Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

HERV-K-suppressio käyttämällä antiretroviraalista hoitoa vapaaehtoisilla, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS)

tiistai 19. joulukuuta 2023 päivittänyt: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tausta:

- Joidenkin amyotrofista lateraaliskleroosia (ALS) sairastavien ihmisten veressä on korkea HERV-K-virustaso. Tutkijat uskovat, että tämä virus ei aiheuta ALS:ää. Mutta he eivät tiedä, miksi joillakin ihmisillä, joilla on ALS, se on korkea. He haluavat tietää, voidaanko HIV-infektion hoitoon käytettävillä lääkkeillä tukahduttaa HERV-K.

Tavoitteet:

- Opi kuinka HIV-infektioon tavallisesti otetut lääkkeet vaikuttavat ihmisiin, joilla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS).

Kelpoisuus:

- Vähintään 18-vuotiaat aikuiset, joilla on ALS ja korkea HERV-K-taso, mutta ei HIV-virusta.

Design:

  • Kiinnostuneet osallistujat voivat ottaa yhteyttä tutkimusryhmään, ja tutkimusryhmä järjestää tarvittaessa seulontaveren HERV-K-tason määrittämiseksi.
  • Osallistujat, joilla on korkea HERV-K-taso, seulotaan sairaushistorialla, fyysisellä kokeella, kyselylomakkeilla, hermojohtavuustestillä, lannepunktiolla sekä veri- ja hengitystesteillä.
  • Seulonnan jälkeen osallistujat aloittavat neljän tutkimuslääkkeen käytön.
  • Osallistujat saavat enintään 12 opintokäyntiä 72 viikon aikana. Tutkimuslääkkeiden käytön aloittamisen jälkeen heillä on opintokäyntejä viikoilla 1 ja 4 ja sen jälkeen 4 viikon välein viikkoon 28 asti. Heiltä kysytään, miltä heistä tuntuu, ja heiltä otetaan tutkimus ja verikoe. Kolmella käynnillä he testaavat hermojen johtumista, hengitystä ja ALS-oireita.
  • Viikolla 24 he lopettavat tutkimuslääkkeiden käytön ja saavat toistuvan lannepunktion.
  • Viikon 48 vierailun jälkeen heidän osallistumisensa on päättynyt.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Valmis

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tavoite:

Tässä vaiheen I, proof-of-concept -tutkimuksessa pyrimme määrittämään, alentaisiko HIV-infektion hoitoon hyväksytty antiretroviraalinen hoito-ohjelma myös ihmisen endogeenisen retrovirus-K:n (HERV-K) tasoja, joiden havaitaan aktivoituvan potilaiden alaryhmä, jolla on amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS). Ehdotamme HERV-K:n veren pitoisuuksien mittaamista kvantitatiivisella PCR:llä ennen antiretroviraalista hoitoa, sen aikana ja sen jälkeen. Arvioimme antiretroviraalisen hoidon turvallisuutta ALS-potilaille ja tutkimme myös ALS-oireiden kliinisiä ja neurofysiologisia tuloksia, elämänlaatua ja keuhkojen toimintaa.

Tutkimusväestö:

Tutkimme osajoukkoa ALS-potilaista, joiden HERV-K:RPP30-suhde on suurempi tai yhtä suuri kuin 13. Noin 30 %:lla ALS-potilaista voi olla havaittavissa olevia HERV-K-tasoja; noin 20 %:lla ALS-potilaista on taso >1000 kopiota/ml. Osoittaaksemme, voidaanko HERV-K:ta tukahduttaa, rekrytoimme noin 20 %:sta potilaista, joilla on korkea taso, jotta antiretroviraalinen vaikutus voidaan määrittää.

Design:

Tämä on avoin tutkimus antiretroviraalista yhdistelmähoitoa 24 viikon ajan 25 HIV-negatiivisella, HTLV-negatiivisella ALS-potilaalla, joilla on korkea HERV-K:RPP30-suhde. Jokaisen osallistujan opintojakso on enintään 72 viikkoa. Osallistujia seurataan säännöllisesti turvallisuus-, kliinisten ja neurofysiologisten tulosten osalta.

Tulostoimenpiteet:

Ensisijainen tulosmitta on HERV-K-pitoisuuden prosentuaalinen lasku kvantitatiivisella PCR:llä mitattuna. Potilaan prosentuaalinen lasku mitataan: 100 x (seulontakäynti - viikon 24 käyntimittaus) / seulontakäynti. Antiretroviraalisten lääkkeiden turvallisuus vapaaehtoisilla, joilla on ALS, mitattuna AE-tapausten esiintymistiheydellä ja tyypeillä, kyvyllä pysyä määrätyssä hoidossa (siedettävyyden), fyysisten tutkimusten, laboratoriotutkimusten, elintoimintojen ja paino/painoindeksin (BMI) perusteella. Tehoa tutkitaan mittaamalla muutosten keskiarvopisteissä: ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), ALS Specific Life Quality of Life Inventory-Revised (ALSSQOL-R), ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS). ), vitaalikapasiteetti ja maksimaalinen sisäänhengityspaine mitattuna kädessä pidettävällä spirometrillä, sähköinen impedanssimyografia (EIM), muutos neurofilamenttitasoissa veressä ja/tai aivo-selkäydinnesteessä sekä muutos p75ECD-tasoissa.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

122

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

  • SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

Tutkittavien on täytettävä kaikki seuraavat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

  • Ikä 18 vuotta tai vanhempi seulontakäynnin aikaan.
  • Pystyy antamaan tietoisen suostumuksen ja noudattamaan tutkimusmenettelyjä.
  • ALS, joka on diagnosoitu todennäköiseksi, laboratoriotuetuksi todennäköiseksi tai lopulliseksi Maailman neurologialiiton El Escorialin tarkistettujen kriteerien32 mukaan, jonka on määrittänyt neuromuskulaarisen alakoulutuksen saanut neurologi.
  • HERV-K:RPP-suhde suurempi tai yhtä suuri kuin 13 mitattuna kvantitatiivisella PCR:llä seulontakäynnillä.
  • Taudin kesto alle 2 vuotta, tai jos yli 2 vuotta, taudin eteneminen nopeudella, joka tutkijan arvion mukaan mahdollistaisi tutkimuksen loppuun saattamisen.
  • Jos käytät rilutsolia tai edaravonia, hänen on oltava vakaalla annoksella vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä tai lopetettava rilutsolin tai edaravonin käyttö vähintään 30 päivää ennen seulontakäyntiä.
  • Tutkittavalla on pätevä hoitaja, joka voi ja tulee olemaan vastuussa tutkimuslääkkeen antamisesta. Jos hoitajaa ei ole, toisen pätevän henkilön on oltava käytettävissä tätä varten.
  • Koehenkilö on aloittanut hoidon neurologin kanssa ja ylläpitää tätä kliinistä hoitoa koko tutkimuksen ajan.
  • Tutkittavalla on ollut neuroimaging viimeisten 24 kuukauden aikana NIH Clinical Centeriin ilmoittautuneille osallistujille.

POISTAMISKRITEERIT:

Osallistuja suljetaan pois, jos hänellä on jokin seuraavista:

  • Riippuvuus päiväsaikaan mekaanisesta ventilaatiosta (invasiivinen tai ei-invasiivinen, mukaan lukien jatkuva positiivinen hengitysteiden paine (CPAP) tai kaksitasoinen positiivinen hengitysteiden paine (BiPap) seulontakäynnin aikana.
  • Osallistuminen mihin tahansa muuhun lääketutkimukseen tai tutkimuslääkkeen käyttö (4 viikon sisällä ennen 0-päivän käyntiä ja sen jälkeen).
  • Aiempi vakava sulfonamidiallergia (esim. anafylaksia).
  • Positiivinen testi tai positiivinen tulos HIV- tai HTLV-1-seulonnassa.
  • Osallistujat eivät saa tulla raskaaksi (esim. postmenopausaalisesti vähintään vuoden ajan, kirurgisesti steriilejä tai käyttää riittäviä ehkäisymenetelmiä) tai imettää tutkimuksen ajan. Sopivia ehkäisymenetelmiä ovat: implantoitu ehkäisy, kohdunsisäinen laite paikallaan vähintään 3 kuukauden ajan tai estemenetelmä spermisidin yhteydessä. Osallistujat

Hedelmällisessä iässä olevan raskaustestin tulee olla negatiivinen seulonnassa, eikä hän saa imettää.

  • Mikä tahansa seuraavista kliinisistä tiloista seulonnan aikana:

    • Huumeiden väärinkäyttö tai alkoholismi
    • Epästabiili lääketieteellinen sairaus (kuten epästabiili angina pectoris tai krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus) tai aktiivinen tartuntatauti (kuten C-hepatiitti tai tuberkuloosi) tai nykyinen pahanlaatuinen kasvain
    • Epästabiili psykiatrinen sairaus, joka määritellään psykoosiksi tai hoitamattomaksi vakavaksi masennukseksi 90 päivän sisällä seulontakäynnistä
    • Dementia
    • Diabetes mellitus
    • Hemofilia
  • Vasta-aiheisten lääkkeiden käyttö: amiodaroni, dronedaroni, lovastatiini, simvastatiini, rifampiini, rifapentiini, rifabutiini, sisapridi, pimotsidi, midatsolaami, triatsolaami, dihydroergotamiini, ergonoviini, ergotamiini, metyyliergonoviini, mäkikuisma, hypertensio-salmontsoumametri, mäkikuisma okskarbatsepiini, fenobarbitaali, fenytoiini tai dofetilidi.

  • Turvallisuuslaboratoriokriteerit seulontakäynnillä:

    • Alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) yli 3,0 kertaa normaalin yläraja
    • Seerumin kreatiniini, seerumin fosfori, kokonaisbilirubiini, triglyseridit, amylaasi tai lipaasi yli 2,0 kertaa normaalin yläraja
    • Arvioitu glomerulussuodatusnopeus
    • Verihiutaleiden pitoisuus
    • PT ja PTT > 1,2 kertaa normaalin yläraja NIH Clinical Centeriin ilmoittautuneilla osallistujilla.
    • Hemoglobiini
    • Positiivinen hepatiitti B -pinta-antigeeni ja hepatiitti C -viruksen antigeeni

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: ALS
20 osallistujaa, joilla on ALS ja HERV-K:RPP30 suurempi tai yhtä suuri kuin 13
Lääke: Darunavir
Suun kautta annettava lääke, joka on hyväksytty HIV-hoitoon. MOA on proteaasi-inhibiittori. Annos on 600 mg kahdesti päivässä.
Lääke: Ritonaviiri
Suun kautta annettava, FDA:n hyväksymä lääke HIV-hoitoon. Käytetään yhdessä darunaviirin kanssa. Annos on 100 mg kahdesti päivässä.
Lääke: Dolutegravir
Suun kautta annettava, FDA:n hyväksymä lääke HIV:n hoitoon. Se toimii integraasi-inhibiittorina. Annos on 50 mg kerran päivässä.
Lääke: Tenofoviirialafenamidi (TAF)
Suun kautta annettava, FDA:n hyväksymä lääke HIV:n hoitoon. Se toimii nukleosidikäänteiskopioijaentsyymin estäjänä. Annos on 25 mg kerran päivässä.

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Prosenttimuutos HERV-K-tasossa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Verinäytteet otettiin seulontakäynnin aikana ja viikolla 24 (jälkihoidon antiretroviraalisilla lääkkeillä). Prosentuaalinen muutos HERV-K-tasossa mitattiin käyttämällä kvantitatiivista PCR:ää: 100 % x (seulontakäynti - viikon 24 käyntimittaus) / seulontakäynti.
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tämän tutkimuksen toissijainen tavoite on arvioida antiretroviraalisen darunaviirin + ritonaviirin, dolutegraviirin ja TAF:n turvallisuutta ALS-potilailla.
Aikaikkuna: Jokainen opintokäynti viikkoon 36 asti
Turvallisuuslaboratoriot ja arvioinnit
Jokainen opintokäynti viikkoon 36 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tutkijat

  • Päätutkija: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Hyödyllisiä linkkejä

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 1. huhtikuuta 2019

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 17. marraskuuta 2022

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Tiistai 9. toukokuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 5. toukokuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 5. toukokuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvioitu)

Torstai 7. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 9. tammikuuta 2024

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 19. joulukuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 150126
  • 15-N-0126

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

PÄÄTTÄMÄTÖN

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Amyotrofinen lateraaliskleroosi

Kliiniset tutkimukset Darunavir

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Japan

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

Tilaa