Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Подавление HERV-K с помощью антиретровирусной терапии у добровольцев с боковым амиотрофическим склерозом (БАС)

19 декабря 2023 г. обновлено: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Задний план:

- Некоторые люди с боковым амиотрофическим склерозом (БАС) имеют высокий уровень вируса HERV-K в крови. Исследователи не думают, что этот вирус вызывает БАС. Но они не знают, почему у некоторых людей с БАС высокий уровень этого заболевания. Они хотят знать, можно ли подавить HERV-K препаратами, которые используются для лечения ВИЧ-инфекции.

Цели:

- Узнать, как лекарства, обычно принимаемые для лечения ВИЧ-инфекции, влияют на людей с боковым амиотрофическим склерозом (БАС).

Право на участие:

- Взрослые от 18 лет с БАС и высоким уровнем HERV-K, но без ВИЧ.

Дизайн:

  • Заинтересованные участники могут связаться с исследовательской группой, и, если они соответствуют требованиям, исследовательская группа организует забор крови для скрининга для определения уровня HERV-K.
  • Участники с высоким уровнем HERV-K будут проверены с историей болезни, физическим осмотром, анкетами, тестом нервной проводимости, люмбальной пункцией, а также анализами крови и дыхания.
  • После скрининга участники начнут принимать 4 исследуемых препарата.
  • Участники будут иметь до 12 учебных визитов в течение 72 недель. После начала приема исследуемых препаратов у них будут учебные визиты на 1-й и 4-й неделе, а затем каждые 4 недели до 28-й недели. Их спросят, как они себя чувствуют, проведут осмотр и возьмут кровь. Во время 3 посещений у них будут тесты нервной проводимости, дыхания и симптомы БАС.
  • На 24-й неделе они прекращают прием исследуемых препаратов и делают повторную люмбальную пункцию.
  • После визита на 48-й неделе их участие прекращается.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Задача:

В этой фазе I, подтверждающей концепцию исследования, мы стремимся определить, будет ли антиретровирусная схема, одобренная для лечения инфекции, вызванной вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), также подавлять уровни человеческого эндогенного ретровируса-K (HERV-K), активация которого обнаружена у подгруппа пациентов с боковым амиотрофическим склерозом (БАС). Мы предлагаем измерять уровень HERV-K в крови с помощью количественной ПЦР до, во время и после лечения антиретровирусной схемой. Мы оценим безопасность антиретровирусного режима для участников с БАС, а также изучим клинические и нейрофизиологические результаты симптомов БАС, качество жизни и легочную функцию.

Исследуемая популяция:

Мы изучим подгруппу пациентов с БАС, у которых соотношение HERV-K:RPP30 больше или равно 13. Около 30% пациентов с БАС могут иметь обнаруживаемые уровни HERV-K; около 20% пациентов с БАС имеют уровень >1000 копий/мл. Чтобы показать, можно ли подавить HERV-K, мы наберем примерно 20% пациентов с высокими уровнями, чтобы можно было определить антиретровирусный эффект.

Дизайн:

Это открытое исследование комбинированной антиретровирусной терапии в течение 24 недель у 25 ВИЧ-отрицательных, HTLV-отрицательных пациентов с БАС с высоким соотношением HERV-K:RPP30. Продолжительность исследования для каждого участника составит до 72 недель. За участниками будут регулярно следить за безопасностью, клиническими и нейрофизиологическими результатами.

Критерии оценки:

Первичным показателем результата будет процент снижения концентрации HERV-K, измеренный с помощью количественной ПЦР. Процент снижения для пациента измеряется: 100 x (посещение для скрининга - измерение посещения на 24-й неделе) / посещение для скрининга. Безопасность антиретровирусных препаратов у добровольцев с БАС, оцениваемая по частоте и типу НЯ, способности продолжать назначенное лечение (переносимость), физическим обследованиям, результатам лабораторных анализов, показателям жизнедеятельности и весу/индексу массы тела (ИМТ). Эффективность будет изучаться путем измерения изменения средних значений: пересмотренной шкалы функциональной оценки БАС (ALSFRS-R), пересмотренной шкалы оценки качества жизни при БАС (ALSSQOL-R), когнитивно-поведенческого скрининга БАС (ALS-CBS). ), жизненная емкость легких и максимальное давление вдоха, измеренные с помощью портативного спирометра, электроимпедансной миографии (ЭИМ), изменение уровней нейрофиламентов в крови и/или ЦСЖ, а также изменение уровня p75ECD в моче.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

122

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

  • КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Субъекты должны соответствовать всем следующим критериям включения, чтобы иметь право участвовать в этом исследовании:

  • Возраст 18 лет и старше на момент посещения скрининга.
  • Способен дать информированное согласие и соблюдать процедуры исследования.
  • БАС диагностирован как вероятный, лабораторно подтвержденный, вероятный или определенный в соответствии с пересмотренными критериями Всемирной федерации неврологов Эль-Эскориала32, установленными неврологом, прошедшим специальную подготовку по нервно-мышечным заболеваниям.
  • Соотношение HERV-K:RPP больше или равно 13, измеренное с помощью количественной ПЦР во время визита для скрининга.
  • Продолжительность заболевания менее 2 лет или, если более 2 лет, прогрессирование заболевания со скоростью, которая, по мнению исследователя, позволит завершить исследование.
  • Если вы принимаете рилузол или эдаравон, необходимо принимать стабильную дозу не менее чем за 30 дней до визита для скрининга или прекратить прием рилузола или эдаравона как минимум за 30 дней до визита для скрининга.
  • Субъект имеет компетентного опекуна, который может и будет нести ответственность за введение исследуемого препарата. Если опекуна нет, для этого должен быть доступен другой квалифицированный специалист.
  • Субъект наладил лечение у невролога и будет поддерживать это клиническое лечение на протяжении всего исследования.
  • Субъект проходил нейровизуализацию в течение последних 24 месяцев для участников, зачисленных в Клинический центр NIH.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Участник будет исключен, если у него есть одно из следующего:

  • Зависимость от дневной механической вентиляции (инвазивной или неинвазивной, включая постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях (BiPap) во время скринингового визита.
  • Участие в любом другом испытании исследуемого препарата или использование исследуемого препарата (в течение 4 недель до визита в день 0 и после).
  • В анамнезе тяжелая аллергия на сульфаниламиды (т. анафилаксия).
  • История положительного теста или положительный результат скрининга на ВИЧ или HTLV-1.
  • Участники не должны быть в состоянии забеременеть (например, в постменопаузе в течение как минимум одного года, хирургически стерильны или использовать адекватные методы контрацепции) или кормить грудью на протяжении всего исследования. Адекватные методы контрацепции включают: имплантированную контрацепцию, использование внутриматочной спирали не менее 3 месяцев или барьерный метод в сочетании со спермицидом. Участники

детородный потенциал должен иметь отрицательный тест на беременность при скрининге и не кормить грудью.

  • Наличие любого из следующих клинических состояний во время скрининга:

    • Злоупотребление наркотиками или алкоголизм
    • Нестабильное соматическое заболевание (например, нестабильная стенокардия или хроническая обструктивная болезнь легких), активное инфекционное заболевание (например, гепатит С или туберкулез) или текущее злокачественное новообразование.
    • Нестабильное психическое заболевание, определяемое как психоз или невылеченная большая депрессия в течение 90 дней после визита для скрининга.
    • слабоумие
    • Сахарный диабет
    • гемофилия
  • Применение противопоказанных препаратов: амиодарон, дронедарон, ловастатин, симвастатин, рифампицин, рифапентин, рифабутин, цизаприд, пимозид, мидазолам, триазолам, дигидроэрготамин, эргоновин, эрготамин, метилэргоновин, зверобой продырявленный, альфузозин, салметерол, силденафил при легочной артериальной гипертензии , окскарбазепин, фенобарбитал, фенитоин или дофетилид.

  • Лабораторные критерии безопасности при скрининговом посещении:

    • Аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) более чем в 3,0 раза превышает верхнюю границу нормы
    • Креатинин сыворотки, фосфор в сыворотке, общий билирубин, триглицериды, амилаза или липаза более чем в 2,0 раза превышают верхнюю границу нормы
    • Расчетная скорость клубочковой фильтрации
    • Концентрация тромбоцитов
    • PT и PTT >1,2 раза выше верхней границы нормы для участников, поступающих в Клинический центр NIH.
    • гемоглобин
    • Положительный поверхностный антиген гепатита В и антиген вируса гепатита С

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: БАС
20 участников с БАС и уровнем HERV-K:RPP30 больше или равным 13.
Лекарство: Дарунавир
Лекарства для перорального применения, одобренные для лечения ВИЧ. МОА действует как ингибитор протеазы. Доза составляет 600 мг два раза в день.
Лекарство: Ритонавир
Препарат для перорального применения, одобренный FDA для лечения ВИЧ. Используется в комбинации с дарунавиром. Доза составляет 100 мг два раза в день.
Лекарство: Долутегравир
Препарат для перорального применения, одобренный FDA для лечения ВИЧ. Он действует как ингибитор интегразы. Доза составляет 50 мг один раз в день.
Лекарство: Тенофовир алафенамид (ТАФ)
Пероральное, одобренное FDA лекарство, используемое для лечения ВИЧ. Он действует как нуклеозидный ингибитор обратной транскриптазы. Доза составляет 25 мг один раз в день.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Процентное изменение уровня HERV-K
Временное ограничение: 24 недели
Образцы крови были получены во время скринингового визита и на 24-й неделе (после лечения антиретровирусными препаратами). Процентное изменение уровня HERV-K измеряли с помощью количественной ПЦР: 100% х (скрининговое посещение - измерение визита на 24 неделе) / скрининговое посещение.
24 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вторичной целью данного исследования является оценка безопасности антиретровирусной схемы дарунавир + ритонавир, долутегравир и TAF у пациентов с БАС.
Временное ограничение: Каждый учебный визит в течение недели 36
Лаборатории безопасности и оценки
Каждый учебный визит в течение недели 36

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Следователи

  • Главный следователь: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 апреля 2019 г.

Первичное завершение (Действительный)

17 ноября 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

9 мая 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 мая 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 мая 2015 г.

Первый опубликованный (Оцененный)

7 мая 2015 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 января 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

19 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 150126
  • 15-N-0126

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕ РЕШЕНО

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Боковой амиотрофический склероз

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться