Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

HERV-K-suppression ved hjælp af antiretroviral terapi hos frivillige med amyotrofisk lateral sklerose (ALS)

19. december 2023 opdateret af: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Baggrund:

- Nogle mennesker med amyotrofisk lateral sklerose (ALS) har et højt niveau af virussen HERV-K i blodet. Forskere tror ikke, at denne virus forårsager ALS. Men de ved ikke, hvorfor nogle mennesker med ALS har et højt niveau af det. De vil vide, om HERV-K kan undertrykkes af lægemidler, der bruges til at behandle HIV-infektion.

Mål:

- At lære, hvordan lægemidler, der normalt tages til HIV-infektion, påvirker mennesker med amyotrofisk lateral sklerose (ALS).

Berettigelse:

- Voksne på mindst 18 år med ALS og høje niveauer af HERV-K, men ingen HIV.

Design:

  • Interesserede deltagere kan kontakte undersøgelsesteamet, og hvis det er kvalificeret, vil undersøgelsesteamet arrangere en screening af blodprøver for at bestemme HERV-K-niveauet.
  • Deltagere med et højt HERV-K-niveau vil blive screenet med sygehistorie, fysisk undersøgelse, spørgeskemaer, nerveledningstest, lumbalpunktur og blod- og vejrtrækningsprøver.
  • Efter screening vil deltagerne begynde at tage de 4 undersøgelseslægemidler.
  • Deltagerne vil have op til 12 studiebesøg over en periode på 72 uger. Efter opstart af studiemedicin vil de have studiebesøg i uge 1 og 4 og derefter hver 4. uge indtil uge 28. De vil blive spurgt om, hvordan de har det, og de vil få en undersøgelse og udtaget blod. Ved 3 besøg vil de have test af nerveledning, vejrtrækning og deres ALS-symptomer.
  • I uge 24 stopper de med at tage undersøgelsesstofferne og får en gentagen lumbalpunktur.
  • Efter besøget i uge 48 er deres deltagelse afsluttet.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Objektiv:

I dette fase I, proof-of-concept-studie, sigter vi på at afgøre, om et antiretroviralt regime, der er godkendt til behandling af human immundefektvirus (HIV)-infektion, også vil undertrykke niveauer af humant endogent retrovirus-K (HERV-K), der er fundet at være aktiveret i en undergruppe af patienter med amyotrofisk lateral sklerose (ALS). Vi foreslår at måle blodniveauerne af HERV-K ved kvantitativ PCR før, under og efter behandling med et antiretroviralt regime. Vi vil evaluere sikkerheden af ​​det antiretrovirale regime for deltagere med ALS og også undersøge kliniske og neurofysiologiske resultater af ALS-symptomer, livskvalitet og lungefunktion.

Undersøgelsespopulation:

Vi vil studere en undergruppe af ALS-patienter, som har et forhold på HERV-K:RPP30 større end eller lig med 13. Omkring 30 % af ALS-patienter kan have påviselige niveauer af HERV-K; omkring 20 % af patienter med ALS har et niveau >1000 kopier/ml. For at vise om HERV-K kunne undertrykkes, vil vi rekruttere fra de cirka 20 % af patienterne med de høje niveauer, så den antiretrovirale effekt kan bestemmes.

Design:

Dette er et åbent studie af en antiretroviral kombinationsbehandling i 24 uger hos 25 HIV-negative, HTLV-negative ALS-patienter med høj ratio af HERV-K:RPP30. Undersøgelsens varighed for hver deltager vil være op til 72 uger. Deltagerne vil blive fulgt regelmæssigt for sikkerhedsmæssige, kliniske og neurofysiologiske resultater.

Resultatmål:

Det primære resultatmål vil være det procentvise fald i HERV-K-koncentrationen målt ved kvantitativ PCR. Procentvis fald for en patient måles ved: 100 x (screeningsbesøg - uge 24 besøgsmåling) / screeningsbesøg. Sikkerheden af ​​antiretrovirale midler hos frivillige med ALS målt ved hyppigheden og typen af ​​AE'er, evnen til at forblive på tildelt behandling (tolerabilitet), fysiske undersøgelser, laboratorietestresultater, vitale tegn og vægt/body mass index (BMI). Effektiviteten vil blive undersøgt ved at måle ændringen i gennemsnitsscore af: ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), ALS Specific Quality of Life Inventory-Revised (ALSSQOL-R), ALS Cognitive Behavioural Screen (ALS-CBS) ), vital kapacitet og maksimalt inspiratorisk tryk målt ved håndholdt spirometer, elektrisk impedansmyografi (EIM), ændringen i neurofilamentniveauer i blod og/eller CSF og ændringen i uring p75ECD-niveauer.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

122

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Forenede Stater, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

  • INKLUSIONSKRITERIER:

Forsøgspersoner skal opfylde alle følgende inklusionskriterier for at være berettiget til at deltage i denne undersøgelse:

  • Alder 18 år eller ældre på tidspunktet for screeningsbesøget.
  • I stand til at give informeret samtykke og overholde undersøgelsesprocedurer.
  • ALS diagnosticeret som sandsynlig, laboratorieunderstøttet sandsynlig eller bestemt i henhold til World Federation of Neurology El Escorial reviderede kriterier32 som bestemt af en neurolog med neuromuskulær subspecialuddannelse.
  • Et forhold mellem HERV-K:RPP større end eller lig med 13 målt ved kvantitativ PCR ved screeningsbesøget.
  • Sygdommens varighed er mindre end 2 år, eller hvis den er mere end 2 år, sygdomsprogression med en hastighed, som efter investigatorens vurdering ville tillade fuldførelse af undersøgelsen.
  • Hvis du tager riluzol eller edaravon, skal du have en stabil dosis i mindst 30 dage før screeningsbesøget eller stoppet med at tage riluzol eller edaravon mindst 30 dage før screeningsbesøget.
  • Forsøgspersonen har en kompetent omsorgsperson, som kan og vil være ansvarlig for at administrere undersøgelseslægemidlet. Hvis der ikke er nogen omsorgsperson, skal en anden kvalificeret person være tilgængelig til at gøre dette.
  • Forsøgspersonen har etableret pleje hos en neurolog og vil opretholde denne kliniske pleje gennem hele undersøgelsen.
  • Forsøgspersonen har haft neuroimaging inden for de sidste 24 måneder for deltagere, der tilmelder sig på NIH Clinical Center.

EXKLUSIONSKRITERIER:

En deltager vil blive udelukket, hvis han eller hun har nogen af ​​følgende:

  • Afhængighed af mekanisk ventilation i dagtimerne (invasiv eller ikke-invasiv, inklusive Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller Bilevel Positive Airway Pressure (BiPap) på tidspunktet for screeningsbesøget.
  • Deltagelse i ethvert andet forsøgslægemiddel eller brug af forsøgslægemiddel (inden for 4 uger før dag 0-besøget og derefter).
  • Anamnese med svær sulfonamidallergi (dvs. anafylaksi).
  • Anamnese med positiv test eller positivt resultat ved screening for HIV eller HTLV-1.
  • Deltagerne må ikke være i stand til at blive gravide (f.eks. postmenopausale i mindst et år, kirurgisk sterile eller bruge passende præventionsmetoder) eller amme i hele undersøgelsens varighed. Tilstrækkelige præventionsmetoder omfatter: implanteret prævention, intrauterin enhed på plads i mindst 3 måneder eller barrieremetode i forbindelse med spermicid. Deltagere af

den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest ved screening og være ikke-ammende.

  • Tilstedeværelse af en af ​​følgende kliniske tilstande på tidspunktet for screening:

    • Stofmisbrug eller alkoholisme
    • Ustabil medicinsk sygdom (såsom ustabil angina eller kronisk obstruktiv lungesygdom) eller aktiv infektionssygdom (såsom hepatitis C eller tuberkulose) eller nuværende malignitet
    • Ustabil psykiatrisk sygdom defineret som psykose eller ubehandlet svær depression inden for 90 dage efter screeningsbesøget
    • Demens
    • Diabetes mellitus
    • Hæmofili
  • Brug af kontraindiceret medicin: amiodaron, dronedaron, lovastatin, simvastatin, rifampin, rifapentin, rifabutin, cisaprid, pimozid, midazolam, triazolam, dihydroergotamin, ergonovin, ergotamin, methylergonovin, perikon, perikon, silmeter, alfuzopultener, hypertension oxcarbazepin, phenobarbital, phenytoin eller dofetilid.

  • Sikkerhedslaboratoriets kriterier ved screeningsbesøget:

    • Alanin aminotransferase (ALT) eller aspartat aminotransferase (AST) større end 3,0 gange den øvre grænse for normal
    • Serumkreatinin, serumfosfor, total bilirubin, triglycerider, amylase eller lipase større end 2,0 gange den øvre grænse for normal
    • Estimeret glomerulær filtrationshastighed
    • Blodpladekoncentration af
    • PT og PTT >1,2 gange den øvre grænse for normalen for deltagere, der tilmelder sig på NIH Clinical Center.
    • Hæmoglobin
    • Positivt hepatitis B overfladeantigen og hepatitis C virusantigen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: ALS
20 deltagere med ALS og et niveau af HERV-K:RPP30 større end eller lig med 13
Medicin: Darunavir
Oralt indgivet medicin godkendt til HIV-behandling. MOA er som en proteaseinhibitor. Dosis er 600 mg to gange dagligt.
Medicin: Ritonavir
Oralt administreret, FDA-godkendt medicin til HIV-behandling. Anvendes i kombination med darunavir. Dosis er 100 mg to gange dagligt.
Medicin: Dolutegravir
Oralt administreret, FDA-godkendt medicin til behandling af HIV. Det virker som en integraseinhibitor. Dosis er 50 mg én gang dagligt.
Medicin: Tenofoviralafenamid (TAF)
Oralt administreret, FDA-godkendt medicin, der bruges til at behandle HIV. Det virker som en nukleosid revers transkriptasehæmmer. Dosis er 25 mg én gang dagligt.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Procent ændring i HERV-K niveau
Tidsramme: 24 uger
Blodprøver blev taget under screeningsbesøget og uge 24 (efterbehandling med antiretrovirale lægemidler). Den procentvise ændring i HERV-K niveau blev målt ved hjælp af kvantitativ PCR: 100 % x (screeningsbesøg - uge 24 besøgsmåling) / screeningsbesøg.
24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Det sekundære formål med denne undersøgelse er at vurdere sikkerheden af ​​et antiretroviralt regime med darunavir + ritonavir, dolutegravir og TAF hos patienter med ALS.
Tidsramme: Hvert studiebesøg til og med uge 36
Sikkerhedslaboratorier og vurderinger
Hvert studiebesøg til og med uge 36

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. april 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

17. november 2022

Studieafslutning (Faktiske)

9. maj 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

5. maj 2015

Først opslået (Anslået)

7. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

9. januar 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 150126
  • 15-N-0126

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

UBESLUTET

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Amyotrofisk lateral sklerose

Kliniske forsøg med Darunavir

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Cambodia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner