Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

HERV-K-onderdrukking met behulp van antiretrovirale therapie bij vrijwilligers met amyotrofische laterale sclerose (ALS)

19 december 2023 bijgewerkt door: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Achtergrond:

- Sommige mensen met amyotrofische laterale sclerose (ALS) hebben een hoog gehalte van het virus HERV-K in hun bloed. Onderzoekers denken niet dat dit virus ALS veroorzaakt. Maar ze weten niet waarom sommige mensen met ALS er een hoog niveau van hebben. Ze willen weten of HERV-K kan worden onderdrukt door medicijnen die worden gebruikt om HIV-infectie te behandelen.

Doelstellingen:

- Om te leren hoe medicijnen die gewoonlijk worden gebruikt voor HIV-infectie mensen met amyotrofische laterale sclerose (ALS) beïnvloeden.

Geschiktheid:

- Volwassenen van minstens 18 jaar oud met ALS en hoge niveaus van HERV-K maar geen HIV.

Ontwerp:

  • Geïnteresseerde deelnemers kunnen contact opnemen met het onderzoeksteam en, indien in aanmerking komend, zal het onderzoeksteam een ​​screeningsbloedafname regelen om het HERV-K-niveau te bepalen.
  • Deelnemers met een hoog HERV-K-niveau worden gescreend met medische geschiedenis, lichamelijk onderzoek, vragenlijsten, zenuwgeleidingstest, lumbaalpunctie en bloed- en ademhalingstests.
  • Na de screening beginnen de deelnemers met het innemen van de 4 studiegeneesmiddelen.
  • Deelnemers krijgen maximaal 12 studiebezoeken gedurende een periode van 72 weken. Nadat ze met de studiegeneesmiddelen zijn begonnen, krijgen ze studiebezoeken in week 1 en 4 en vervolgens elke 4 weken tot week 28. Er wordt hen gevraagd hoe ze zich voelen en er wordt een onderzoek gedaan en er wordt bloed afgenomen. Bij 3 bezoeken zullen ze tests ondergaan van zenuwgeleiding, ademhaling en hun ALS-symptomen.
  • In week 24 stoppen ze met het innemen van de onderzoeksgeneesmiddelen en krijgen ze een herhaalde lumbaalpunctie.
  • Na het bezoek in week 48 is hun deelname afgelopen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Doelstelling:

In deze Fase I, proof-of-concept-studie, streven we ernaar te bepalen of een antiretroviraal regime dat is goedgekeurd voor de behandeling van een infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv), ook de niveaus van humaan endogeen retrovirus-K (HERV-K) zou onderdrukken waarvan is vastgesteld dat het wordt geactiveerd in een subgroep van patiënten met amyotrofische laterale sclerose (ALS). Wij stellen voor om de bloedspiegels van HERV-K te meten door middel van kwantitatieve PCR voor, tijdens en na behandeling met een antiretroviraal regime. We zullen de veiligheid van het antiretrovirale regime voor deelnemers met ALS evalueren en ook de klinische en neurofysiologische resultaten van ALS-symptomen, levenskwaliteit en longfunctie onderzoeken.

Studiepopulatie:

We zullen een subgroep van ALS-patiënten bestuderen die een ratio van HERV-K:RPP30 groter dan of gelijk aan 13 hebben. Ongeveer 30% van de ALS-patiënten kunnen detecteerbare niveaus van HERV-K hebben; ongeveer 20% van de patiënten met ALS heeft een niveau >1000 kopieën/ml. Om te laten zien of de HERV-K kan worden onderdrukt, zullen we rekruteren uit de ongeveer 20% van de patiënten met de hoge niveaus, zodat het antiretrovirale effect kan worden bepaald.

Ontwerp:

Dit is een open-label studie van een antiretrovirale combinatietherapie gedurende 24 weken bij 25 HIV-negatieve, HTLV-negatieve ALS-patiënten met een hoge HERV-K:RPP30-ratio. De studieduur voor elke deelnemer is maximaal 72 weken. Deelnemers zullen regelmatig worden gevolgd voor veiligheids-, klinische en neurofysiologische resultaten.

