Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

HERV-K szuppresszió antiretrovirális terápiával amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő önkénteseknél

2023. december 19. frissítette: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Háttér:

- Egyes amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegek vérében magas a HERV-K vírus szintje. A kutatók szerint ez a vírus nem okoz ALS-t. De nem tudják, hogy egyes ALS-ben szenvedőknek miért van magas szintje. Azt akarják tudni, hogy a HERV-K elnyomható-e olyan gyógyszerekkel, amelyeket a HIV-fertőzés kezelésére használnak.

Célok:

- Megtanulják, hogy a HIV-fertőzésre általában szedett gyógyszerek hogyan hatnak az amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegekre.

Jogosultság:

- Legalább 18 éves, ALS-ben és magas HERV-K-szintű, de HIV-vel nem rendelkező felnőttek.

Tervezés:

  • Az érdeklődő résztvevők kapcsolatba léphetnek a vizsgálati csoporttal, és ha jogosult, a vizsgálati csoport megszervez egy szűrővizsgálatot a HERV-K szint meghatározására.
  • A magas HERV-K szinttel rendelkező résztvevőket anamnézissel, fizikális vizsgálattal, kérdőívekkel, idegvezetési teszttel, lumbálpunkcióval, valamint vér- és légzésvizsgálattal szűrik.
  • A szűrés után a résztvevők elkezdik szedni a 4 vizsgálati gyógyszert.
  • A résztvevők legfeljebb 12 tanulmányi látogatáson vehetnek részt 72 hét alatt. A vizsgálati kábítószer-kezelés megkezdése után az 1. és 4. héten, majd 4 hetente járnak tanulmányi látogatásra a 28. hétig. Megkérdezik, hogy érzik magukat, és kivizsgálják őket, és vért vesznek. Három látogatás alkalmával megvizsgálják az idegvezetést, a légzést és az ALS tüneteit.
  • A 24. héten abbahagyják a vizsgálati gyógyszerek szedését, és ismételt lumbálpunkciót kapnak.
  • A 48. heti látogatás után részvételük befejeződött.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Célkitűzés:

Ebben az I. fázisú, a koncepciót igazoló vizsgálatban azt a célt tűzzük ki, hogy meghatározzuk, hogy a humán immundeficiencia vírus (HIV) fertőzés kezelésére jóváhagyott antiretrovirális kezelési rend csökkenti-e a humán endogén retrovírus-K (HERV-K) szintjét, amelyről kiderült, hogy aktiválódik az amiotrófiás laterális szklerózisban (ALS) szenvedő betegek egy alcsoportja. Javasoljuk a HERV-K vérszintjének kvantitatív PCR-rel történő mérését az antiretrovirális kezelés előtt, alatt és után. Értékelni fogjuk az antiretrovirális kezelés biztonságosságát az ALS-ben szenvedő résztvevők számára, valamint megvizsgáljuk az ALS-tünetek klinikai és neurofiziológiai kimenetelét, az életminőséget és a tüdőfunkciókat.

Tanulmányi népesség:

Vizsgálni fogjuk az ALS-betegek egy alcsoportját, akiknél a HERV-K:RPP30 arány nagyobb vagy egyenlő, mint 13. Az ALS-betegek körülbelül 30%-ánál kimutatható a HERV-K szintje; Az ALS-ben szenvedő betegek körülbelül 20%-ának szintje >1000 kópia/ml. Annak bizonyítására, hogy a HERV-K szuppresszálható-e, a magas szintű betegek körülbelül 20%-ából toborozunk, hogy meghatározható legyen az antiretrovirális hatás.

Tervezés:

Ez egy nyílt elrendezésű, 24 hetes kombinált antiretrovirális terápia vizsgálata 25 HIV-negatív, HTLV-negatív ALS-ben szenvedő betegen, akiknél magas a HERV-K:RPP30 arány. A tanulmányi időtartam minden résztvevő esetében legfeljebb 72 hét. A résztvevőket rendszeresen követik a biztonsági, klinikai és neurofiziológiai eredmények érdekében.

Eredményintézkedések:

Az elsődleges eredménymérő a kvantitatív PCR-rel mért HERV-K koncentráció százalékos csökkenése lesz. A páciens százalékos csökkenése a következőkkel mérhető: 100 x (szűrővizit – 24. heti vizit mérés) / szűrővizit. Az antiretrovirális szerek biztonságossága ALS-ben szenvedő önkénteseknél, a mellékhatások gyakorisága és típusa, a kijelölt kezelésen maradás képessége (tolerálhatóság), fizikális vizsgálatok, laboratóriumi vizsgálati eredmények, életjelek és súly/testtömeg-index (BMI) alapján. A hatékonyságot az alábbi értékek átlagos pontszámainak változásának mérésével vizsgálják: az ALS Funkcionális Értékelési Skála - Felülvizsgált (ALSFRS-R), az ALS-specifikus Életminőség-leltár - Felülvizsgált (ALSSQOL-R), az ALS Kognitív Viselkedési Képernyő (ALS-CBS) ), a vitális kapacitást és a maximális belégzési nyomást kézi spirométerrel, elektromos impedancia-miográfiával (EIM), a vérben és/vagy a CSF-ben a neurofilamentum szintjének változásával és a p75ECD szintjének változásával mérve.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

122

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Egyesült Államok, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Leírás

  • BEVÉTEL KRITÉRIUMAI:

Az alanyoknak meg kell felelniük az alábbi felvételi feltételek mindegyikének, hogy részt vehessenek ebben a vizsgálatban:

  • 18 éves vagy idősebb a szűrővizsgálat időpontjában.
  • Képes tájékozott beleegyezést adni és betartani a vizsgálati eljárásokat.
  • A Neurológiai Világszövetség El Escorial felülvizsgált kritériumai32 szerint valószínűsíthetőnek, laboratóriumilag alátámasztottnak vagy határozottnak diagnosztizált ALS, amelyet egy neuromuszkuláris szakképzettséggel rendelkező neurológus határoz meg.
  • A HERV-K:RPP aránya 13-nál nagyobb vagy egyenlő, kvantitatív PCR-rel mérve a szűrővizsgálaton.
  • A betegség időtartama 2 évnél rövidebb, vagy ha több mint 2 év, a betegség előrehaladása olyan ütemben, amely a vizsgáló megítélése szerint lehetővé tenné a vizsgálat befejezését.
  • Ha riluzolt vagy edaravont szed, a szűrővizsgálat előtt legalább 30 napig stabil dózisban kell lennie, vagy legalább 30 nappal a szűrővizsgálat előtt abba kell hagynia a riluzol vagy edaravone szedését.
  • Az alanynak van egy hozzáértő gondozója, aki képes és lesz is felelős a vizsgálati gyógyszer beadásáért. Ha nincs gondozó, akkor ehhez egy másik képesített személynek kell rendelkezésre állnia.
  • Az alany neurológus gondozását vállalta, és ezt a klinikai ellátást a vizsgálat során is fenntartja.
  • Az alany az elmúlt 24 hónapban neuroképalkotáson esett át az NIH Klinikai Központba beiratkozott résztvevők számára.

KIZÁRÁSI KRITÉRIUMOK:

Egy résztvevő kizárásra kerül, ha az alábbiak valamelyikével rendelkezik:

  • Függőség a nappali gépi lélegeztetéstől (invazív vagy nem invazív, beleértve a folyamatos pozitív légúti nyomást (CPAP) vagy a kétszintű pozitív légúti nyomást (BiPap) a szűrővizsgálat idején.
  • Részvétel bármely más vizsgált gyógyszervizsgálatban vagy vizsgálati gyógyszer használata (a 0. napi látogatást megelőző 4 héten belül és azt követően).
  • Súlyos szulfonamid allergia a kórtörténetben (pl. anafilaxia).
  • Pozitív teszt vagy pozitív eredmény a HIV vagy HTLV-1 szűrése során.
  • A vizsgálat időtartama alatt a résztvevők nem eshetnek teherbe (például menopauza után legalább egy évig, műtétileg sterilek vagy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak), és nem szoptathatnak. Megfelelő fogamzásgátlási módszerek a következők: beültetett fogamzásgátlás, méhen belüli eszköz legalább 3 hónapig, vagy spermiciddel kombinált barrier módszer. résztvevői

a fogamzóképes korúnak negatív terhességi teszttel kell rendelkeznie a szűréskor, és nem szoptatónak kell lennie.

  • A következő klinikai állapotok bármelyikének jelenléte a szűrés idején:

    • Kábítószerrel való visszaélés vagy alkoholizmus
    • Instabil egészségügyi betegség (például instabil angina vagy krónikus obstruktív tüdőbetegség), vagy aktív fertőző betegség (például hepatitis C vagy tuberkulózis), vagy jelenlegi rosszindulatú daganat
    • Instabil pszichiátriai betegség, amelyet pszichózisként vagy kezeletlen súlyos depresszióként határoznak meg a szűrővizsgálatot követő 90 napon belül
    • Elmebaj
    • Diabetes mellitus
    • Vérzékenység
  • Ellenjavallt gyógyszerek alkalmazása: amiodaron, dronedaron, lovasztatin, szimvasztatin, rifampin, rifapentin, rifabutin, cisaprid, pimozid, midazolam, triazolam, dihidroergotamin, ergonovin, ergotamin, metilergonovin, orbáncfű, hipertenziós pulzáló szalmonzoary, hiperszalmonométer, oxkarbazepin, fenobarbitál, fenitoin vagy dofetilid.

  • Biztonsági laboratóriumi kritériumok a szűrőlátogatáson:

    • Az alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy az aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának háromszorosa nagyobb
    • A szérum kreatinin-, szérumfoszfor-, összbilirubin-, triglicerid-, amiláz- vagy lipázszintje meghaladja a normál érték felső határának 2,0-szeresét
    • Becsült glomeruláris filtrációs sebesség
    • A vérlemezkék koncentrációja
    • A PT és PTT a normál felső határának 1,2-szerese az NIH Klinikai Központba beiratkozó résztvevők esetében.
    • Hemoglobin
    • Pozitív Hepatitis B felszíni antigén és hepatitis C vírus antigén

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: ALS
20 résztvevő ALS-ben szenved, és a HERV-K:RPP30 szintje nagyobb vagy egyenlő, mint 13
Drog: Darunavir
Orálisan beadott gyógyszer HIV-kezelésre engedélyezett. A MOA proteáz inhibitor. Az adag naponta kétszer 600 mg.
Drog: Ritonavir
Orálisan beadható, FDA által jóváhagyott gyógyszer a HIV kezelésére. Darunavirrel kombinálva alkalmazzák. Az adag naponta kétszer 100 mg.
Drog: Dolutegravir
Orálisan beadott, FDA által jóváhagyott gyógyszer a HIV kezelésére. Integráz inhibitorként működik. Az adag 50 mg naponta egyszer.
Drog: Tenofovir-alafenamid (TAF)
Orálisan beadott, FDA által jóváhagyott gyógyszer a HIV kezelésére. Nukleozid reverz transzkriptáz inhibitorként működik. Az adag 25 mg naponta egyszer.

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Százalékos változás a HERV-K-szintben
Időkeret: 24 hét
Vérmintákat vettünk a szűrővizsgálat során és a 24. héten (retrovirális gyógyszerekkel végzett kezelés után). A HERV-K szint százalékos változását kvantitatív PCR-rel mértük: 100% x (szűrési látogatás - 24. heti vizit mérés) / szűrővizit.
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
E vizsgálat másodlagos célja a darunavir + ritonavir, dolutegravir és TAF antiretrovirális kezelési rendjének biztonságosságának felmérése ALS-ben szenvedő betegeknél.
Időkeret: Minden tanulmányút a 36. hétig
Biztonsági laboratóriumok és értékelések
Minden tanulmányút a 36. hétig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Általános kiadványok

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2019. április 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2022. november 17.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2023. május 9.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. május 5.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. május 5.

Első közzététel (Becsült)

2015. május 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2024. január 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. december 19.

Utolsó ellenőrzés

2022. december 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • 150126
  • 15-N-0126

Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)

Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?

ELDÖNTETLEN

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel