン、シンバスタチン、リファンピン、リファペンチン、リファブチン、シサプリド、ピモジド、ミダゾラム、トリアゾラム、ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、エルゴタミン、メチルエルゴノビン、セントジョンズワート、アルフゾシン、サルメテロール、肺動脈性肺高血圧症に対するシルデナフィル、オキシカルバゼピン、フェノバルビタール、フェニトインまたはドフェチリド。
スクリーニング訪問時の安全検査基準：
- -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）が正常上限の3.0倍を超える
- 血清クレアチニン、血清リン、総ビリルビン、トリグリセリド、アミラーゼ、またはリパーゼが正常上限の 2.0 倍を超える
- 推定糸球体濾過率
- 血小板濃度
- -PTおよびPTTは、NIH臨床センターに登録する参加者の通常の上限の1.2倍を超えています。
- ヘモグロビン
- B型肝炎表面抗原およびC型肝炎ウイルス抗原陽性
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ALS
HERV-K:RPP30レベルが13以上のALS患者20名
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HIV治療に承認された経口投与薬。
MOAはプロテアーゼ阻害剤です。
用量は1日2回600mgです。
HIV治療のための経口投与、FDA承認薬。
ダルナビルと併用します。
用量は1日2回100mgです。
HIV を治療するための FDA 承認の経口投与薬。
インテグラーゼ阻害剤として作用します。
用量は1日1回50mgです。
HIV の治療に使用される経口投与の FDA 承認薬。
ヌクレオシド逆転写酵素阻害剤として作用します。
用量は 1 日 1 回 25mg です。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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HERV-K レベルの変化率
時間枠：24週間
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血液サンプルは、スクリーニング来院時および 24 週目 (抗レトロウイルス薬による治療後) に採取されました。
HERV-K レベルの変化率は、定量的 PCR を使用して測定されました: 100% x (スクリーニング来院 - 24 週目の来院測定) / スクリーニング来院。
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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この研究の第 2 の目的は、ALS 患者におけるダルナビル + リトナビル、ドルテグラビル、および TAF の抗レトロウイルス療法の安全性を評価することです。
時間枠：36週目までの各治験訪問
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安全ラボと評価
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36週目までの各治験訪問
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Avindra Nath, M.D.、National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Andrews WD, Tuke PW, Al-Chalabi A, Gaudin P, Ijaz S, Parton MJ, Garson JA. Detection of reverse transcriptase activity in the serum of patients with motor neurone disease. J Med Virol. 2000 Aug;61(4):527-32. doi: 10.1002/1096-9071(200008)61:43.0.co;2-a.
- Douville R, Liu J, Rothstein J, Nath A. Identification of active loci of a human endogenous retrovirus in neurons of patients with amyotrophic lateral sclerosis. Ann Neurol. 2011 Jan;69(1):141-51. doi: 10.1002/ana.22149.
- Moulignier A, Moulonguet A, Pialoux G, Rozenbaum W. Reversible ALS-like disorder in HIV infection. Neurology. 2001 Sep 25;57(6):995-1001. doi: 10.1212/wnl.57.6.995.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (推定)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 150126
- 15-N-0126
個々の参加者データ (IPD) の計画
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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