Uitkomstmaten:

De primaire uitkomstmaat is de procentuele daling van de HERV-K-concentratie, gemeten door middel van kwantitatieve PCR. Percentage achteruitgang voor een patiënt wordt gemeten door: 100 x (screeningsbezoek - week 24 bezoekmeting) / screeningsbezoek. De veiligheid van antiretrovirale middelen bij vrijwilligers met ALS zoals gemeten aan de hand van de frequentie en het type bijwerkingen, het vermogen om op de toegewezen behandeling te blijven (verdraagzaamheid), lichamelijke onderzoeken, laboratoriumtestresultaten, vitale functies en gewicht/body mass index (BMI). De werkzaamheid zal worden onderzocht door de verandering in gemiddelde scores te meten van: de ALS Functional Rating Scale-Revised (ALSFRS-R), de ALS Specific Quality of Life Inventory-Revised (ALSSQOL-R), de ALS Cognitive Behavioral Screen (ALS-CBS ), vitale capaciteit en maximale inademingsdruk zoals gemeten met een draagbare spirometer, elektrische impedantiemyografie (EIM), de verandering in neurofilamentniveaus in bloed en/of CSF, en de verandering in lopende p75ECD-niveaus.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

122

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Verenigde Staten, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

  • INSLUITINGSCRITERIA:

Proefpersonen moeten aan alle volgende inclusiecriteria voldoen om in aanmerking te komen voor deelname aan dit onderzoek:

  • Ten tijde van het screeningsbezoek 18 jaar of ouder.
  • In staat om geïnformeerde toestemming te geven en te voldoen aan studieprocedures.
  • ALS gediagnosticeerd als waarschijnlijk, laboratoriumondersteund waarschijnlijk of definitief volgens de herziene criteria van de World Federation of Neurology El Escorial32 zoals bepaald door een neuroloog met neuromusculaire subspecialisatietraining.
  • Een verhouding van HERV-K:RPP groter dan of gelijk aan 13, gemeten met kwantitatieve PCR tijdens het screeningsbezoek.
  • Duur van de ziekte korter dan 2 jaar, of indien langer dan 2 jaar, ziekteprogressie met een snelheid die naar het oordeel van de onderzoeker voldoende is om het onderzoek af te ronden.
  • Als u riluzol of edaravone gebruikt, moet u gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek op een stabiele dosis zijn, of moet u ten minste 30 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek zijn gestopt met het gebruik van riluzol of edaravone.
  • Proefpersoon heeft een bekwame verzorger die verantwoordelijk kan en zal zijn voor het toedienen van het onderzoeksgeneesmiddel. Als er geen verzorger is, moet een andere gekwalificeerde persoon beschikbaar zijn om dit te doen.
  • Proefpersoon heeft zorg geregeld bij een neuroloog en zal deze klinische zorg behouden gedurende het onderzoek.
  • Onderwerp heeft in de afgelopen 24 maanden neuroimaging ondergaan voor deelnemers die zich inschrijven bij het NIH Clinical Center.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Een deelnemer wordt uitgesloten als hij of zij een van de volgende kenmerken heeft:

  • Afhankelijkheid van mechanische beademing overdag (invasief of niet-invasief, inclusief continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of Bilevel positieve luchtwegdruk (BiPap) ten tijde van het screeningsbezoek.
  • Deelname aan een ander geneesmiddelonderzoek of het gebruik van een geneesmiddel in onderzoek (binnen 4 weken voorafgaand aan het bezoek op dag 0 en daarna).
  • Voorgeschiedenis van ernstige sulfonamide-allergie (d.w.z. anafylaxie).
  • Geschiedenis van positieve test of positief resultaat bij screening op HIV of HTLV-1.
  • Deelnemers mogen tijdens de duur van het onderzoek niet zwanger kunnen worden (bijvoorbeeld na de menopauze gedurende ten minste één jaar, chirurgisch steriel zijn of adequate anticonceptiemethoden gebruiken) of borstvoeding kunnen geven. Adequate anticonceptiemethoden zijn onder meer: ​​geïmplanteerde anticonceptie, spiraaltje gedurende ten minste 3 maanden of barrièremethode in combinatie met zaaddodend middel. Deelnemers van

vruchtbare leeftijd moet een negatieve zwangerschapstest hebben bij screening en mag geen borstvoeding geven.

  • Aanwezigheid van een van de volgende klinische aandoeningen op het moment van screening:

    • Drugsmisbruik of alcoholisme
    • Onstabiele medische ziekte (zoals onstabiele angina pectoris of chronische obstructieve longziekte), of actieve infectieziekte (zoals hepatitis C of tuberculose), of bestaande maligniteit
    • Onstabiele psychiatrische ziekte gedefinieerd als psychose of onbehandelde ernstige depressie binnen 90 dagen na het screeningsbezoek
    • Dementie
    • Suikerziekte
    • Hemofilie
  • Gebruik van gecontra-indiceerde medicijnen: amiodaron, dronedarone, lovastatine, simvastatine, rifampicine, rifapentine, rifabutine, cisapride, pimozide, midazolam, triazolam, dihydro-ergotamine, ergonovine, ergotamine, methylergonovine, sint-janskruid, alfuzosine, salmeterol, sildenafil voor pulmonale arteriële hypertensie oxcarbazepine, fenobarbital, fenytoïne of dofetilide.

  • Veiligheidslaboratoriumcriteria bij het screeningsbezoek:

    • Alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) groter dan 3,0 keer de bovengrens van normaal
    • Serumcreatinine, serumfosfor, totaal bilirubine, triglyceriden, amylase of lipase groter dan 2,0 keer de bovengrens van normaal
    • Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
    • Bloedplaatjesconcentratie van
    • PT en PTT >1,2 keer de bovengrens van normaal voor deelnemers die zich inschrijven bij het NIH Clinical Center.
    • Hemoglobine
    • Positief hepatitis B-oppervlakte-antigeen en hepatitis C-virusantigeen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: ALS
20 deelnemers met ALS en een niveau van HERV-K:RPP30 groter dan of gelijk aan 13
Geneesmiddel: Darunavir
Oraal toegediende medicatie goedgekeurd voor hiv-behandeling. MOA is als een proteaseremmer. Dosering is tweemaal daags 600 mg.
Geneesmiddel: Ritonavir
Oraal toegediende, door de FDA goedgekeurde medicatie voor hiv-behandeling. Gebruikt in combinatie met darunavir. Dosering is tweemaal daags 100 mg.
Geneesmiddel: Dolutegravir
Oraal toegediende, door de FDA goedgekeurde medicatie voor de behandeling van HIV. Het werkt als een integraseremmer. Dosering is 50 mg eenmaal daags.
Geneesmiddel: Tenofoviralafenamide (TAF)
Oraal toegediende, door de FDA goedgekeurde medicatie die wordt gebruikt om hiv te behandelen. Het werkt als een nucleoside reverse transcriptaseremmer. Dosering is 25 mg eenmaal daags.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Procentuele verandering in HERV-K-niveau
Tijdsspanne: 24 weken
Bloedmonsters werden afgenomen tijdens het screeningsbezoek en week 24 (na de behandeling met antiretrovirale geneesmiddelen). De procentuele verandering in het HERV-K-niveau werd gemeten met behulp van kwantitatieve PCR: 100% x (screeningsbezoek - bezoekmeting in week 24) / screeningsbezoek.
24 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Het secundaire doel van deze studie is het beoordelen van de veiligheid van een antiretroviraal regime van darunavir + ritonavir, dolutegravir en TAF bij patiënten met ALS.
Tijdsspanne: Elk studiebezoek tot en met week 36
Veiligheidslabs en beoordelingen
Elk studiebezoek tot en met week 36

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 april 2019

Primaire voltooiing (Werkelijk)

17 november 2022

Studie voltooiing (Werkelijk)

9 mei 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

5 mei 2015

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

5 mei 2015

Eerst geplaatst (Geschat)

7 mei 2015

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

9 januari 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2022

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 150126
  • 15-N-0126

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

ONBESLIST

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Darunavir

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Madagascar

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren