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Soppressione di HERV-K mediante terapia antiretrovirale in volontari con sclerosi laterale amiotrofica (SLA)

19 dicembre 2023 aggiornato da: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Sfondo:

- Alcune persone affette da sclerosi laterale amiotrofica (SLA) hanno un livello elevato del virus HERV-K nel sangue. I ricercatori non pensano che questo virus causi la SLA. Ma non sanno perché alcune persone con SLA ne hanno un livello elevato. Vogliono sapere se l'HERV-K può essere soppresso dai farmaci usati per trattare l'infezione da HIV.

Obiettivi:

- Imparare come i farmaci solitamente assunti per l'infezione da HIV colpiscono le persone con sclerosi laterale amiotrofica (SLA).

Eleggibilità:

- Adulti di almeno 18 anni con SLA e alti livelli di HERV-K ma senza HIV.

Design:

  • I partecipanti interessati possono contattare il team dello studio e, se idoneo, il team dello studio organizzerà un prelievo di sangue di screening per determinare il livello di HERV-K.
  • I partecipanti con un alto livello di HERV-K verranno sottoposti a screening con anamnesi, esame fisico, questionari, test di conduzione nervosa, puntura lombare e test del sangue e della respirazione.
  • Dopo lo screening, i partecipanti inizieranno a prendere i 4 farmaci in studio.
  • I partecipanti avranno fino a 12 visite di studio per un periodo di 72 settimane. Dopo aver iniziato i farmaci oggetto dello studio, effettueranno visite di studio alle settimane 1 e 4 e poi ogni 4 settimane fino alla settimana 28. Verrà chiesto loro come si sentono e faranno un esame e un prelievo di sangue. A 3 visite, avranno test di conduzione nervosa, respirazione e sintomi della SLA.
  • Alla settimana 24, interromperanno l'assunzione dei farmaci in studio e si sottoporranno a una puntura lombare ripetuta.
  • Dopo la visita della Settimana 48, la loro partecipazione è terminata.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Obbiettivo:

In questo studio di fase I, proof-of-concept, miriamo a determinare se un regime antiretrovirale approvato per il trattamento dell'infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) sopprimerebbe anche i livelli di Human Endogenous Retrovirus-K (HERV-K) che risulta attivato in un sottogruppo di pazienti con sclerosi laterale amiotrofica (SLA). Proponiamo di misurare i livelli ematici di HERV-K mediante PCR quantitativa prima, durante e dopo il trattamento con un regime antiretrovirale. Valuteremo la sicurezza del regime antiretrovirale per i partecipanti con SLA ed esploreremo anche gli esiti clinici e neurofisiologici dei sintomi della SLA, la qualità della vita e la funzione polmonare.

Popolazione di studio:

Studieremo un sottogruppo di pazienti con SLA che hanno un rapporto di HERV-K:RPP30 maggiore o uguale a 13. Circa il 30% dei pazienti affetti da SLA può avere livelli rilevabili di HERV-K; circa il 20% dei pazienti con SLA ha un livello >1000 copie/ml. Per dimostrare se l'HERV-K potrebbe essere soppresso, recluteremo dal 20% circa dei pazienti con livelli elevati in modo da poter determinare l'effetto antiretrovirale.

Design:

Questo è uno studio in aperto di una terapia antiretrovirale di combinazione per 24 settimane in 25 pazienti affetti da SLA HIV-negativi e HTLV-negativi con un rapporto elevato di HERV-K:RPP30. La durata dello studio per ogni partecipante sarà fino a 72 settimane. I partecipanti saranno seguiti regolarmente per la sicurezza, i risultati clinici e neurofisiologici.

Misure di risultato:

La misura dell'esito primario sarà la riduzione percentuale della concentrazione di HERV-K misurata mediante PCR quantitativa. Il declino percentuale per un paziente è misurato da: 100 x (visita di screening - misurazione della visita alla settimana 24) / visita di screening. La sicurezza degli antiretrovirali nei volontari con SLA misurata in base alla frequenza e al tipo di eventi avversi, alla capacità di mantenere il trattamento assegnato (tollerabilità), agli esami fisici, ai risultati dei test di laboratorio, ai segni vitali e al peso/indice di massa corporea (BMI). L'efficacia sarà esplorata misurando il cambiamento nei punteggi medi di: ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), ALS Specific Quality of Life Inventory-Revised (ALSSQOL-R), ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS ), capacità vitale e pressione inspiratoria massima misurate mediante spirometro palmare, miografia ad impedenza elettrica (EIM), variazione dei livelli dei neurofilamenti nel sangue e/o nel liquido cerebrospinale e variazione dei livelli di p75ECD urante.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

122

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

  • CRITERIO DI INCLUSIONE:

I soggetti devono soddisfare tutti i seguenti criteri di inclusione per poter partecipare a questo studio:

  • Età 18 anni o più al momento della visita di screening.
  • In grado di fornire il consenso informato e rispettare le procedure dello studio.
  • SLA diagnosticata come probabile, probabile confermata dal laboratorio o definita secondo i criteri rivisti32 della Federazione Mondiale di Neurologia El Escorial, come determinato da un neurologo con formazione di sottospecialità neuromuscolare.
  • Un rapporto di HERV-K:RPP maggiore o uguale a 13 misurato mediante PCR quantitativa alla visita di screening.
  • Durata della malattia inferiore a 2 anni o, se superiore a 2 anni, progressione della malattia a un tasso che, a giudizio dello sperimentatore, consentirebbe il completamento dello studio.
  • Se si assume riluzolo o edaravone, è necessario mantenere una dose stabile per almeno 30 giorni prima della visita di screening o interrompere l'assunzione di riluzolo o edaravone almeno 30 giorni prima della visita di screening.
  • Il soggetto ha un assistente competente che può e sarà responsabile della somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Se non c'è un caregiver, un'altra persona qualificata deve essere disponibile per farlo.
  • Il soggetto ha stabilito un'assistenza presso un neurologo e manterrà questa assistenza clinica per tutto lo studio.
  • Il soggetto è stato sottoposto a neuroimaging negli ultimi 24 mesi per i partecipanti che si iscrivono al Centro clinico NIH.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Un partecipante sarà escluso se presenta una delle seguenti condizioni:

  • Dipendenza dalla ventilazione meccanica diurna (invasiva o non invasiva, inclusa la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o la pressione positiva bilivello delle vie aeree (BiPap) al momento della visita di screening.
  • Partecipazione a qualsiasi altro studio sperimentale su farmaci o utilizzo di farmaci sperimentali (entro 4 settimane prima della visita del giorno 0 e successivamente).
  • Storia di grave allergia ai sulfamidici (es. anafilassi).
  • Storia di test positivo o risultato positivo allo screening per HIV o HTLV-1.
  • I partecipanti non devono essere in grado di rimanere incinta (ad esempio, post-menopausa da almeno un anno, chirurgicamente sterile o utilizzando metodi contraccettivi adeguati) o allattare per la durata dello studio. Metodi contraccettivi adeguati includono: contraccezione impiantata, dispositivo intrauterino in sede per almeno 3 mesi o metodo di barriera in combinazione con spermicida. Partecipanti di

Il potenziale fertile deve avere un test di gravidanza negativo allo screening ed essere non in allattamento.

  • Presenza di una delle seguenti condizioni cliniche al momento dello screening:

    • Abuso di droghe o alcolismo
    • Malattia medica instabile (come angina instabile o broncopneumopatia cronica ostruttiva) o malattia infettiva attiva (come epatite C o tubercolosi) o tumore maligno in atto
    • Malattia psichiatrica instabile definita come psicosi o depressione maggiore non trattata entro 90 giorni dalla visita di screening
    • Demenza
    • Diabete mellito
    • Emofilia
  • Uso di farmaci controindicati: amiodarone, dronedarone, lovastatina, simvastatina, rifampicina, rifapentina, rifabutina, cisapride, pimozide, midazolam, triazolam, diidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, erba di San Giovanni, alfuzosina, salmeterolo, sildenafil per l'ipertensione arteriosa polmonare , oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoina o dofetilide.

  • Criteri di laboratorio di sicurezza alla visita di screening:

    • Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiore a 3,0 volte il limite superiore della norma
    • Creatinina sierica, fosforo sierico, bilirubina totale, trigliceridi, amilasi o lipasi superiori a 2,0 volte il limite superiore della norma
    • Velocità di filtrazione glomerulare stimata
    • Concentrazione piastrinica di
    • PT e PTT> 1,2 volte il limite superiore del normale per i partecipanti che si iscrivono al Centro clinico NIH.
    • Emoglobina
    • Antigene di superficie dell'epatite B positivo e antigene del virus dell'epatite C

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: SLA
20 partecipanti con SLA e un livello di HERV-K:RPP30 maggiore o uguale a 13
Droga: Darunavir
Farmaco somministrato per via orale approvato per il trattamento dell'HIV. MOA è un inibitore della proteasi. La dose è di 600 mg due volte al giorno.
Droga: Ritonavir
Farmaco somministrato per via orale e approvato dalla FDA per il trattamento dell'HIV. Usato in combinazione con darunavir. La dose è di 100 mg due volte al giorno.
Droga: Dolutegravir
Farmaci somministrati per via orale e approvati dalla FDA per il trattamento dell'HIV. Agisce come un inibitore dell'integrasi. La dose è di 50 mg una volta al giorno.
Droga: Tenofovir alafenamide (TAF)
Farmaci somministrati per via orale e approvati dalla FDA usati per trattare l'HIV. Agisce come un inibitore nucleosidico della trascrittasi inversa. La dose è di 25 mg una volta al giorno.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione percentuale del livello di HERV-K
Lasso di tempo: 24 settimane
I campioni di sangue sono stati prelevati durante la visita di screening e alla settimana 24 (post-trattamento con farmaci antiretrovirali). La variazione percentuale del livello di HERV-K è stata misurata utilizzando la PCR quantitativa: 100% x (visita di screening - misurazione della visita alla settimana 24)/visita di screening.
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
L'obiettivo secondario di questo studio è valutare la sicurezza di un regime antiretrovirale di darunavir + ritonavir, dolutegravir e TAF in pazienti con SLA.
Lasso di tempo: Ogni visita di studio fino alla settimana 36
Laboratori di sicurezza e valutazioni
Ogni visita di studio fino alla settimana 36

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigatori

  • Investigatore principale: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 aprile 2019

Completamento primario (Effettivo)

17 novembre 2022

Completamento dello studio (Effettivo)

9 maggio 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 maggio 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

5 maggio 2015

Primo Inserito (Stimato)

7 maggio 2015

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

9 gennaio 2024

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 150126
  • 15-N-0126

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Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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