Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

HERV-K-undertrykkelse ved bruk av antiretroviral terapi hos frivillige med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

19. desember 2023 oppdatert av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Bakgrunn:

- Noen personer med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) har et høyt nivå av viruset HERV-K i blodet. Forskere tror ikke dette viruset forårsaker ALS. Men de vet ikke hvorfor noen mennesker med ALS har et høyt nivå av det. De vil vite om HERV-K kan undertrykkes av legemidler som brukes til å behandle HIV-infeksjon.

Mål:

- For å lære hvordan medisiner som vanligvis tas for HIV-infeksjon påvirker personer med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Kvalifisering:

- Voksne minst 18 år gamle med ALS og høye nivåer av HERV-K, men ingen HIV.

Design:

  • Interesserte deltakere kan kontakte studieteamet, og hvis de er kvalifisert, vil studieteamet arrangere en blodprøvetaking for å bestemme HERV-K-nivået.
  • Deltakere med høyt HERV-K-nivå vil bli screenet med sykehistorie, fysisk undersøkelse, spørreskjemaer, nerveledningstest, lumbalpunksjon og blod- og pusteprøver.
  • Etter screening vil deltakerne begynne å ta de 4 studiemedikamentene.
  • Deltakerne vil ha inntil 12 studiebesøk over en periode på 72 uker. Etter oppstart av studiemedisin vil de ha studiebesøk i uke 1 og 4 og deretter hver 4. uke frem til uke 28. De vil bli spurt om hvordan de har det og få tatt en eksamen og tatt blod. Ved 3 besøk vil de ha tester av nerveledning, pust og deres ALS-symptomer.
  • I uke 24 vil de slutte å ta studiemedikamentene og ha en gjentatt lumbalpunksjon.
  • Etter besøket i uke 48 er deres deltakelse avsluttet.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Objektiv:

I denne fase I, proof-of-concept-studien, tar vi sikte på å finne ut om et antiretroviralt regime godkjent for å behandle infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV) også vil undertrykke nivåer av humant endogent retrovirus-K (HERV-K) som er funnet å være aktivert i en undergruppe av pasienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Vi foreslår å måle blodnivåene av HERV-K ved kvantitativ PCR før, under og etter behandling med et antiretroviralt regime. Vi vil evaluere sikkerheten til det antiretrovirale regimet for deltakere med ALS og også utforske kliniske og nevrofysiologiske utfall av ALS-symptomer, livskvalitet og lungefunksjon.

Studiepopulasjon:

Vi vil studere en undergruppe av ALS-pasienter som har en ratio på HERV-K:RPP30 større enn eller lik 13. Omtrent 30 % av ALS-pasientene kan ha påvisbare nivåer av HERV-K; ca. 20 % av pasientene med ALS har et nivå >1000 kopier/ml. For å vise om HERV-K kan undertrykkes, vil vi rekruttere fra de omtrent 20 % av pasientene med de høye nivåene slik at den antiretrovirale effekten kan bestemmes.

Design:

Dette er en åpen studie av en antiretroviral kombinasjonsbehandling i 24 uker hos 25 HIV-negative, HTLV-negative ALS-pasienter med høy ratio av HERV-K:RPP30. Studievarigheten for hver deltaker vil være opptil 72 uker. Deltakerne vil bli fulgt regelmessig for sikkerhetsmessige, kliniske og nevrofysiologiske utfall.

Utfallsmål:

Det primære utfallsmålet vil være prosentvis nedgang HERV-K-konsentrasjon målt ved kvantitativ PCR. Prosentvis nedgang for en pasient måles ved: 100 x (screeningbesøk - uke 24 besøksmåling) / screeningbesøk. Sikkerheten til antiretrovirale midler hos frivillige med ALS målt ved frekvens og type AE, evnen til å forbli på tildelt behandling (toleranse), fysiske undersøkelser, laboratorietestresultater, vitale tegn og vekt/kroppsmasseindeks (BMI). Effektiviteten vil bli undersøkt ved å måle endringen i gjennomsnittsskårene for: ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), ALS Specific Quality of Life Inventory-Revised (ALSSQOL-R), ALS Cognitive Behavioural Screen (ALS-CBS) ), vital kapasitet og maksimalt inspirasjonstrykk målt med håndholdt spirometer, elektrisk impedansmyografi (EIM), endringen i nevrofilamentnivåer i blod og/eller CSF, og endringen i uring p75ECD-nivåer.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forente stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

  • INKLUSJONSKRITERIER:

Forsøkspersoner må oppfylle alle følgende inklusjonskriterier for å være kvalifisert til å delta i denne studien:

  • Alder 18 år eller eldre på tidspunktet for screeningbesøket.
  • Kunne gi informert samtykke og overholde studieprosedyrer.
  • ALS diagnostisert som sannsynlig, laboratoriestøttet sannsynlig eller sikker i henhold til World Federation of Neurology El Escorial reviderte kriterier32 som bestemt av en nevrolog med nevromuskulær subspesialitetstrening.
  • Et forhold mellom HERV-K:RPP større enn eller lik 13 målt ved kvantitativ PCR ved screeningbesøket.
  • Sykdomsvarighet mindre enn 2 år, eller hvis den er mer enn 2 år, sykdomsprogresjon med en hastighet som etter etterforskerens vurdering ville tillate fullføring av studien.
  • Hvis du tar riluzol eller edaravon, må du ha en stabil dose i minst 30 dager før screeningbesøket, eller slutte å ta riluzol eller edaravon minst 30 dager før screeningbesøket.
  • Forsøkspersonen har en kompetent omsorgsperson som kan og vil være ansvarlig for å administrere studiemedikamentet. Hvis det ikke er noen omsorgsperson, må en annen kvalifisert person være tilgjengelig for å gjøre dette.
  • Forsøkspersonen har etablert behandling hos en nevrolog og vil opprettholde denne kliniske behandlingen gjennom hele studien.
  • Forsøkspersonen har hatt nevroimaging i løpet av de siste 24 månedene for deltakere som melder seg på NIH Clinical Center.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

