Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

HERV-K-suppression med antiretroviral terapi hos frivilliga med amyotrofisk lateralskleros (ALS)

19 december 2023 uppdaterad av: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Bakgrund:

- Vissa personer med amyotrofisk lateralskleros (ALS) har en hög nivå av viruset HERV-K i blodet. Forskare tror inte att detta virus orsakar ALS. Men de vet inte varför vissa personer med ALS har en hög nivå av det. De vill veta om HERV-K kan dämpas av läkemedel som används för att behandla HIV-infektion.

Mål:

- Att lära sig hur läkemedel som vanligtvis tas för HIV-infektion påverkar personer med amyotrofisk lateralskleros (ALS).

Behörighet:

- Vuxna minst 18 år gamla med ALS och höga nivåer av HERV-K men ingen HIV.

Design:

  • Intresserade deltagare kan kontakta studieteamet och, om kvalificerat, kommer studieteamet att ordna en screening av blodprov för att fastställa HERV-K-nivån.
  • Deltagare med en hög HERV-K-nivå kommer att screenas med medicinsk historia, fysisk undersökning, frågeformulär, nervledningstest, lumbalpunktion och blod- och andningstest.
  • Efter screening kommer deltagarna att börja ta de 4 studieläkemedlen.
  • Deltagarna kommer att ha upp till 12 studiebesök under en period av 72 veckor. Efter påbörjad studieläkemedel kommer de att ha studiebesök vecka 1 och 4 och därefter var 4:e vecka fram till vecka 28. De kommer att tillfrågas hur de mår och få en undersökning och ta blod. Vid 3 besök kommer de att ha tester av nervledning, andning och deras ALS-symtom.
  • Vid vecka 24 kommer de att sluta ta studieläkemedlen och få en upprepad lumbalpunktion.
  • Efter besöket vecka 48 är deras deltagande avslutat.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Mål:

I denna fas I, proof-of-concept-studie, syftar vi till att avgöra om en antiretroviral regim godkänd för att behandla infektion med humant immunbristvirus (HIV) också skulle undertrycka nivåerna av humant endogent retrovirus-K (HERV-K) som befunnits vara aktiverat i en undergrupp av patienter med amyotrofisk lateralskleros (ALS). Vi föreslår att man mäter blodnivåerna av HERV-K genom kvantitativ PCR före, under och efter behandling med en antiretroviral regim. Vi kommer att utvärdera säkerheten för den antiretrovirala kuren för deltagare med ALS och även utforska kliniska och neurofysiologiska resultat av ALS-symtom, livskvalitet och lungfunktion.

Studera befolkning:

Vi kommer att studera en undergrupp av ALS-patienter som har ett förhållande av HERV-K:RPP30 större än eller lika med 13. Cirka 30 % av ALS-patienterna kan ha detekterbara nivåer av HERV-K; ca 20 % av patienterna med ALS har en nivå >1000 kopior/ml. För att visa om HERV-K skulle kunna undertryckas kommer vi att rekrytera från de cirka 20 % av patienterna med de höga nivåerna så att den antiretrovirala effekten kan fastställas.

Design:

Detta är en öppen studie av en antiretroviral kombinationsterapi under 24 veckor hos 25 HIV-negativa, HTLV-negativa ALS-patienter med hög ratio av HERV-K:RPP30. Studietiden för varje deltagare kommer att vara upp till 72 veckor. Deltagarna kommer att följas regelbundet för säkerhet, kliniska och neurofysiologiska resultat.

Utfallsmått:

Det primära utfallsmåttet kommer att vara den procentuella minskningen av HERV-K-koncentrationen mätt med kvantitativ PCR. Procentuell nedgång för en patient mäts med: 100 x (screeningbesök - vecka 24 besöksmätning) / screeningbesök. Säkerheten för antiretrovirala läkemedel hos frivilliga med ALS mätt med frekvens och typ av biverkningar, förmågan att förbli på tilldelad behandling (tolerabilitet), fysiska undersökningar, laboratorietestresultat, vitala tecken och vikt/kroppsmassaindex (BMI). Effekten kommer att undersökas genom att mäta förändringen i medelpoäng för: ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), ALS Specific Quality of Life Inventory-Revised (ALSSQOL-R), ALS Cognitive Behavioural Screen (ALS-CBS) ), vitalkapacitet och maximalt inandningstryck mätt med handhållen spirometer, elektrisk impedansmyografi (EIM), förändringen i neurofilamentnivåer i blod och/eller CSF och förändringen i uring p75ECD-nivåer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

122

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Förenta staterna, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Försökspersoner måste uppfylla alla följande inklusionskriterier för att vara berättigade att delta i denna studie:

  • Ålder 18 år eller äldre vid tidpunkten för screeningbesöket.
  • Kunna ge informerat samtycke och följa studieprocedurer.
  • ALS diagnostiserats som sannolikt, laboratoriestödd sannolikt eller definitivt enligt World Federation of Neurology El Escorial reviderade kriterier32 som fastställts av en neurolog med neuromuskulär subspecialutbildning.
  • Ett förhållande av HERV-K:RPP större än eller lika med 13 uppmätt med kvantitativ PCR vid screeningbesöket.
  • Sjukdomens varaktighet är mindre än 2 år, eller om den är längre än 2 år, sjukdomsprogression i en takt som enligt utredarens bedömning skulle möjliggöra slutförande av studien.
  • Om du tar riluzol eller edaravon måste du ha en stabil dos i minst 30 dagar före screeningbesöket, eller slutat ta riluzol eller edaravon minst 30 dagar före screeningbesöket.
  • Försökspersonen har en kompetent vårdgivare som kan och kommer att ansvara för administrering av studieläkemedlet. Om det inte finns någon vårdgivare måste en annan kvalificerad person finnas tillgänglig för att göra detta.
  • Försökspersonen har etablerat vård hos en neurolog och kommer att upprätthålla denna kliniska vård under hela studien.
  • Försökspersonen har genomgått neuroimaging under de senaste 24 månaderna för deltagare som registrerar sig vid NIH Clinical Center.

EXKLUSIONS KRITERIER:

En deltagare kommer att uteslutas om han eller hon har något av följande:

  • Beroende av mekanisk ventilation dagtid (invasiv eller icke-invasiv, inklusive kontinuerligt positivt luftvägstryck (CPAP) eller Bilevel Positivt luftvägstryck (BiPap) vid tidpunkten för screeningbesöket.
  • Deltagande i någon annan läkemedelsprövning eller användning av prövningsläkemedel (inom 4 veckor före besöket dag 0 och därefter).
  • Historik med svår sulfonamidallergi (dvs. anafylaxi).
  • Historik med positivt test eller positivt resultat vid screening för HIV eller HTLV-1.
  • Deltagarna får inte kunna bli gravida (t.ex. efter klimakteriet i minst ett år, kirurgiskt sterila eller använda adekvata preventivmedel) eller amma under hela studien. Lämpliga preventivmetoder inkluderar: implanterad preventivmedel, intrauterin enhet på plats i minst 3 månader, eller barriärmetod i samband med spermiedödande medel. Deltagare i

fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest vid screening och vara icke-ammande.

  • Förekomst av något av följande kliniska tillstånd vid tidpunkten för screening:

    • Narkotikamissbruk eller alkoholism
    • Instabil medicinsk sjukdom (som instabil angina eller kronisk obstruktiv lungsjukdom), eller aktiv infektionssjukdom (som hepatit C eller tuberkulos), eller aktuell malignitet
    • Instabil psykiatrisk sjukdom definierad som psykos eller obehandlad depression inom 90 dagar efter screeningbesöket
    • Demens
    • Diabetes mellitus
    • Hemofili
  • Användning av kontraindicerade mediciner: amiodaron, dronedaron, lovastatin, simvastatin, rifampin, rifapentin, rifabutin, cisaprid, pimozid, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, metylergonovin, johannesört, salmeter olfuzopultensart, alfuzopulsinär art. oxkarbazepin, fenobarbital, fenytoin eller dofetilid.

  • Säkerhetslaboratoriets kriterier vid screeningbesöket:

    • Alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) större än 3,0 gånger den övre normalgränsen
    • Serumkreatinin, serumfosfor, totalt bilirubin, triglycerider, amylas eller lipas större än 2,0 gånger den övre normalgränsen
    • Uppskattad glomerulär filtrationshastighet
    • Trombocytkoncentration av
    • PT och PTT >1,2 gånger den övre normalgränsen för deltagare som registrerar sig vid NIH Clinical Center.
    • Hemoglobin
    • Positivt hepatit B ytantigen och hepatit C virusantigen

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: ALS
20 deltagare med ALS och en nivå av HERV-K:RPP30 större än eller lika med 13
Läkemedel: Darunavir
Oralt administrerat läkemedel godkänt för HIV-behandling. MOA är som en proteashämmare. Dosen är 600 mg två gånger dagligen.
Läkemedel: Ritonavir
Oralt administrerad, FDA-godkänd medicin för HIV-behandling. Används i kombination med darunavir. Dosen är 100 mg två gånger dagligen.
Läkemedel: Dolutegravir
Oralt administrerad, FDA-godkänd medicin för att behandla HIV. Det fungerar som en integrashämmare. Dosen är 50 mg en gång dagligen.
Läkemedel: Tenofoviralafenamid (TAF)
Oralt administrerad, FDA-godkänd medicin som används för att behandla HIV. Det fungerar som en nukleosid omvänt transkriptashämmare. Dosen är 25 mg en gång dagligen.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Procentuell förändring i HERV-K-nivå
Tidsram: 24 veckor
Blodprov togs under screeningbesöket och vecka 24 (efterbehandling med antiretrovirala läkemedel). Den procentuella förändringen i HERV-K-nivå mättes med kvantitativ PCR: 100 % x (screeningbesök - besöksmätning vecka 24) / screeningbesök.
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Det sekundära målet med denna studie är att utvärdera säkerheten för en antiretroviral regim av darunavir + ritonavir, dolutegravir och TAF hos patienter med ALS.
Tidsram: Varje studiebesök till och med vecka 36
Säkerhetslabb och bedömningar
Varje studiebesök till och med vecka 36

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Utredare

  • Huvudutredare: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Användbara länkar

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 april 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

17 november 2022

Avslutad studie (Faktisk)

9 maj 2023

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 maj 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2015

Första postat (Beräknad)

7 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

9 januari 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 december 2023

Senast verifierad

1 december 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 150126
  • 15-N-0126

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera