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Supresión de HERV-K mediante terapia antirretroviral en voluntarios con esclerosis lateral amiotrófica (ELA)

19 de diciembre de 2023 actualizado por: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Antecedentes:

- Algunas personas con esclerosis lateral amiotrófica (ELA) tienen un alto nivel del virus HERV-K en la sangre. Los investigadores no creen que este virus cause ELA. Pero no saben por qué algunas personas con ELA tienen un alto nivel. Quieren saber si el HERV-K puede suprimirse con medicamentos que se usan para tratar la infección por VIH.

Objetivos:

- Aprender cómo los medicamentos que se toman habitualmente para la infección por el VIH afectan a las personas con esclerosis lateral amiotrófica (ELA).

Elegibilidad:

- Adultos de al menos 18 años con ELA y altos niveles de HERV-K pero sin VIH.

Diseño:

  • Los participantes interesados ​​pueden comunicarse con el equipo del estudio y, si son elegibles, el equipo del estudio organizará una extracción de sangre para determinar el nivel de HERV-K.
  • Los participantes con un nivel alto de HERV-K serán evaluados con historial médico, examen físico, cuestionarios, prueba de conducción nerviosa, punción lumbar y análisis de sangre y respiración.
  • Después de la selección, los participantes comenzarán a tomar los 4 medicamentos del estudio.
  • Los participantes tendrán hasta 12 visitas de estudio durante un período de 72 semanas. Después de comenzar con los medicamentos del estudio, tendrán visitas del estudio en las Semanas 1 y 4 y luego cada 4 semanas hasta la Semana 28. Se les preguntará cómo se sienten y se les realizará un examen y una extracción de sangre. En 3 visitas, se les realizarán pruebas de conducción nerviosa, respiración y sus síntomas de ELA.
  • En la semana 24, dejarán de tomar los medicamentos del estudio y se les repetirá la punción lumbar.
  • Tras la visita de la Semana 48, se da por finalizada su participación.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Objetivo:

En este estudio de prueba de concepto de fase I, nuestro objetivo es determinar si un régimen antirretroviral aprobado para tratar la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) también suprimiría los niveles de retrovirus endógeno humano-K (HERV-K) que se encuentran activados en un subgrupo de pacientes con esclerosis lateral amiotrófica (ELA). Proponemos medir los niveles sanguíneos de HERV-K mediante PCR cuantitativa antes, durante y después del tratamiento con un régimen antirretroviral. Evaluaremos la seguridad del régimen antirretroviral para los participantes con ELA y también exploraremos los resultados clínicos y neurofisiológicos de los síntomas, la calidad de vida y la función pulmonar de la ELA.

Población de estudio:

Estudiaremos un subconjunto de pacientes con ELA que tienen una proporción de HERV-K:RPP30 mayor o igual a 13. Alrededor del 30 % de los pacientes con ELA pueden tener niveles detectables de HERV-K; alrededor del 20% de los pacientes con ELA tienen un nivel >1000 copias/ml. Para mostrar si se puede suprimir el HERV-K, reclutaremos de aproximadamente el 20 % de los pacientes con niveles altos para que se pueda determinar el efecto antirretroviral.

Diseño:

Este es un estudio abierto de una terapia antirretroviral combinada durante 24 semanas en 25 pacientes con ELA sin VIH y sin HTLV con una proporción alta de HERV-K:RPP30. La duración del estudio para cada participante será de hasta 72 semanas. Se realizará un seguimiento regular de los participantes para determinar los resultados de seguridad, clínicos y neurofisiológicos.

Medidas de resultado:

La medida de resultado primaria será el porcentaje de disminución de la concentración de HERV-K medida por PCR cuantitativa. El porcentaje de disminución para un paciente se mide por: 100 x (visita de selección - medición de la visita de la semana 24) / visita de selección. La seguridad de los antirretrovirales en voluntarios con ELA medida por la frecuencia y el tipo de eventos adversos, la capacidad de permanecer en el tratamiento asignado (tolerabilidad), exámenes físicos, resultados de pruebas de laboratorio, signos vitales y peso/índice de masa corporal (IMC). La eficacia se explorará midiendo el cambio en las puntuaciones medias de: la Escala de Calificación Funcional de ALS-Revisada (ALSFRS-R), el Inventario de Calidad de Vida Específico de ALS-Revisado (ALSSQOL-R), la Evaluación de Comportamiento Cognitivo de ALS (ALS-CBS ), la capacidad vital y la presión inspiratoria máxima medidas con un espirómetro de mano, miografía de impedancia eléctrica (EIM), el cambio en los niveles de neurofilamentos en sangre y/o LCR, y el cambio en los niveles de p75ECD durante la orina.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

122

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

  • CRITERIOS DE INCLUSIÓN:

Los sujetos deben cumplir con todos los siguientes criterios de inclusión para ser elegibles para participar en este estudio:

  • 18 años de edad o más en el momento de la visita de selección.
  • Capaz de dar su consentimiento informado y cumplir con los procedimientos del estudio.
  • ELA diagnosticada como probable, probable o definitiva respaldada por laboratorio de acuerdo con los criterios revisados ​​de la Federación Mundial de Neurología de El Escorial32 según lo determinado por un neurólogo con entrenamiento en la subespecialidad neuromuscular.
  • Una proporción de HERV-K:RPP mayor o igual a 13 medida por PCR cuantitativa en la visita de selección.
  • Duración de la enfermedad inferior a 2 años, o si es superior a 2 años, progresión de la enfermedad a un ritmo que, a juicio del investigador, permitiría completar el estudio.
  • Si toma riluzol o edaravone, debe estar en una dosis estable durante al menos 30 días antes de la visita de selección, o debe dejar de tomar riluzol o edaravone al menos 30 días antes de la visita de selección.
  • El sujeto tiene un cuidador competente que puede y será responsable de administrar el fármaco del estudio. Si no hay un cuidador, otra persona calificada debe estar disponible para hacerlo.
  • El sujeto ha establecido atención con un neurólogo y mantendrá esta atención clínica durante todo el estudio.
  • El sujeto ha tenido neuroimágenes en los últimos 24 meses para los participantes que se inscribieron en el Centro Clínico NIH.

CRITERIO DE EXCLUSIÓN:

Un participante será excluido si él o ella tiene cualquiera de los siguientes:

  • Dependencia de la ventilación mecánica diurna (invasiva o no invasiva, incluida la presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o la presión positiva binivel en las vías respiratorias (BiPap) en el momento de la visita de selección.
  • Participación en cualquier otro ensayo de fármaco en investigación o uso de fármaco en investigación (dentro de las 4 semanas anteriores a la visita del día 0 y posteriores).
  • Antecedentes de alergia grave a las sulfonamidas (es decir, anafilaxia).
  • Historial de prueba positiva o resultado positivo en la detección de VIH o HTLV-1.
  • Las participantes no deben poder quedar embarazadas (p. ej., posmenopáusicas durante al menos un año, esterilizadas quirúrgicamente o usando métodos anticonceptivos adecuados) ni amamantar durante la duración del estudio. Los métodos anticonceptivos adecuados incluyen: anticonceptivo implantado, dispositivo intrauterino colocado durante al menos 3 meses o método de barrera junto con espermicida. Participantes de

potencial fértil debe tener una prueba de embarazo negativa en la selección y no ser lactante.

  • Presencia de cualquiera de las siguientes condiciones clínicas en el momento de la selección:

    • Abuso de drogas o alcoholismo
    • Enfermedad médica inestable (como angina inestable o enfermedad pulmonar obstructiva crónica), o enfermedad infecciosa activa (como hepatitis C o tuberculosis), o malignidad actual
    • Enfermedad psiquiátrica inestable definida como psicosis o depresión mayor no tratada dentro de los 90 días posteriores a la visita de selección
    • Demencia
    • Diabetes mellitus
    • Hemofilia
  • Uso de medicamentos contraindicados: amiodarona, dronedarona, lovastatina, simvastatina, rifampicina, rifapentina, rifabutina, cisaprida, pimozida, midazolam, triazolam, dihidroergotamina, ergonovina, ergotamina, metilergonovina, hierba de San Juan, alfuzosina, salmeterol, sildenafilo para la hipertensión arterial pulmonar , oxcarbazepina, fenobarbital, fenitoína o dofetilida.

  • Criterios de seguridad del laboratorio en la visita de selección:

    • Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) superior a 3,0 veces el límite superior normal
    • Creatinina sérica, fósforo sérico, bilirrubina total, triglicéridos, amilasa o lipasa superiores a 2,0 veces el límite superior normal
    • Tasa de filtración glomerular estimada
    • Concentración de plaquetas de
    • PT y PTT >1,2 veces el límite superior normal para los participantes que se inscriben en el Centro Clínico NIH.
    • Hemoglobina
    • Antígeno de superficie de la hepatitis B positivo y antígeno del virus de la hepatitis C

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: ELA
20 participantes con ELA y un nivel de HERV-K:RPP30 mayor o igual a 13
Droga: Darunavir
Medicamentos de administración oral aprobados para el tratamiento del VIH. MOA es como un inhibidor de la proteasa. La dosis es de 600 mg dos veces al día.
Droga: Ritonavir
Medicamento de administración oral aprobado por la FDA para el tratamiento del VIH. Se usa en combinación con darunavir. La dosis es de 100 mg dos veces al día.
Droga: Dolutegravir
Medicamento de administración oral aprobado por la FDA para tratar el VIH. Actúa como inhibidor de la integrasa. La dosis es de 50 mg una vez al día.
Droga: Tenofovir alafenamida (TAF)
Medicamento de administración oral aprobado por la FDA que se usa para tratar el VIH. Actúa como un inhibidor de la transcriptasa inversa nucleósido. La dosis es de 25 mg una vez al día.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio porcentual en el nivel de HERV-K
Periodo de tiempo: 24 semanas
Se obtuvieron muestras de sangre durante la visita de selección y la semana 24 (post-tratamiento con fármacos antirretrovirales). El cambio porcentual en el nivel de HERV-K se midió mediante PCR cuantitativa: 100 % x (visita de selección - medición de la visita de la semana 24)/visita de selección.
24 semanas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
El objetivo secundario de este estudio es evaluar la seguridad de un régimen antirretroviral de darunavir + ritonavir, dolutegravir y TAF en pacientes con ELA.
Periodo de tiempo: Cada visita de estudio hasta la semana 36
Laboratorios y evaluaciones de seguridad
Cada visita de estudio hasta la semana 36

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Investigadores

  • Investigador principal: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Enlaces Útiles

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

1 de abril de 2019

Finalización primaria (Actual)

17 de noviembre de 2022

Finalización del estudio (Actual)

9 de mayo de 2023

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de mayo de 2015

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

5 de mayo de 2015

Publicado por primera vez (Estimado)

7 de mayo de 2015

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

9 de enero de 2024

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

19 de diciembre de 2023

Última verificación

1 de diciembre de 2022

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 150126
  • 15-N-0126

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

INDECISO

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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