Supressão de HERV-K com terapia antirretroviral em voluntários com esclerose lateral amiotrófica (ELA)

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Os indivíduos devem atender a todos os seguintes critérios de inclusão para serem elegíveis para participar deste estudo:

• Ter 18 anos ou mais no momento da consulta de triagem.
• Capaz de fornecer consentimento informado e cumprir os procedimentos do estudo.
• ELA diagnosticada como provável, provável ou definitiva com base em laboratório de acordo com os critérios revisados ​​da Federação Mundial de Neurologia El Escorial32, conforme determinado por um neurologista com treinamento em subespecialidade neuromuscular.
• Uma proporção de HERV-K:RPP maior ou igual a 13 medida por PCR quantitativo na visita de triagem.
• Duração da doença inferior a 2 anos ou, se superior a 2 anos, progressão da doença a uma taxa que, no julgamento do investigador, permitiria a conclusão do estudo.
• Se estiver tomando riluzol ou edaravona, deve estar em uma dose estável por pelo menos 30 dias antes da visita de triagem ou parar de tomar riluzol ou edaravona pelo menos 30 dias antes da visita de triagem.
• O sujeito tem um cuidador competente que pode e será responsável pela administração do medicamento do estudo. Se não houver cuidador, outra pessoa qualificada deve estar disponível para fazer isso.
• O sujeito estabeleceu atendimento com um neurologista e manterá esse atendimento clínico durante todo o estudo.
• O sujeito teve neuroimagem nos últimos 24 meses para participantes inscritos no NIH Clinical Center.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Um participante será excluído se ele ou ela tiver qualquer um dos seguintes:

• Dependência de ventilação mecânica diurna (invasiva ou não invasiva, incluindo Pressão Positiva Contínua nas Vias Aéreas (CPAP) ou Pressão Positiva Bilevel nas Vias Aéreas (BiPap) no momento da visita de triagem.
• Participação em qualquer outro teste de medicamento experimental ou uso de medicamento experimental (dentro de 4 semanas antes da visita do Dia 0 e posteriormente).
• História de alergia grave à sulfonamida (ou seja, anafilaxia).
• História de teste positivo ou resultado positivo na triagem para HIV ou HTLV-1.
• As participantes não devem poder engravidar (por exemplo, pós-menopausa por pelo menos um ano, cirurgicamente estéreis ou usar métodos contraceptivos adequados) ou amamentar durante o estudo. Métodos adequados de contracepção incluem: contracepção implantada, dispositivo intrauterino colocado por pelo menos 3 meses ou método de barreira em conjunto com espermicida. Participantes de

potencial para engravidar deve ter um teste de gravidez negativo na triagem e ser não lactante.

• Presença de qualquer uma das seguintes condições clínicas no momento da triagem:

  • Abuso de drogas ou alcoolismo
  • Doença médica instável (como angina instável ou doença pulmonar obstrutiva crônica), ou doença infecciosa ativa (como hepatite C ou tuberculose) ou malignidade atual
  • Doença psiquiátrica instável definida como psicose ou depressão maior não tratada dentro de 90 dias da visita de triagem
  • Demência
  • diabetes melito
  • Hemofilia
• Uso de medicamentos contraindicados: amiodarona, dronedarona, lovastatina, sinvastatina, rifampicina, rifapentina, rifabutina, cisaprida, pimozida, midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, erva de São João, alfuzosina, salmeterol, sildenafil para hipertensão arterial pulmonar , oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína ou dofetilida.

• Critérios laboratoriais de segurança na visita de triagem:

  • Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) maior que 3,0 vezes o limite superior do normal
  • Creatinina sérica, fósforo sérico, bilirrubina total, triglicerídeos, amilase ou lipase acima de 2,0 vezes o limite superior do normal
  • Taxa de filtração glomerular estimada
  • concentração de plaquetas de
  • PT e PTT >1,2 vezes o limite superior do normal para participantes inscritos no NIH Clinical Center.
  • Hemoglobina
  • Antígeno de Superfície Positivo da Hepatite B e Antígeno do Vírus da Hepatite C