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HERV-K-Unterdrückung durch antiretrovirale Therapie bei Freiwilligen mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS)

19. Dezember 2023 aktualisiert von: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Hintergrund:

- Einige Menschen mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) haben eine hohe Konzentration des Virus HERV-K in ihrem Blut. Forscher glauben nicht, dass dieses Virus ALS verursacht. Aber sie wissen nicht, warum manche Menschen mit ALS ein hohes Maß an ALS haben. Sie wollen wissen, ob HERV-K durch Medikamente unterdrückt werden kann, die zur Behandlung von HIV-Infektionen eingesetzt werden.

Ziele:

- Um zu erfahren, wie Medikamente, die normalerweise gegen eine HIV-Infektion eingenommen werden, Menschen mit Amyotropher Lateralsklerose (ALS) beeinflussen.

Teilnahmeberechtigung:

- Erwachsene ab 18 Jahren mit ALS und hohen HERV-K-Spiegeln, aber ohne HIV.

Design:

  • Interessierte Teilnehmer können sich an das Studienteam wenden und das Studienteam wird, falls geeignet, eine Screening-Blutentnahme zur Bestimmung des HERV-K-Spiegels veranlassen.
  • Teilnehmer mit einem hohen HERV-K-Spiegel werden mit Anamnese, körperlicher Untersuchung, Fragebögen, Nervenleitungstest, Lumbalpunktion sowie Blut- und Atemtests untersucht.
  • Nach dem Screening beginnen die Teilnehmer mit der Einnahme der 4 Studienmedikamente.
  • Die Teilnehmer erhalten bis zu 12 Studienbesuche über einen Zeitraum von 72 Wochen. Nach Beginn der Studienmedikamente werden sie in den Wochen 1 und 4 und dann alle 4 Wochen bis Woche 28 Studienvisiten haben. Sie werden gefragt, wie sie sich fühlen, und es wird eine Untersuchung und Blutabnahme durchgeführt. Bei 3 Besuchen werden sie Tests der Nervenleitung, Atmung und ihrer ALS-Symptome haben.
  • In Woche 24 werden sie die Einnahme der Studienmedikamente beenden und sich einer erneuten Lumbalpunktion unterziehen.
  • Nach dem Besuch in Woche 48 ist ihre Teilnahme beendet.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Zielsetzung:

In dieser Proof-of-Concept-Studie der Phase I wollen wir feststellen, ob ein antiretrovirales Regime, das zur Behandlung einer Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) zugelassen ist, auch die Konzentrationen des humanen endogenen Retrovirus-K (HERV-K) unterdrücken würde, in denen eine Aktivierung festgestellt wurde eine Untergruppe von Patienten mit amyotropher Lateralsklerose (ALS). Wir schlagen vor, die Blutspiegel von HERV-K durch quantitative PCR vor, während und nach der Behandlung mit einem antiretroviralen Regime zu messen. Wir werden die Sicherheit des antiretroviralen Regimes für Teilnehmer mit ALS bewerten und auch klinische und neurophysiologische Ergebnisse von ALS-Symptomen, Lebensqualität und Lungenfunktion untersuchen.

Studienpopulation:

Wir werden eine Untergruppe von ALS-Patienten untersuchen, die ein Verhältnis von HERV-K:RPP30 größer oder gleich 13 aufweisen. Etwa 30 % der ALS-Patienten können nachweisbare HERV-K-Spiegel aufweisen; etwa 20 % der Patienten mit ALS haben einen Wert von >1000 Kopien/ml. Um zu zeigen, ob das HERV-K supprimiert werden könnte, werden wir aus den etwa 20 % der Patienten mit den hohen Spiegeln rekrutieren, damit die antiretrovirale Wirkung bestimmt werden kann.

Design:

Dies ist eine offene Studie einer antiretroviralen Kombinationstherapie über 24 Wochen bei 25 HIV-negativen, HTLV-negativen ALS-Patienten mit einem hohen Verhältnis von HERV-K:RPP30. Die Studiendauer für jeden Teilnehmer beträgt bis zu 72 Wochen. Die Teilnehmer werden regelmäßig auf Sicherheit, klinische und neurophysiologische Ergebnisse überwacht.

Zielparameter:

Das primäre Ergebnismaß ist die prozentuale Abnahme der HERV-K-Konzentration, gemessen durch quantitative PCR. Der prozentuale Rückgang für einen Patienten wird gemessen durch: 100 x (Screening-Besuch – Messung des Besuchs in Woche 24) / Screening-Besuch. Die Sicherheit antiretroviraler Medikamente bei Probanden mit ALS, gemessen an der Häufigkeit und Art der UE, der Fähigkeit, die zugewiesene Behandlung beizubehalten (Verträglichkeit), körperlichen Untersuchungen, Labortestergebnissen, Vitalzeichen und Gewicht/Body-Mass-Index (BMI). Die Wirksamkeit wird untersucht, indem die Veränderung der Mittelwerte von: ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), ALS Specific Quality of Life Inventory-Revised (ALSSQOL-R), ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS) gemessen wird ), Vitalkapazität und maximaler Inspirationsdruck, gemessen mit einem tragbaren Spirometer, elektrische Impedanzmyographie (EIM), die Veränderung der Neurofilamentspiegel im Blut und/oder Liquor und die Veränderung der p75ECD-Spiegel während der Behandlung.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

122

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Vereinigte Staaten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

  • EINSCHLUSSKRITERIEN:

Die Probanden müssen alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, um an dieser Studie teilnehmen zu können:

  • Alter 18 Jahre oder älter zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
  • In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten.
  • ALS als wahrscheinlich diagnostiziert, laborgestützt wahrscheinlich oder eindeutig gemäß den überarbeiteten Kriterien der World Federation of Neurology El Escorial32, wie von einem Neurologen mit neuromuskulärer Subspezialisierungsausbildung bestimmt.
  • Ein Verhältnis von HERV-K:RPP größer oder gleich 13, gemessen durch quantitative PCR beim Screening-Besuch.
  • Krankheitsdauer von weniger als 2 Jahren oder bei mehr als 2 Jahren Krankheitsprogression in einer Geschwindigkeit, die nach Einschätzung des Prüfarztes den Abschluss der Studie ermöglichen würde.
  • Wenn Sie Riluzol oder Edaravon einnehmen, müssen Sie mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch eine stabile Dosis einnehmen oder die Einnahme von Riluzol oder Edaravon mindestens 30 Tage vor dem Screening-Besuch beenden.
  • Der Proband hat eine kompetente Pflegekraft, die für die Verabreichung des Studienmedikaments verantwortlich sein kann und wird. Ist keine Betreuungsperson vorhanden, muss hierfür eine andere qualifizierte Person zur Verfügung stehen.
  • Der Proband hat sich bei einem Neurologen betreut und wird diese klinische Versorgung während der gesamten Studie aufrechterhalten.
  • Das Subjekt hatte innerhalb der letzten 24 Monate eine Neuroimaging für Teilnehmer, die sich am NIH Clinical Center eingeschrieben haben.

AUSSCHLUSSKRITERIEN:

Ein Teilnehmer wird ausgeschlossen, wenn einer der folgenden Punkte vorliegt:

  • Abhängigkeit von mechanischer Beatmung tagsüber (invasiv oder nicht-invasiv, einschließlich Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) oder Bilevel Positive Airway Pressure (BiPap) zum Zeitpunkt des Screening-Besuchs.
  • Teilnahme an einer anderen Prüfpräparatstudie oder Verwendung eines Prüfpräparats (innerhalb von 4 Wochen vor dem Tag-0-Besuch und danach).
  • Vorgeschichte einer schweren Sulfonamidallergie (d. h. Anaphylaxie).
  • Positiver Test in der Vorgeschichte oder positives Ergebnis beim Screening auf HIV oder HTLV-1.
  • Die Teilnehmerinnen dürfen für die Dauer der Studie nicht in der Lage sein, schwanger zu werden (z. B. postmenopausal für mindestens ein Jahr, chirurgisch steril oder mit angemessenen Verhütungsmethoden) oder zu stillen. Geeignete Methoden der Empfängnisverhütung umfassen: implantierte Empfängnisverhütung, Intrauterinpessar für mindestens 3 Monate oder Barrieremethode in Verbindung mit Spermizid. Teilnehmer von

gebärfähiges Potenzial muss einen negativen Schwangerschaftstest beim Screening haben und nicht stillen.

  • Vorhandensein einer der folgenden klinischen Bedingungen zum Zeitpunkt des Screenings:

    • Drogenmissbrauch oder Alkoholismus
    • Instabile medizinische Erkrankung (z. B. instabile Angina pectoris oder chronisch obstruktive Lungenerkrankung) oder aktive Infektionskrankheit (z. B. Hepatitis C oder Tuberkulose) oder aktuelle bösartige Erkrankung
    • Instabile psychiatrische Erkrankung, definiert als Psychose oder unbehandelte schwere Depression innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening-Besuch
    • Demenz
    • Diabetes Mellitus
    • Hämophilie
  • Verwendung kontraindizierter Medikamente: Amiodaron, Dronedaron, Lovastatin, Simvastatin, Rifampin, Rifapentin, Rifabutin, Cisaprid, Pimozid, Midazolam, Triazolam, Dihydroergotamin, Ergonovin, Ergotamin, Methylergonovin, Johanniskraut, Alfuzosin, Salmeterol, Sildenafil bei pulmonaler arterieller Hypertonie B. Oxcarbazepin, Phenobarbital, Phenytoin oder Dofetilid.

  • Sicherheitslaborkriterien beim Screening-Besuch:

    • Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) größer als das 3,0-fache der oberen Normgrenze
    • Serum-Kreatinin, Serum-Phosphor, Gesamt-Bilirubin, Triglyceride, Amylase oder Lipase über dem 2,0-fachen der oberen Normgrenze
    • Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate
    • Blutplättchenkonzentration von
    • PT und PTT > das 1,2-fache der Obergrenze des Normalwerts für Teilnehmer, die sich am NIH Clinical Center einschreiben.
    • Hämoglobin
    • Positives Hepatitis-B-Oberflächenantigen und Hepatitis-C-Virusantigen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: ALS
20 Teilnehmer mit ALS und einem HERV-K:RPP30-Wert größer oder gleich 13
Arzneimittel: Darunavir
Oral verabreichtes Medikament, das für die HIV-Behandlung zugelassen ist. MOA ist ein Protease-Inhibitor. Die Dosis beträgt 600 mg zweimal täglich.
Arzneimittel: Ritonavir
Oral verabreichtes, von der FDA zugelassenes Medikament zur HIV-Behandlung. Wird in Kombination mit Darunavir angewendet. Die Dosis beträgt 100 mg zweimal täglich.
Arzneimittel: Dolutegravir
Oral verabreichtes, von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von HIV. Es wirkt als Integrase-Inhibitor. Die Dosis beträgt 50 mg einmal täglich.
Arzneimittel: Tenofoviralafenamid (TAF)
Oral verabreichtes, von der FDA zugelassenes Medikament zur Behandlung von HIV. Es wirkt als nukleosidischer Reverse-Transkriptase-Inhibitor. Die Dosis beträgt 25 mg einmal täglich.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Prozentuale Änderung des HERV-K-Spiegels
Zeitfenster: 24 Wochen
Während des Screening-Besuchs und in Woche 24 (nach der Behandlung mit antiretroviralen Medikamenten) wurden Blutproben entnommen. Die prozentuale Veränderung des HERV-K-Spiegels wurde mithilfe quantitativer PCR gemessen: 100 % x (Screening-Besuch – Messung des Besuchs in Woche 24) / Screening-Besuch.
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Das sekundäre Ziel dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit einer antiretroviralen Behandlung mit Darunavir + Ritonavir, Dolutegravir und TAF bei Patienten mit ALS.
Zeitfenster: Jeder Studienbesuch bis Woche 36
Sicherheitslabore und Bewertungen
Jeder Studienbesuch bis Woche 36

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Ermittler

  • Hauptermittler: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Nützliche Links

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. April 2019

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

17. November 2022

Studienabschluss (Tatsächlich)

9. Mai 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Mai 2015

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. Mai 2015

Zuerst gepostet (Geschätzt)

7. Mai 2015

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

9. Januar 2024

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

19. Dezember 2023

Zuletzt verifiziert

1. Dezember 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 150126
  • 15-N-0126

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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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