En deltaker vil bli ekskludert hvis han eller hun har noen av følgende:

  • Avhengighet av mekanisk ventilasjon på dagtid (invasiv eller ikke-invasiv, inkludert Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller Bilevel Positive Airway Pressure (BiPap) på tidspunktet for screeningbesøket.
  • Deltakelse i en hvilken som helst annen legemiddelutprøving eller bruk av legemiddel (innen 4 uker før besøket dag 0 og deretter).
  • Anamnese med alvorlig sulfonamidallergi (dvs. anafylaksi).
  • Anamnese med positiv test eller positivt resultat ved screening for HIV eller HTLV-1.
  • Deltakere må ikke være i stand til å bli gravide (f.eks. postmenopausale i minst ett år, kirurgisk sterile eller bruke egnede prevensjonsmetoder) eller amme i løpet av studien. Adekvate prevensjonsmetoder inkluderer: implantert prevensjon, intrauterin enhet på plass i minst 3 måneder, eller barrieremetode i forbindelse med sæddrepende middel. Deltakere av

Fertilitet må ha negativ graviditetstest ved screening og være ikke-ammende.

  • Tilstedeværelse av noen av følgende kliniske tilstander på tidspunktet for screening:

    • Narkotikamisbruk eller alkoholisme
    • Ustabil medisinsk sykdom (som ustabil angina eller kronisk obstruktiv lungesykdom), eller aktiv infeksjonssykdom (som hepatitt C eller tuberkulose), eller nåværende malignitet
    • Ustabil psykiatrisk sykdom definert som psykose eller ubehandlet alvorlig depresjon innen 90 dager etter screeningbesøket
    • Demens
    • Sukkersyke
    • Hemofili
  • Bruk av kontraindiserte medikamenter: amiodaron, dronedaron, lovastatin, simvastatin, rifampin, rifapentin, rifabutin, cisaprid, pimozid, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin, johannesurt, salmeter olfileten, alfuzopultenal art. , okskarbazepin, fenobarbital, fenytoin eller dofetilid.

  • Sikkerhetslaboratoriets kriterier ved screeningbesøket:

    • Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) større enn 3,0 ganger øvre normalgrense
    • Serumkreatinin, serumfosfor, total bilirubin, triglyserider, amylase eller lipase større enn 2,0 ganger øvre normalgrense
    • Estimert glomerulær filtrasjonshastighet
    • Blodplatekonsentrasjon av
    • PT og PTT >1,2 ganger øvre grense for normalen for deltakere som melder seg på NIH Clinical Center.
    • Hemoglobin
    • Positivt hepatitt B overflateantigen og hepatitt C virusantigen

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: ALS
20 deltakere med ALS og et nivå på HERV-K:RPP30 større enn eller lik 13
Legemiddel: Darunavir
Oralt administrert medisin godkjent for HIV-behandling. MOA er som en proteasehemmer. Dosen er 600 mg to ganger daglig.
Legemiddel: Ritonavir
Oralt administrert, FDA-godkjent medisin for HIV-behandling. Brukes i kombinasjon med darunavir. Dosen er 100 mg to ganger daglig.
Legemiddel: Dolutegravir
Oralt administrert, FDA-godkjent medisin for å behandle HIV. Det fungerer som en integraseinhibitor. Dosen er 50 mg en gang daglig.
Legemiddel: Tenofoviralafenamid (TAF)
Oralt administrert, FDA-godkjent medisin som brukes til å behandle HIV. Det fungerer som en nukleosid revers transkriptasehemmer. Dosen er 25 mg en gang daglig.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentvis endring i HERV-K-nivå
Tidsramme: 24 uker
Blodprøver ble tatt under screeningbesøket og uke 24 (etterbehandling med antiretrovirale legemidler). Prosentvis endring i HERV-K-nivå ble målt ved bruk av kvantitativ PCR: 100 % x (screeningbesøk - uke 24 besøksmåling) / screeningbesøk.
24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Det sekundære målet med denne studien er å vurdere sikkerheten til et antiretroviralt regime med darunavir + ritonavir, dolutegravir og TAF hos pasienter med ALS.
Tidsramme: Hvert studiebesøk gjennom uke 36
Sikkerhetslaboratorier og vurderinger
Hvert studiebesøk gjennom uke 36

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2019

Primær fullføring (Faktiske)

17. november 2022

Studiet fullført (Faktiske)

9. mai 2023

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. mai 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mai 2015

Først lagt ut (Antatt)

7. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

9. januar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. desember 2023

Sist bekreftet

1. desember 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 150126
  • 15-N-0126

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

UBESLUTTE

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske studier på Darunavir

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Panama

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere