Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Supresja HERV-K za pomocą terapii przeciwretrowirusowej u ochotników ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS)

19 grudnia 2023 zaktualizowane przez: National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Tło:

- Niektóre osoby ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS) mają wysoki poziom wirusa HERV-K we krwi. Naukowcy nie sądzą, że ten wirus powoduje ALS. Ale nie wiedzą, dlaczego niektórzy ludzie z ALS mają wysoki poziom tego. Chcą wiedzieć, czy HERV-K można stłumić lekami stosowanymi w leczeniu zakażenia wirusem HIV.

Cele:

- Aby dowiedzieć się, w jaki sposób leki zwykle przyjmowane w zakażeniu wirusem HIV wpływają na osoby ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS).

Uprawnienia:

- Dorośli w wieku co najmniej 18 lat z ALS i wysokim poziomem HERV-K, ale bez wirusa HIV.

Projekt:

  • Zainteresowani uczestnicy mogą skontaktować się z zespołem badawczym, a jeśli kwalifikują się, zespół badawczy zorganizuje pobranie krwi w celu określenia poziomu HERV-K.
  • Uczestnicy z wysokim poziomem HERV-K zostaną poddani badaniu przesiewowemu z wywiadem lekarskim, badaniem fizykalnym, kwestionariuszami, testem przewodnictwa nerwowego, nakłuciem lędźwiowym oraz badaniami krwi i oddechu.
  • Po badaniu przesiewowym uczestnicy zaczną przyjmować 4 badane leki.
  • Uczestnicy będą mieli do 12 wizyt studyjnych w okresie 72 tygodni. Po rozpoczęciu przyjmowania badanych leków będą mieli wizyty studyjne w 1. i 4. tygodniu, a następnie co 4 tygodnie aż do 28. tygodnia. Zostaną zapytani, jak się czują i zostaną poddani badaniu i pobraniu krwi. Podczas 3 wizyt zostaną przeprowadzone testy przewodnictwa nerwowego, oddychania i objawów ALS.
  • W 24. tygodniu przestają przyjmować badane leki i mają powtórne nakłucie lędźwiowe.
  • Po wizycie w 48. tygodniu ich udział dobiega końca.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Cel:

W tym badaniu potwierdzającym słuszność koncepcji fazy I, naszym celem jest ustalenie, czy schemat przeciwretrowirusowy zatwierdzony do leczenia zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) również obniży poziomy ludzkiego endogennego retrowirusa-K (HERV-K), który jest aktywowany w podgrupa pacjentów ze stwardnieniem zanikowym bocznym (ALS). Proponujemy pomiar poziomu HERV-K we krwi metodą ilościowego PCR przed, w trakcie i po leczeniu schematem przeciwretrowirusowym. Ocenimy bezpieczeństwo schematu antyretrowirusowego dla uczestników z ALS, a także zbadamy kliniczne i neurofizjologiczne wyniki objawów ALS, jakość życia i czynność płuc.

Badana populacja:

Zbadamy podgrupę pacjentów z ALS, u których stosunek HERV-K:RPP30 jest większy lub równy 13. Około 30% pacjentów z ALS może mieć wykrywalny poziom HERV-K; około 20% pacjentów z ALS ma poziom >1000 kopii/ml. Aby pokazać, czy HERV-K można stłumić, zwerbujemy spośród około 20% pacjentów z wysokimi poziomami, aby można było określić działanie przeciwretrowirusowe.

Projekt:

Jest to otwarte badanie skojarzonej terapii przeciwretrowirusowej przez 24 tygodnie u 25 pacjentów z ALS bez HIV i HTLV z wysokim stosunkiem HERV-K:RPP30. Czas trwania badania dla każdego uczestnika wyniesie do 72 tygodni. Uczestnicy będą regularnie obserwowani pod kątem bezpieczeństwa, wyników klinicznych i neurofizjologicznych.

Mierniki rezultatu:

Podstawową miarą wyniku będzie procentowy spadek stężenia HERV-K mierzony metodą ilościowego PCR. Procentowy spadek dla pacjenta mierzony jest przez: 100 x (wizyta przesiewowa - pomiar wizyty w 24 tygodniu) / wizyta przesiewowa. Bezpieczeństwo leków przeciwretrowirusowych u ochotników z ALS mierzone na podstawie częstości i rodzaju AE, zdolności do kontynuacji przydzielonego leczenia (tolerancja), badań fizykalnych, wyników badań laboratoryjnych, parametrów życiowych oraz wskaźnika masy ciała/masy ciała (BMI). Skuteczność zostanie zbadana poprzez pomiar zmiany w średnich wynikach: skorygowanej Skali Oceny Funkcjonalnej ALS (ALSFRS-R), poprawionego Inwentarza Jakości Życia ALS (ALSSQOL-R), przesiewowego testu poznawczo-behawioralnego ALS (ALS-CBS ), pojemność życiową i maksymalne ciśnienie wdechowe mierzone ręcznym spirometrem, miografią impedancji elektrycznej (EIM), zmianę poziomów neurofilamentów we krwi i/lub płynie mózgowo-rdzeniowym oraz zmianę poziomów p75ECD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

122

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health Clinical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

  • KRYTERIA PRZYJĘCIA:

Uczestnicy muszą spełniać wszystkie poniższe kryteria włączenia, aby kwalifikować się do udziału w tym badaniu:

  • Wiek 18 lat lub więcej w momencie wizyty przesiewowej.
  • Potrafi udzielić świadomej zgody i przestrzegać procedur badania.
  • ALS zdiagnozowany jako prawdopodobny, potwierdzony laboratoryjnie jako prawdopodobny lub określony zgodnie ze zmienionymi kryteriami Światowej Federacji Neurologii El Escorial32, określonymi przez neurologa ze specjalizacją nerwowo-mięśniową.
  • Stosunek HERV-K:RPP większy lub równy 13, zmierzony metodą ilościowego PCR podczas wizyty przesiewowej.
  • Czas trwania choroby krótszy niż 2 lata lub dłuższy niż 2 lata, postęp choroby w tempie, które w ocenie badacza umożliwiłoby ukończenie badania.
  • W przypadku przyjmowania riluzolu lub edarawonu należy przyjmować stabilną dawkę przez co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową lub zaprzestać przyjmowania riluzolu lub edarawonu co najmniej 30 dni przed wizytą przesiewową.
  • Uczestnik ma kompetentnego opiekuna, który może i będzie odpowiedzialny za podawanie badanego leku. Jeśli nie ma opiekuna, musi być dostępna inna wykwalifikowana osoba, aby to zrobić.
  • Badany ma zapewnioną opiekę neurologa i będzie ją utrzymywał przez cały czas trwania badania.
  • Podmiot miał neuroobrazowanie w ciągu ostatnich 24 miesięcy dla uczestników rejestrujących się w Centrum Klinicznym NIH.

KRYTERIA WYŁĄCZENIA:

Uczestnik zostanie wykluczony, jeśli spełni którykolwiek z poniższych warunków:

  • Uzależnienie od dziennej wentylacji mechanicznej (inwazyjnej lub nieinwazyjnej, w tym ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) lub dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (BiPap) w czasie wizyty przesiewowej.
  • Uczestnictwo w jakimkolwiek innym badaniu eksperymentalnym lub stosowanie leku eksperymentalnego (w ciągu 4 tygodni przed wizytą w dniu 0 i później).
  • Historia ciężkiej alergii na sulfonamidy (tj. anafilaksja).
  • Historia pozytywnego testu lub pozytywnego wyniku badania przesiewowego w kierunku HIV lub HTLV-1.
  • Uczestnikom nie wolno zajść w ciążę (np. po menopauzie przez co najmniej jeden rok, być sterylnymi chirurgicznie lub stosować odpowiednie metody antykoncepcji) ani karmić piersią przez czas trwania badania. Do odpowiednich metod antykoncepcji należą: antykoncepcja w postaci implantu, wkładka wewnątrzmaciczna założona na co najmniej 3 miesiące lub metoda mechaniczna w połączeniu ze środkiem plemnikobójczym. Uczestnicy

w wieku rozrodczym musi mieć negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i nie być w okresie laktacji.

  • Obecność któregokolwiek z poniższych stanów klinicznych w czasie badania przesiewowego:

    • Nadużywanie narkotyków lub alkoholizm
    • Niestabilna choroba medyczna (taka jak niestabilna dławica piersiowa lub przewlekła obturacyjna choroba płuc) lub aktywna choroba zakaźna (taka jak wirusowe zapalenie wątroby typu C lub gruźlica) lub aktualny nowotwór złośliwy
    • Niestabilna choroba psychiczna zdefiniowana jako psychoza lub nieleczona duża depresja w ciągu 90 dni od wizyty przesiewowej
    • Demencja
    • Cukrzyca
    • Hemofilia
  • Stosowanie leków przeciwwskazanych: amiodaron, dronedaron, lowastatyna, symwastatyna, ryfampicyna, ryfapentyna, ryfabutyna, cyzapryd, pimozyd, midazolam, triazolam, dihydroergotamina, ergonowina, ergotamina, metyloergonowina, ziele dziurawca, alfuzosyna, salmeterol, sildenafil w nadciśnieniu płucnym , okskarbazepina, fenobarbital, fenytoina lub dofetylid.

  • Kryteria bezpieczeństwa laboratorium podczas wizyty przesiewowej:

    • Aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) ponad 3,0 razy powyżej górnej granicy normy
    • Stężenie kreatyniny w surowicy, fosforu w surowicy, bilirubiny całkowitej, triglicerydów, amylazy lub lipazy ponad 2,0 razy powyżej górnej granicy normy
    • Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego
    • Stężenie płytek krwi
    • PT i PTT >1,2-krotność górnej granicy normy dla uczestników rejestrujących się w Centrum Klinicznym NIH.
    • Hemoglobina
    • Dodatni antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B i antygen wirusa zapalenia wątroby typu C

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Stwardnienie zanikowe boczne (ALS).
20 uczestników z ALS i poziomem HERV-K:RPP30 większym lub równym 13
Lek: Darunawir
Lek do podawania doustnego zatwierdzony do leczenia HIV. MOA jest inhibitorem proteazy. Dawka wynosi 600 mg dwa razy dziennie.
Lek: Rytonawir
Podawany doustnie, zatwierdzony przez FDA lek do leczenia HIV. Stosowany w połączeniu z darunawirem. Dawka wynosi 100 mg dwa razy dziennie.
Lek: Dolutegrawir
Podawany doustnie, zatwierdzony przez FDA lek do leczenia HIV. Działa jako inhibitor integrazy. Dawka wynosi 50 mg raz na dobę.
Lek: Alafenamid tenofowiru (TAF)
Podawany doustnie, zatwierdzony przez FDA lek stosowany w leczeniu HIV. Działa jako nukleozydowy inhibitor odwrotnej transkryptazy. Dawka wynosi 25 mg raz na dobę.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procentowa zmiana poziomu HERV-K
Ramy czasowe: 24 tygodnie
Próbki krwi pobierano podczas wizyty przesiewowej oraz w 24. tygodniu (po zakończeniu leczenia lekami przeciwretrowirusowymi). Procentową zmianę poziomu HERV-K mierzono za pomocą ilościowej PCR: 100% x (wizyta przesiewowa – pomiar wizyty w 24. tygodniu) / wizyta przesiewowa.
24 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Drugim celem tego badania jest ocena bezpieczeństwa schematu leczenia przeciwretrowirusowego darunawirem + rytonawirem, dolutegrawirem i TAF u pacjentów z ALS.
Ramy czasowe: Każda wizyta studyjna do tygodnia 36
Laboratoria bezpieczeństwa i oceny
Każda wizyta studyjna do tygodnia 36

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Śledczy

  • Główny śledczy: Avindra Nath, M.D., National Institute of Neurological Disorders and Stroke (NINDS)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 kwietnia 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

17 listopada 2022

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

9 maja 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 maja 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

5 maja 2015

Pierwszy wysłany (Szacowany)

7 maja 2015

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 stycznia 2024

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 150126
  • 15-N-0126

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIEZDECYDOWANY

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Stwardnienie Zanikowe Boczne

Badania kliniczne na Darunawir

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Belgium

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj